吡喹酮新制剂的研制
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)10-0893-01
吡喹酮作为广谱抗寄生虫药已广泛应用于医学临床，为了增加其疗效与用途，降低毒副作用，克服首过效应大，生物利用度低，半衰期短等缺点，将其制成了脂质体、微囊等新制剂，现将新剂型的研究概述如下。
1 脂质体
采用逆向蒸发法，将吡喹酮、胆固醇、十八胺及蛋黄卵磷脂(1:2:1:8)共溶于无水乙醇中。水浴中减压旋转蒸发除去乙醇，制得吡喹酮脂质膜，加入磷酸盐缓冲液，振摇使膜脱下，超声处理20min，超速离心15000r/min，去掉未包封的吡喹酮，制得脂质体混悬液。电镜观察制备的脂质体平均直径为4.6nm，平均层数8.2，包封率为60%以上，渗漏率小于10%。在4℃条件下放置60天，包封率基本保持稳定 [1] 。将吡喹酮制成脂质体后，不但可注射给药，提高生物利用度，而且能提高其对肝脏等靶组织的选择性，维持有效血药浓度，减少用量，较普通制剂优势明显。
2 胶囊剂
将微粉化的吡喹酮1g混悬于3%明胶溶液中，置50℃恒温水浴上，慢速滴加4%硫酸溶液，待显微镜监测表明已成囊后，加入与成囊体系相等浓度的硫酸钠稀释液，用甲醛固化，洗静甲醛，减压干燥，得类白色粉末状微囊。显微镜下目测其微囊平均体径为82.66μm，平均包封率为81.1%，且对热稳定 [2] 。吡喹酮微囊，可肌肉注射，减缓释放，提高了疗效，降低了毒副作用。
3 凝胶剂
用卡波普940(Carbopol940)做凝胶基质，丙二醇40%学部 (w/w)、乙醇45%(w/w)、水5%(w/w)为混合溶媒，经超声处理2min，制得1%吡喹酮凝胶剂。在凝胶剂中加入月桂氮酮，能有效促进吡喹酮的经皮渗透，体外1%吡喹酮凝胶剂释放实验表明，吡喹酮由凝胶中的释放符合3.68Higuchi方程 [3] 。
吡喹酮凝胶剂是透明的半固体，释药速度较快，涂于皮肤上能形成透明的薄膜，可水洗，对蠕形螨感染的酒渣型皮肤病等使用方便。
4 涂肤纸巾
称取吡喹酮2.0g投入100ml量瓶中，将二甲基亚砜8.0ml加入上述量瓶中，加95%乙醇至刻度，振摇使吡喹酮完全溶解，制成2%的吡喹酮涂剂。将20cm×20cm的软无纺纸叠成大小合适的条块，装入聚乙烯铝塑包装中，向袋内注入20ml吡喹酮涂剂，制成纸巾。经测定该制剂可耐60℃高温，40℃烘箱中恒温加速试验120天，含量无明显变化 [4] 。
作为在血吸虫病疫区劳作，长时间需防止尾蚴侵入的护肤药，吡喹酮涂肤纸巾克服了以往应用油膏、喷雾剂防护时间短和实用性差的缺点。
参考文献
1 刘湘新，肖洪波，孙志良.吡喹酮脂质体的制备及包封率测定.湖南农业大学学报，1998，24(3):251-253.
2 陆彬，钟洪兰，杨红.吡喹酮微囊的研制.中国医药工业杂志，1997，28(4):159-253.
3 杨文展，郑俊民，郝劲松.吡喹酮凝胶剂的研制.中国医药工业杂志，1998，28(4):161-162.
4 宋俊生，梁建宗，徐宁宁，等.吡喹酮涂肤纸巾的研制.中国药科大学学报，1996，27(11):665-667.
作者单位:510515广州中国人民解放军第一军医大学南方医院药
(收稿日期:2004-02-25)
(编辑 一坤), 百拇医药
吡喹酮作为广谱抗寄生虫药已广泛应用于医学临床，为了增加其疗效与用途，降低毒副作用，克服首过效应大，生物利用度低，半衰期短等缺点，将其制成了脂质体、微囊等新制剂，现将新剂型的研究概述如下。
1 脂质体
采用逆向蒸发法，将吡喹酮、胆固醇、十八胺及蛋黄卵磷脂(1:2:1:8)共溶于无水乙醇中。水浴中减压旋转蒸发除去乙醇，制得吡喹酮脂质膜，加入磷酸盐缓冲液，振摇使膜脱下，超声处理20min，超速离心15000r/min，去掉未包封的吡喹酮，制得脂质体混悬液。电镜观察制备的脂质体平均直径为4.6nm，平均层数8.2，包封率为60%以上，渗漏率小于10%。在4℃条件下放置60天，包封率基本保持稳定 [1] 。将吡喹酮制成脂质体后，不但可注射给药，提高生物利用度，而且能提高其对肝脏等靶组织的选择性，维持有效血药浓度，减少用量，较普通制剂优势明显。
2 胶囊剂
将微粉化的吡喹酮1g混悬于3%明胶溶液中，置50℃恒温水浴上，慢速滴加4%硫酸溶液，待显微镜监测表明已成囊后，加入与成囊体系相等浓度的硫酸钠稀释液，用甲醛固化，洗静甲醛，减压干燥，得类白色粉末状微囊。显微镜下目测其微囊平均体径为82.66μm，平均包封率为81.1%，且对热稳定 [2] 。吡喹酮微囊，可肌肉注射，减缓释放，提高了疗效，降低了毒副作用。
3 凝胶剂
用卡波普940(Carbopol940)做凝胶基质，丙二醇40%学部 (w/w)、乙醇45%(w/w)、水5%(w/w)为混合溶媒，经超声处理2min，制得1%吡喹酮凝胶剂。在凝胶剂中加入月桂氮酮，能有效促进吡喹酮的经皮渗透，体外1%吡喹酮凝胶剂释放实验表明，吡喹酮由凝胶中的释放符合3.68Higuchi方程 [3] 。
吡喹酮凝胶剂是透明的半固体，释药速度较快，涂于皮肤上能形成透明的薄膜，可水洗，对蠕形螨感染的酒渣型皮肤病等使用方便。
4 涂肤纸巾
称取吡喹酮2.0g投入100ml量瓶中，将二甲基亚砜8.0ml加入上述量瓶中，加95%乙醇至刻度，振摇使吡喹酮完全溶解，制成2%的吡喹酮涂剂。将20cm×20cm的软无纺纸叠成大小合适的条块，装入聚乙烯铝塑包装中，向袋内注入20ml吡喹酮涂剂，制成纸巾。经测定该制剂可耐60℃高温，40℃烘箱中恒温加速试验120天，含量无明显变化 [4] 。
作为在血吸虫病疫区劳作，长时间需防止尾蚴侵入的护肤药，吡喹酮涂肤纸巾克服了以往应用油膏、喷雾剂防护时间短和实用性差的缺点。
参考文献
1 刘湘新，肖洪波，孙志良.吡喹酮脂质体的制备及包封率测定.湖南农业大学学报，1998，24(3):251-253.
2 陆彬，钟洪兰，杨红.吡喹酮微囊的研制.中国医药工业杂志，1997，28(4):159-253.
3 杨文展，郑俊民，郝劲松.吡喹酮凝胶剂的研制.中国医药工业杂志，1998，28(4):161-162.
4 宋俊生，梁建宗，徐宁宁，等.吡喹酮涂肤纸巾的研制.中国药科大学学报，1996，27(11):665-667.
作者单位:510515广州中国人民解放军第一军医大学南方医院药
(收稿日期:2004-02-25)
(编辑 一坤), 百拇医药