乌司他丁对休克患者术后肾功能保护作用的临床研究
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0415-02
乌司他丁是从人尿中提取精制的一种新的光谱酶抑制剂，能抑制多种蛋白酶、糖和脂水解酶的活性，稳定细胞膜和溶酶体膜，抑制心肌抑制因子(MDF)的产生，并增加心搏量、血压及肾脏的血流量。本研究观察了乌司他丁对休克患者术后肾功能的影响。现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选择我院2002年3月～2003年4月收治的创伤及出血性休克行手术治疗患者40例，严重创伤及出血48h内死亡者除外。其中男28例，女12例。上消化道大出血行胃大部切除术13例及胃癌根治术6例，肝、脾破裂行肝修补和(或)脾切除术21例。随机分为治疗组与对照组各20例。根据收缩压、心率、尿量、碱剩余及意识变化，将休克程度分为4级。两组患者的一般情况、休克程度及手术方式见表1，表2。
, 百拇医药
1.2 研究方法
1.2.1 药物治疗 所有患者行基本抗休克，包括补液、输血、应用升压药及抗生素等治疗的同时，积极行手术治疗。 治疗组手术前给予乌司他丁10万U，5～10min滴注完，术中再应用10万U，溶于生理盐水250ml中，1h内静滴。术后每8h静滴乌司他丁10万U，至术后应用12次为止。乌司他丁注射冻干粉由广东天普生化医药公司提供。
1.2.2 观察指标 术前、术毕及术后1、3、5天分别收集血及小便标本，检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿中N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)的变化。
1.2.3 统计学处理 计量指标采用均数±标准差(X±s)表示，计数资料以绝对数表示，采用SPSS10.0统计软件行统计学分析。组内术毕及术后各时点与术前比较采用配对t检验，组间比较采用团体t检验，计数资料采用X 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
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2 结果
2.1 两组患者性别、年龄、术前休克原因及休克程度差异无显著性(P>0.05)。见表1，表2。
表1 休克评价分级及两组患者休克情况略
表2 两组患者一般情况及手术方式略
两组患者术中输血量分别为:1418±315ml和1396±324ml，输液量为:3890±876ml和3921±894ml，手术时间为:140.3±32.4min、145.3±30.5min，术后平均每天输液量为:1986±310ml和2021±298ml。统计学显示上述指标两组间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 肾功能 术后第1、3和5天两组的NAG明显升高，但试验组于术后第3、5天明显低于对照组(P<0.05);术后第1、3和5天两组的γ-GIP明显升高(P<0.05)，但试验组的升高幅度低于对照组，并且术后第5天显著低于对照组(P<0.05);BUN两组内及组间均差异无显著性(P>0.05);对照组Scr术后第1、3和5天较术前显著升高(P<0.05)，试 验组除术后第3天明显升高(P<0.05)外，余时点差异无显著性(P>0.05)，并且术后第3、5天较对照组显著低(P<0.05)。见表3。
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表3 两组患者肾功能变化 (略)
3 讨论
休克是由各种严重致病因素导致神经-体液因子失调及急性血循环障碍，并直接或间接地使某些重要脏器发生广泛细胞损伤的一个复杂的病理过程。休克时绝对或相对有效血容量不足，使机体的组织、细胞处于低灌流状态。机体通过神经-体液进行调节，以维持其循环的稳定。如休克可使交感-肾上腺髓质系统兴奋，血中儿茶酚胺增多，同时可激活肾素-血管紧张素系统，血浆中肾素及血管紧张素水平升高，使肾血管收缩，肾血流量减少，肾小管滤过率下降。另外，创伤后应激时，抗利尿激素分泌增多，肾小管对水、钠回收作用加强，尿量减少，如持续时间过长，可继发急性肾功能衰竭。此外，麻醉及手术创伤可进一步通过中枢神经和交感神经系统的作用而引起肾血管收缩，加重肾血流量下降，并导致肾小管功能障碍，使手术后的肾功能受到影响 [1] 。本研究对象均为术前创伤及出血过多而合并休克病人，术前均存在不同程度的肾血流量减少及内毒素炎性介质吸收，再加上麻醉及手术的刺激，术后肾功能极易受到严重影响。本研究对照组结果显示，休克病人术后确实存在肾功能受损问题。因此在抗休克及去除病因的同时，及早注意肾功能的保护甚为重要。 NAG和γ-GTP两指标不受尿量的影响，为一种监测肾小管功能的好方法。NAG是肾小管上皮溶酶体中糖类分解酶之一，主要分布在肾小管细胞中。病理状态下，尿NAG活性升高，不是由血清NAG经肾小管滤过增加进入尿中，而是肾实质受损后直接将NAG释入尿中所致，其上升幅度与肾损伤程度成正比，列为肾特异性酶 [2] 。γ-GTP主要分布在肾小管细胞膜上，当各种物理或化学因素作用于肾小管细胞，使其功能发生障碍后，γ-GTP就随尿大量排出体外。本研究试验组尿中NAG和γ-GTP的排泄量明显减少，因此，推测乌司他丁对肾小管具有保护作用。BUN和Scr是肾脏滤过功能的反应，本研究应用乌司他丁组术后血BUN及Scr较对照组，尤其是Scr，提示乌司他丁可改善肾脏的滤过功能。
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总之，静注乌司他丁可改善肾脏的滤过功能及保护肾小管，有益于休克患者术后肾功能的恢复。
参考文献
1 刘俊杰，赵俊.现代麻醉学，北京:人民卫生出版社，1997，88-116.
2 陈一戎.尿NAG在泌尿外科疾患中的观察.中华外科杂志，1984，5:276.
作者单位:1 050011石家庄河北医科大学第四医院普外科
2 河北医科大学第三医院麻醉科
3 河北省人民医院老年病科
(收稿日期:2003-12-21)
(编辑 心怡), http://www.100md.com
乌司他丁是从人尿中提取精制的一种新的光谱酶抑制剂，能抑制多种蛋白酶、糖和脂水解酶的活性，稳定细胞膜和溶酶体膜，抑制心肌抑制因子(MDF)的产生，并增加心搏量、血压及肾脏的血流量。本研究观察了乌司他丁对休克患者术后肾功能的影响。现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选择我院2002年3月～2003年4月收治的创伤及出血性休克行手术治疗患者40例，严重创伤及出血48h内死亡者除外。其中男28例，女12例。上消化道大出血行胃大部切除术13例及胃癌根治术6例，肝、脾破裂行肝修补和(或)脾切除术21例。随机分为治疗组与对照组各20例。根据收缩压、心率、尿量、碱剩余及意识变化，将休克程度分为4级。两组患者的一般情况、休克程度及手术方式见表1，表2。
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1.2 研究方法
1.2.1 药物治疗 所有患者行基本抗休克，包括补液、输血、应用升压药及抗生素等治疗的同时，积极行手术治疗。 治疗组手术前给予乌司他丁10万U，5～10min滴注完，术中再应用10万U，溶于生理盐水250ml中，1h内静滴。术后每8h静滴乌司他丁10万U，至术后应用12次为止。乌司他丁注射冻干粉由广东天普生化医药公司提供。
1.2.2 观察指标 术前、术毕及术后1、3、5天分别收集血及小便标本，检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿中N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)的变化。
1.2.3 统计学处理 计量指标采用均数±标准差(X±s)表示，计数资料以绝对数表示，采用SPSS10.0统计软件行统计学分析。组内术毕及术后各时点与术前比较采用配对t检验，组间比较采用团体t检验，计数资料采用X 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
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2 结果
2.1 两组患者性别、年龄、术前休克原因及休克程度差异无显著性(P>0.05)。见表1，表2。
表1 休克评价分级及两组患者休克情况略
表2 两组患者一般情况及手术方式略
两组患者术中输血量分别为:1418±315ml和1396±324ml，输液量为:3890±876ml和3921±894ml，手术时间为:140.3±32.4min、145.3±30.5min，术后平均每天输液量为:1986±310ml和2021±298ml。统计学显示上述指标两组间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 肾功能 术后第1、3和5天两组的NAG明显升高，但试验组于术后第3、5天明显低于对照组(P<0.05);术后第1、3和5天两组的γ-GIP明显升高(P<0.05)，但试验组的升高幅度低于对照组，并且术后第5天显著低于对照组(P<0.05);BUN两组内及组间均差异无显著性(P>0.05);对照组Scr术后第1、3和5天较术前显著升高(P<0.05)，试 验组除术后第3天明显升高(P<0.05)外，余时点差异无显著性(P>0.05)，并且术后第3、5天较对照组显著低(P<0.05)。见表3。
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表3 两组患者肾功能变化 (略)
3 讨论
休克是由各种严重致病因素导致神经-体液因子失调及急性血循环障碍，并直接或间接地使某些重要脏器发生广泛细胞损伤的一个复杂的病理过程。休克时绝对或相对有效血容量不足，使机体的组织、细胞处于低灌流状态。机体通过神经-体液进行调节，以维持其循环的稳定。如休克可使交感-肾上腺髓质系统兴奋，血中儿茶酚胺增多，同时可激活肾素-血管紧张素系统，血浆中肾素及血管紧张素水平升高，使肾血管收缩，肾血流量减少，肾小管滤过率下降。另外，创伤后应激时，抗利尿激素分泌增多，肾小管对水、钠回收作用加强，尿量减少，如持续时间过长，可继发急性肾功能衰竭。此外，麻醉及手术创伤可进一步通过中枢神经和交感神经系统的作用而引起肾血管收缩，加重肾血流量下降，并导致肾小管功能障碍，使手术后的肾功能受到影响 [1] 。本研究对象均为术前创伤及出血过多而合并休克病人，术前均存在不同程度的肾血流量减少及内毒素炎性介质吸收，再加上麻醉及手术的刺激，术后肾功能极易受到严重影响。本研究对照组结果显示，休克病人术后确实存在肾功能受损问题。因此在抗休克及去除病因的同时，及早注意肾功能的保护甚为重要。 NAG和γ-GTP两指标不受尿量的影响，为一种监测肾小管功能的好方法。NAG是肾小管上皮溶酶体中糖类分解酶之一，主要分布在肾小管细胞中。病理状态下，尿NAG活性升高，不是由血清NAG经肾小管滤过增加进入尿中，而是肾实质受损后直接将NAG释入尿中所致，其上升幅度与肾损伤程度成正比，列为肾特异性酶 [2] 。γ-GTP主要分布在肾小管细胞膜上，当各种物理或化学因素作用于肾小管细胞，使其功能发生障碍后，γ-GTP就随尿大量排出体外。本研究试验组尿中NAG和γ-GTP的排泄量明显减少，因此，推测乌司他丁对肾小管具有保护作用。BUN和Scr是肾脏滤过功能的反应，本研究应用乌司他丁组术后血BUN及Scr较对照组，尤其是Scr，提示乌司他丁可改善肾脏的滤过功能。
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总之，静注乌司他丁可改善肾脏的滤过功能及保护肾小管，有益于休克患者术后肾功能的恢复。
参考文献
1 刘俊杰，赵俊.现代麻醉学，北京:人民卫生出版社，1997，88-116.
2 陈一戎.尿NAG在泌尿外科疾患中的观察.中华外科杂志，1984，5:276.
作者单位:1 050011石家庄河北医科大学第四医院普外科
2 河北医科大学第三医院麻醉科
3 河北省人民医院老年病科
(收稿日期:2003-12-21)
(编辑 心怡), http://www.100md.com