芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛的临床观察
【摘要】 目的 评价芬太尼透皮贴剂与硫酸吗啡控释片在中、重度癌痛止痛治疗中的效果及副反应。方法 61例伴有中、重度癌痛的癌症患者随机分为两组(芬太尼透皮贴剂组与硫酸吗啡控释片组)，前者31例，后者30例，共观察28天。结果 芬太尼透皮贴剂组与硫酸吗啡控释片的止痛显效率与总有效率相近，但前者副反应发生率低，约为后者的1/3。结论 芬太尼透皮贴剂是一种使用方便，疗效确定，不良反应小的新型止痛药物。
关键词 芬太尼透皮贴剂 癌痛
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0425-02
据报道约50%～80%的癌症患者伴有不同程度的疼痛，晚期癌症患者疼痛甚至高达60%～90%，并且约有30%的患者临终前仍遭受严重的疼痛的折磨 [1] ，因此解除疼痛是许多晚期癌症患者的首要需求。芬太尼透皮贴剂(商品名:多瑞吉)是一种新型的经皮吸收的、药效强而稳定的镇痛药，是理想的止痛药物之一，自1998年12月～2003年10月我们应用芬太尼透皮贴剂治疗31例各种中、重度癌痛患者，得到了较好的治疗效果，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文共入选61例各种中、晚期癌症住院患者，均经过病理细胞学和(或)组织学、影像学、生化检查而确诊，入院时伴有中、重度癌痛，随机分为两组，其中男35例，女26例;年龄25～76岁，平均58岁。治疗组31例，接受芬太尼透皮贴剂治疗;对照组30例，接受硫酸吗啡控释片治疗。治疗组中肺癌11例(其中伴骨转移8例)，肝癌5例(其中伴骨转移2例)，乳腺癌8例(其中伴骨转移6例)，胃癌、大肠癌7例(其中伴肝转移4例，骨转移3例);对照组中肺癌12例(其中伴骨转移8例)，肝癌3例(其中伴骨转移1例)，乳腺癌10例(其中伴骨转移7例)，胃癌、大肠癌5例(其中伴脾脏转移1例，肝转移2例，骨转移2例)。两组患者病种类似，均经过癌痛阶梯治疗中的一、二阶梯止痛治疗，效果欠佳，患者均无呼吸困难，肝肾功能、心脏功能正常，无高热表现，无阿片类药物过敏史。
1.2 病痛性质及强度 两组患者疼痛性质相似，均以骨痛为主，其次为内脏痛、胸背痛，且疼痛均为持续性。疼痛按NRS数字分级法 [2] 均为5分以上。治疗组中治疗前中度疼痛10例，重度疼痛21例;对照组中度疼痛8例，重度疼痛22例。
, http://www.100md.com
1.3 治疗方法 芬太尼透皮贴剂有2.5mg/帖和5.0mg/帖两种规格，其释放速度分别为2.5μg/h和5.0μg/h。治疗组:将芬太尼贴在躯干、大腿内侧，上臂外侧无毛发、平坦处，贴前清水擦洗局部并在干燥后贴用，局部皮肤应无红肿、破损，粘贴时务使药贴平整、无皱折，以免影响药物吸收，粘帖时以手掌外压1min使药膜边缘与皮肤充分粘贴，首次粘贴时，从2.5mg开始，如曾用过吗啡类药物，则根据24h吗啡用量按厂家提供的剂量置换表，选择合适多瑞吉用量。贴剂每72h更换1次，在此期间若出现暴发痛，可加用吗啡片，如剂量不足，调整合适剂量，直至患者无痛或基本无痛，换贴多瑞吉时应更换粘贴部位。对照组:口服硫酸吗啡控释片，从10mg/次开始，每12h1次，如剂量不足，亦调整合适剂量，直至无痛或基本无痛，每组患者均观察28天。
1.4 疗效评价
1.4.1 疼痛缓解度 共分为5级，0度:未缓解(疼痛未减轻)，Ⅰ度:轻度缓解(疼痛减轻1/4)，Ⅱ度:中度缓解(疼痛减轻1/2)，Ⅲ度:明显缓解(疼痛减轻3/4)，Ⅳ度:完全缓解(疼痛消失)。
, 百拇医药
1.4.2 有效率 显效=完全缓解+明显缓解;有效=中度缓解;无效=未缓解+轻度缓解;总有效率=显效率+有效率。所得数据经统计学处理X 2 检验。
1.4.3 不良反应观察 记录受试者在用药期间的血压、心率、呼吸变化，观察可能出现的不良反应，如头晕、恶心、嗜睡、便秘等，并对不良反应按轻、中、重程度和相关性进行判断，记录患者在治疗前后进行血、尿、便、肝、肾功能并予心电图检查。
2 结果
2.1 止痛效果 见表1。
表1 芬太尼透皮贴剂组与美施康定组止痛效果略
2.2 不良反应 见表2。
表2 芬太尼透皮贴剂组与美施康定组不良反应 (略)
, 百拇医药
3 讨论
癌症疼痛是一个世界性的问题，是癌症患者最常见和最难忍受的症状之一，严重影响癌症患者的生存质量，据世界卫生组织调查，约50%～80%的癌症患者有不同程度的疼痛，晚期患者则高达60%～90%，全球每天至少有500万癌症患者在遭受疼痛的折磨。我国每天有癌痛患者100万人以上，患者中，50%的疼痛为中度至重度，30%为难以忍受的重度疼痛，因此提高我国癌痛控制水平，解除广大癌症患者的痛苦，提高其生存质量是我们临床工作的义务和责任，也是我们的一项艰巨的任务。20多年来，口服吗啡止痛一直是中、重度癌痛的标准治疗药物，但临床上观察其依从性较差，患者往往认为接受吗啡治疗就意味着自己进入临终期，丧失对抗癌症的勇气，使患者更加焦虑抑郁，进一步降低生存质量，另外吗啡副反应尤其是便秘、排尿困难发生率较高 [3] ，影响了患者的生存质量。
芬太尼透皮贴剂是一种新型的癌痛控制剂，主要成分为枸橼酸芬太尼，对u受体具有高选择性亲和力，止痛作用为相同剂量吗啡的50～100倍。其高效、低分子量和高脂溶性特点适合于透皮给药，经皮肤吸收进入血液循环，无皮肤和肝脏的首过代谢，生物利用度高，12～24h达稳定血药浓度。芬太尼贴剂可以持续72h，每72h换帖一次，可达稳定的血药浓度 [4] ，它是目前唯一可供使用的阿片类透皮剂，尤其适合不能口服止痛药物的患者。
, 百拇医药
本文中芬太尼透皮贴剂显效率和总有效率与美施康定组相近，两者疗效不相上下，但前者的患者依从性明显高于后者，芬太尼透皮贴剂的副反应尤其是便秘、排尿困难、恶 心、呕吐发生率较低，约为吗啡的1/3，贴片部位常见的反应是皮肤红斑，去除贴片后迅速消退，其它不良反应还有头晕、嗜睡，但较轻，患者均能耐受。芬太尼透皮贴剂作为长效止痛药，具有使用方便，疗效确定和不良反应小的特点，越来越受到患者和医师的喜爱，应用也越来越广泛。
参考文献
1 李爱玲.癌症疼痛与姑息治疗.中华肿瘤杂志，1999，21(1):74-75.
2 李同度.癌症疼痛的药物治疗.中华肿瘤杂志，1999，21(5):395-398.
3 许德凤.硫酸吗啡缓释片对中重度癌痛的临床镇痛效果.肿瘤，1997，7(3):128.
4 于世英.芬太尼缓释透皮贴剂.中国新药杂志，1999，1(1):86.
作者单位:110042辽宁省肿瘤医院内科
(收稿日期:2003-12-04)
(编辑 亦平), 百拇医药
关键词 芬太尼透皮贴剂 癌痛
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0425-02
据报道约50%～80%的癌症患者伴有不同程度的疼痛，晚期癌症患者疼痛甚至高达60%～90%，并且约有30%的患者临终前仍遭受严重的疼痛的折磨 [1] ，因此解除疼痛是许多晚期癌症患者的首要需求。芬太尼透皮贴剂(商品名:多瑞吉)是一种新型的经皮吸收的、药效强而稳定的镇痛药，是理想的止痛药物之一，自1998年12月～2003年10月我们应用芬太尼透皮贴剂治疗31例各种中、重度癌痛患者，得到了较好的治疗效果，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文共入选61例各种中、晚期癌症住院患者，均经过病理细胞学和(或)组织学、影像学、生化检查而确诊，入院时伴有中、重度癌痛，随机分为两组，其中男35例，女26例;年龄25～76岁，平均58岁。治疗组31例，接受芬太尼透皮贴剂治疗;对照组30例，接受硫酸吗啡控释片治疗。治疗组中肺癌11例(其中伴骨转移8例)，肝癌5例(其中伴骨转移2例)，乳腺癌8例(其中伴骨转移6例)，胃癌、大肠癌7例(其中伴肝转移4例，骨转移3例);对照组中肺癌12例(其中伴骨转移8例)，肝癌3例(其中伴骨转移1例)，乳腺癌10例(其中伴骨转移7例)，胃癌、大肠癌5例(其中伴脾脏转移1例，肝转移2例，骨转移2例)。两组患者病种类似，均经过癌痛阶梯治疗中的一、二阶梯止痛治疗，效果欠佳，患者均无呼吸困难，肝肾功能、心脏功能正常，无高热表现，无阿片类药物过敏史。
1.2 病痛性质及强度 两组患者疼痛性质相似，均以骨痛为主，其次为内脏痛、胸背痛，且疼痛均为持续性。疼痛按NRS数字分级法 [2] 均为5分以上。治疗组中治疗前中度疼痛10例，重度疼痛21例;对照组中度疼痛8例，重度疼痛22例。
, http://www.100md.com
1.3 治疗方法 芬太尼透皮贴剂有2.5mg/帖和5.0mg/帖两种规格，其释放速度分别为2.5μg/h和5.0μg/h。治疗组:将芬太尼贴在躯干、大腿内侧，上臂外侧无毛发、平坦处，贴前清水擦洗局部并在干燥后贴用，局部皮肤应无红肿、破损，粘贴时务使药贴平整、无皱折，以免影响药物吸收，粘帖时以手掌外压1min使药膜边缘与皮肤充分粘贴，首次粘贴时，从2.5mg开始，如曾用过吗啡类药物，则根据24h吗啡用量按厂家提供的剂量置换表，选择合适多瑞吉用量。贴剂每72h更换1次，在此期间若出现暴发痛，可加用吗啡片，如剂量不足，调整合适剂量，直至患者无痛或基本无痛，换贴多瑞吉时应更换粘贴部位。对照组:口服硫酸吗啡控释片，从10mg/次开始，每12h1次，如剂量不足，亦调整合适剂量，直至无痛或基本无痛，每组患者均观察28天。
1.4 疗效评价
1.4.1 疼痛缓解度 共分为5级，0度:未缓解(疼痛未减轻)，Ⅰ度:轻度缓解(疼痛减轻1/4)，Ⅱ度:中度缓解(疼痛减轻1/2)，Ⅲ度:明显缓解(疼痛减轻3/4)，Ⅳ度:完全缓解(疼痛消失)。
, 百拇医药
1.4.2 有效率 显效=完全缓解+明显缓解;有效=中度缓解;无效=未缓解+轻度缓解;总有效率=显效率+有效率。所得数据经统计学处理X 2 检验。
1.4.3 不良反应观察 记录受试者在用药期间的血压、心率、呼吸变化，观察可能出现的不良反应，如头晕、恶心、嗜睡、便秘等，并对不良反应按轻、中、重程度和相关性进行判断，记录患者在治疗前后进行血、尿、便、肝、肾功能并予心电图检查。
2 结果
2.1 止痛效果 见表1。
表1 芬太尼透皮贴剂组与美施康定组止痛效果略
2.2 不良反应 见表2。
表2 芬太尼透皮贴剂组与美施康定组不良反应 (略)
, 百拇医药
3 讨论
癌症疼痛是一个世界性的问题，是癌症患者最常见和最难忍受的症状之一，严重影响癌症患者的生存质量，据世界卫生组织调查，约50%～80%的癌症患者有不同程度的疼痛，晚期患者则高达60%～90%，全球每天至少有500万癌症患者在遭受疼痛的折磨。我国每天有癌痛患者100万人以上，患者中，50%的疼痛为中度至重度，30%为难以忍受的重度疼痛，因此提高我国癌痛控制水平，解除广大癌症患者的痛苦，提高其生存质量是我们临床工作的义务和责任，也是我们的一项艰巨的任务。20多年来，口服吗啡止痛一直是中、重度癌痛的标准治疗药物，但临床上观察其依从性较差，患者往往认为接受吗啡治疗就意味着自己进入临终期，丧失对抗癌症的勇气，使患者更加焦虑抑郁，进一步降低生存质量，另外吗啡副反应尤其是便秘、排尿困难发生率较高 [3] ，影响了患者的生存质量。
芬太尼透皮贴剂是一种新型的癌痛控制剂，主要成分为枸橼酸芬太尼，对u受体具有高选择性亲和力，止痛作用为相同剂量吗啡的50～100倍。其高效、低分子量和高脂溶性特点适合于透皮给药，经皮肤吸收进入血液循环，无皮肤和肝脏的首过代谢，生物利用度高，12～24h达稳定血药浓度。芬太尼贴剂可以持续72h，每72h换帖一次，可达稳定的血药浓度 [4] ，它是目前唯一可供使用的阿片类透皮剂，尤其适合不能口服止痛药物的患者。
, 百拇医药
本文中芬太尼透皮贴剂显效率和总有效率与美施康定组相近，两者疗效不相上下，但前者的患者依从性明显高于后者，芬太尼透皮贴剂的副反应尤其是便秘、排尿困难、恶 心、呕吐发生率较低，约为吗啡的1/3，贴片部位常见的反应是皮肤红斑，去除贴片后迅速消退，其它不良反应还有头晕、嗜睡，但较轻，患者均能耐受。芬太尼透皮贴剂作为长效止痛药，具有使用方便，疗效确定和不良反应小的特点，越来越受到患者和医师的喜爱，应用也越来越广泛。
参考文献
1 李爱玲.癌症疼痛与姑息治疗.中华肿瘤杂志，1999，21(1):74-75.
2 李同度.癌症疼痛的药物治疗.中华肿瘤杂志，1999，21(5):395-398.
3 许德凤.硫酸吗啡缓释片对中重度癌痛的临床镇痛效果.肿瘤，1997，7(3):128.
4 于世英.芬太尼缓释透皮贴剂.中国新药杂志，1999，1(1):86.
作者单位:110042辽宁省肿瘤医院内科
(收稿日期:2003-12-04)
(编辑 亦平), 百拇医药