重组人红细胞生成素治疗肾性贫血的临床观察
【摘要】 目的 观察小剂量重组红细胞生成素治疗肾性贫血的临床疗效。方法 回顾分析23例血透患者的临床资料。结果 小剂量皮下注射重组红细胞生成素在4周内贫血改善17/23例，占73.9%。6～12周贫血改善5/23例。在观察期贫血改善97%。网织红细胞用药后逐步升高，在第4周末后最高，维持量期间网织红细胞维持在正常范围。结论 用重组红细胞生成素对血肌酐、血小板无影响，有血压升高现象(6/23例)，影响疗效的因素有剂量、缺铁。
关键词 重组红细胞生成素 肾性贫血
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2004)06-0516-02
肾性贫血严重地影响慢性肾功能衰退(CRF)患者的生活质量、甚至危及生命，近10余年来重组红细胞生成素(rHu-Epo)在临床广泛应用已使肾性贫血得到基本解决。有研究显示纠正贫血可改善肾终末期患者的器官功能和生活质量，提高患者的注意力、认知力、辨别能力和记忆力 [1] 。为了使CRF患者的贫血得到充分治疗减少药物副作用，我们用小剂量皮下注射rHu-Epo(商品名:益比奥，沈阳三生制药股份有限公司生产)观察23例慢性维持血液透析肾性贫血患者的治疗效果及不良反应，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 23例各种原因引起的CRF维持血液透析患者，男16例，女7例，年龄21～75岁(平均48岁)。治疗前红细胞压积(HCT)<0.28(28vo1%)既往从未用过rHu-Epo，部份患者需间断输血。
1.2 给药方法及疗程 rHu-Epo开始剂量每次50U/kg，每周2～3次，皮下注射，每2周查Hb、HCT和网织红(RC)。到第4周如Hb的增加<10g/L和HCT<0.03，则须增加rHu-Epo的剂量25U/kg，直至Hb上升至110g或HCT达0.35左右。此时rHu-Epo剂量可逐渐减少，在维持上述水平的前提下，每个月调整1次，每次减少rHu-Epo量25U/kg [2] 。应用rHu-Epo后不再输血，同时补足造血原料，琥珀酸亚铁0.1g，每日3次;叶酸10mg，每日3次;VitB 12200μg肌注，每周1次，其他如降压药等维持原治疗方法不变。
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1.3 观察指标 (1)用药前二次、用药后2、4、6、8、10、12周末检测血红蛋白(Hb)，红细胞压积(HCT)，网织红细胞 (RC)。(2)用药前及用药后4、8、12周末血液透析前查血肌酐、血小板。(3)用药前及用药期间测血压、体重，观察临床表现。
1.4 疗效标准评价 贫血改善:观察期内HCT上升>0.03(3vol%) [2] 。无显著改善:观察期内HCT上升不足0.03。无效:观察期内HCT未见上升或下降。
2 结果
2.1 23例患者用rHu-Epo4周后17例达贫血改善，占73%。5例分别6～12周调整剂量贫血改善，总贫血改善97%，血红蛋白平均上升36%。网织红细胞于用药后第2周开始上升，第4周末升至最高。见表1。
表1 rHu-Epo治疗效果 (略)
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2.2 用药后肾功能、血小板、血压情况 用药后血肌酐、血小板无明显变化，见表2。血压在原有基础上有6例增高 (25%)，1例发生透析器凝血，增加肝素用量后，无凝血发生。
表2 rHu-Epo治疗前后肾功能及血小板情况 (略)
2.3 用药后患者一般情况 治疗有效的患者精神、食欲、体力好转。
3 讨论
透析患者贫血主要原因是Epo相对不足所致，rHu-Epo是治疗肾性贫血的特效药 [3]。用药后血红蛋白迅速上升，无需再输血。心脑功能、体力被改善，生活质量提高 [3]。rHu-Epo的疗效与注入剂量及给药途径有关。我们按着《内科学》(第5版)剂量(见前)规范用药，同时补足造血原料治疗透析贫血，疗效甚好，同时还注意到皮下注射较静脉注射用药剂量少，剂量应个体化。
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个别rHu-Epo疗效不佳的原因:23例中4例治疗4周HCT不升或上升缓慢，增加rHu-Epo剂量后贫血改善，这是由于药物半衰期及清除率等的个体差异，同样剂量其疗效亦不尽相同。另外缺铁可导致缺铁的红细胞生成、产生小红细胞和低血红蛋白性贫血，红细胞压积不升或上升延缓。血清铁蛋白水平是反映铁贮备的指标，如血清铁蛋白<100μg/L为铁贮备不足。有1例患者用药后增加剂量贫血纠正不理想，查血清铁蛋白72μg/L，追问病人因铁剂刺 激胃而自行停服，嘱服铁剂后，按原rHu-Epo剂量于第2周HCT上升。有1例用药后无效(合并糖尿病、肝硬化)分析其原因一般营养情况影响亦很大。其他的影响疗效因素如继发性甲旁亢、铝中毒、透析不充分等的可能，有待于进一步的临床观察。
rHu-Epo副作用:rHu-Epo治疗的副作用主要有高血压、凝血、透析效率降低 [3] 。我们观察用药后6/23例血压较用药前升高。高血压的发生机制与贫血纠正、红细胞压积升高，血粘度增加，以及组织氧化增加致使周围血管阻力增加有关。凝血与血粘度增加Hb升高有关。一般Hb达100g/L、HCT0.30～0.33为宜。对于透析效率降低笔者没有进行这方面观察，用药后透前血肌酐无明显变化。
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参考文献
1 周树录，叶任高.终末期肾脏病贫血治疗.中国医刊，2002，37(8):19.
2 叶任高.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2000，569-579.
3 王海燕.肾脏病学，第2版.北京:人民卫生出版社，1995，1527-1532.
作者单位:201300上海市南汇区中心医院肾内科
(收稿日期:2004-02-12)
(编辑 清泉), http://www.100md.com
关键词 重组红细胞生成素 肾性贫血
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2004)06-0516-02
肾性贫血严重地影响慢性肾功能衰退(CRF)患者的生活质量、甚至危及生命，近10余年来重组红细胞生成素(rHu-Epo)在临床广泛应用已使肾性贫血得到基本解决。有研究显示纠正贫血可改善肾终末期患者的器官功能和生活质量，提高患者的注意力、认知力、辨别能力和记忆力 [1] 。为了使CRF患者的贫血得到充分治疗减少药物副作用，我们用小剂量皮下注射rHu-Epo(商品名:益比奥，沈阳三生制药股份有限公司生产)观察23例慢性维持血液透析肾性贫血患者的治疗效果及不良反应，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 23例各种原因引起的CRF维持血液透析患者，男16例，女7例，年龄21～75岁(平均48岁)。治疗前红细胞压积(HCT)<0.28(28vo1%)既往从未用过rHu-Epo，部份患者需间断输血。
1.2 给药方法及疗程 rHu-Epo开始剂量每次50U/kg，每周2～3次，皮下注射，每2周查Hb、HCT和网织红(RC)。到第4周如Hb的增加<10g/L和HCT<0.03，则须增加rHu-Epo的剂量25U/kg，直至Hb上升至110g或HCT达0.35左右。此时rHu-Epo剂量可逐渐减少，在维持上述水平的前提下，每个月调整1次，每次减少rHu-Epo量25U/kg [2] 。应用rHu-Epo后不再输血，同时补足造血原料，琥珀酸亚铁0.1g，每日3次;叶酸10mg，每日3次;VitB 12200μg肌注，每周1次，其他如降压药等维持原治疗方法不变。
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1.3 观察指标 (1)用药前二次、用药后2、4、6、8、10、12周末检测血红蛋白(Hb)，红细胞压积(HCT)，网织红细胞 (RC)。(2)用药前及用药后4、8、12周末血液透析前查血肌酐、血小板。(3)用药前及用药期间测血压、体重，观察临床表现。
1.4 疗效标准评价 贫血改善:观察期内HCT上升>0.03(3vol%) [2] 。无显著改善:观察期内HCT上升不足0.03。无效:观察期内HCT未见上升或下降。
2 结果
2.1 23例患者用rHu-Epo4周后17例达贫血改善，占73%。5例分别6～12周调整剂量贫血改善，总贫血改善97%，血红蛋白平均上升36%。网织红细胞于用药后第2周开始上升，第4周末升至最高。见表1。
表1 rHu-Epo治疗效果 (略)
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2.2 用药后肾功能、血小板、血压情况 用药后血肌酐、血小板无明显变化，见表2。血压在原有基础上有6例增高 (25%)，1例发生透析器凝血，增加肝素用量后，无凝血发生。
表2 rHu-Epo治疗前后肾功能及血小板情况 (略)
2.3 用药后患者一般情况 治疗有效的患者精神、食欲、体力好转。
3 讨论
透析患者贫血主要原因是Epo相对不足所致，rHu-Epo是治疗肾性贫血的特效药 [3]。用药后血红蛋白迅速上升，无需再输血。心脑功能、体力被改善，生活质量提高 [3]。rHu-Epo的疗效与注入剂量及给药途径有关。我们按着《内科学》(第5版)剂量(见前)规范用药，同时补足造血原料治疗透析贫血，疗效甚好，同时还注意到皮下注射较静脉注射用药剂量少，剂量应个体化。
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个别rHu-Epo疗效不佳的原因:23例中4例治疗4周HCT不升或上升缓慢，增加rHu-Epo剂量后贫血改善，这是由于药物半衰期及清除率等的个体差异，同样剂量其疗效亦不尽相同。另外缺铁可导致缺铁的红细胞生成、产生小红细胞和低血红蛋白性贫血，红细胞压积不升或上升延缓。血清铁蛋白水平是反映铁贮备的指标，如血清铁蛋白<100μg/L为铁贮备不足。有1例患者用药后增加剂量贫血纠正不理想，查血清铁蛋白72μg/L，追问病人因铁剂刺 激胃而自行停服，嘱服铁剂后，按原rHu-Epo剂量于第2周HCT上升。有1例用药后无效(合并糖尿病、肝硬化)分析其原因一般营养情况影响亦很大。其他的影响疗效因素如继发性甲旁亢、铝中毒、透析不充分等的可能，有待于进一步的临床观察。
rHu-Epo副作用:rHu-Epo治疗的副作用主要有高血压、凝血、透析效率降低 [3] 。我们观察用药后6/23例血压较用药前升高。高血压的发生机制与贫血纠正、红细胞压积升高，血粘度增加，以及组织氧化增加致使周围血管阻力增加有关。凝血与血粘度增加Hb升高有关。一般Hb达100g/L、HCT0.30～0.33为宜。对于透析效率降低笔者没有进行这方面观察，用药后透前血肌酐无明显变化。
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参考文献
1 周树录，叶任高.终末期肾脏病贫血治疗.中国医刊，2002，37(8):19.
2 叶任高.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2000，569-579.
3 王海燕.肾脏病学，第2版.北京:人民卫生出版社，1995，1527-1532.
作者单位:201300上海市南汇区中心医院肾内科
(收稿日期:2004-02-12)
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