愈而康烧伤膏局部刺激及致敏作用的动物实验
【摘要】 目的 为观察愈而康烧伤膏对皮肤局部刺激性与致敏作用。方法 采用皮肤刺激实验评分法，进行家兔和豚鼠的动物实验。结果 愈而康烧伤膏对家兔用药1、2g/只，72h内完整及破损皮肤刺激验反应级数均≤0.5，3g/只刺激反应级数<2.0，0.1，0.2g愈而康对豚鼠激发接触后皮肤的致敏率为0%，0.3g/只致敏率为30%与阳性致敏物2，4-二硝基氯代苯丙酮液体致敏率比较，P<0.05，差异有显著性。结论 中等和小剂量愈而康烧伤膏局部用药无刺激性和过敏反应。
关键词 愈而康烧伤膏 刺激反应 过敏反应
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)09-0815-02
愈而康是一种临床用于治疗烧伤的民间外用软膏，主要是由人参，白菊花，金银花，戒盐和麻油等配制而成具有抗菌活性高，去腐生肌，清热解毒，用药经济方便等优点 [1] ，临床观察对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度烧伤均有一定的疗效，目前尚未见有关此药的研究报告。本文研究愈而康对局部组织的刺激性和致敏性，为临床安全用药提供科学依据。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 局部刺激性实验
1.1.1 材料 家兔24只(宁夏医学院实验动物中心提供)雌雄各半，体重2.4±0.24kg，随机分为3个实验组，每组8只。实验组给予愈而康烧伤膏(由宁夏恒力钢铁集团有限公司提供)剂量分别为1g/只、2g/只、3g/只;每组4只家兔给予麻油做空白基质对照，另外4只给予烧伤湿润膏(MBEO，由北京光明中药烧伤创疡研究所汕头美宝制药厂提供，批准文号20000004)已知药物做对照。
1.1.2 实验方法 家兔在实验室适应1周，实验室温度22℃左右，相对湿度50%～65%，自由食水。实验前1h用Na 2 S将家兔脊背部两侧脱毛，去毛面积为体表面积的10%(约为70cm 2)按中心对称原则分四个区，2块为完整皮肤，2块为破损皮肤。皮肤破损方法:家兔用乙醚麻醉，皮肤消毒后用消毒手术刀做井字切口，长3～5cm，深至肌肉层，将愈而康药膏1g/只，2g/只，3g/只分别均匀涂于家兔一侧完整皮肤和破损皮肤上，另一侧做对照。涂药后纱布覆盖，胶布固定。6h后去除残留药膏观察60min、24、48、72h皮肤用药部位有无红斑、水肿、焦痂刺激症状及上述症状的恢复情况。
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1.1.3 皮肤刺激实验的评价标准 根据皮肤刺激反应症状(无、中度、重度红斑及焦痂形成)反应级数划分0、1、2、3、4级、反应级数<0.5评价无刺激性，反应级数>2.0<6.0评价中度刺激性，反应级数>0.5<2.0评价轻度刺激性，反应级数>6.0评价重度刺激性 [2] 。
1.2 皮肤过敏反应实验
1.2.1 材料 选择健康无伤的豚鼠50只(宁夏医学院动物实验中心提供)，体重260±47.5g，雌雄兼有，随机分3个实验组和2个对照组，每组10只。实验组分别给予不同剂量的愈而康，对照组分别给予1%2，4-二硝基氯代苯丙酮液0.2ml和烧伤湿润膏0.2g(MBEO，由北京光明中药烧伤创疡研究所汕头美宝制药厂提供，批准文号20000004)。
1.2.2 实验方法 用药前24h将豚鼠背部两侧去毛，去毛面积3cm×3cm，用温水轻轻擦干净。致敏给药:实验组给予愈而康0.1g/只，0.2g/只，0.3g/只右侧脱毛区，对照组分别涂1%的2，4-二硝基氯苯丙酮液0.2ml和MBEO0.2g于豚鼠左侧脱毛区，上面覆盖一层玻璃纸，再覆盖二层纱布，胶布固定，6h后将残留药膏用温水洗去。第1d、2d、3d用同样方法给药。激发给药:于末次接触后第14d，再将药膏涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6h后洗去药物，立即观察有无红斑、水肿形成，并于24、48、72h观察有无皮肤过敏症状，对照组同样激发给药观察。
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1.2.3 皮肤过敏反应分级结果判定 根据过敏反应症状无、轻度、中度、重度红斑水肿、水肿并红斑，反应级数划分为0、1、2、3、4级 [2] 。
2 结果
2.1 皮肤刺激实验 愈而康1g用药后72h内刺激反应得分为0，反应级数<0.5。用药2g对破损皮肤24h有2例出现轻微红斑及轻度水肿，72h有恢复，得分0.25，反应级数<0.5，对完整皮肤刺激得分为0。用药3g48h完整皮肤1例、破损皮肤3例均出现轻微红斑及轻度水肿，1例有中度红斑轻度水肿，72h仅见1例轻微红斑、1例恢复正常。刺激反应得分0.5，反应级数<2.0。对照组MBEO涂药2g，48h完整皮肤、破损皮肤出现1例红斑及水肿，72h恢复。麻油组均无红斑及水肿，见表1。
表1 愈而康烧伤膏对皮肤的刺激反应
2.2 皮肤过敏反应 0.3g愈而康烧伤膏致敏接触、激发接触豚鼠皮肤6、24、48、72h，48h有3只豚鼠出现轻度红斑、无水肿、72h基本恢复，过敏反应平均值为0.3，致敏率为30%。0.1、0.2g致敏率为0。MBEO0.2g激发接触后2只豚鼠出现轻度红斑过敏反应的平均值为0.2，致敏率为20%，与实验组比较致敏率无差异。1%2，4-二硝基氯代苯丙酮液致敏率为100%，与实验组致敏率比较X 2 =7.91，P<0.05，差异有显著性，见表2。
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表2 愈而康烧伤膏皮肤过敏反应组别 剂量
3 讨论
愈而康烧伤膏是一种民间流传的治疗皮肤烧伤的外用 软膏，本试验采用急性刺激试验和过敏实验检验其应用于临床的安全性，将愈而康烧伤膏短期接触家兔的皮肤与其自身做对照在72h内观察药物产生的刺激反应，通过初次接触、激发接触，来检测愈而康烧伤膏有无过敏性，本实验结果显示:1～2g用药对家兔破损皮肤刺激反应级数<0.5，用药3g反应级数<2.0，0.3g愈而康烧伤膏对豚鼠皮肤有过敏反应症状致敏率为30%，并与阳性致敏物1%2，4-二硝基氯代苯丙酮液致敏率差异有显著性。愈而康烧伤膏的刺激反应试验过敏反应的评价:中小剂量用药对皮肤用药无刺激性和过敏反应。提示临床应用较安全。此药对烧伤疗效显著并且预后好，有很好的应用前景，但其有效成分鉴别和作用机制探讨还有待于进一步研究。
参考文献
1 黄畋，孔俐君，孙令，等.48种中药对痤疮丙酸杆菌的抑菌作用.中华皮肤科杂志，1992，25:307.
2 陈奇.中药药理研究方法学，北京:人民卫生出版社，1996，164-166.
作者单位:750004银川宁厦医学科学研究所
753202石嘴山宁夏恒力钢铁集团有限公司医院
(收稿日期:2003-10-19)
(编辑晓 勇), 百拇医药
关键词 愈而康烧伤膏 刺激反应 过敏反应
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)09-0815-02
愈而康是一种临床用于治疗烧伤的民间外用软膏，主要是由人参，白菊花，金银花，戒盐和麻油等配制而成具有抗菌活性高，去腐生肌，清热解毒，用药经济方便等优点 [1] ，临床观察对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度烧伤均有一定的疗效，目前尚未见有关此药的研究报告。本文研究愈而康对局部组织的刺激性和致敏性，为临床安全用药提供科学依据。
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1 材料和方法
1.1 局部刺激性实验
1.1.1 材料 家兔24只(宁夏医学院实验动物中心提供)雌雄各半，体重2.4±0.24kg，随机分为3个实验组，每组8只。实验组给予愈而康烧伤膏(由宁夏恒力钢铁集团有限公司提供)剂量分别为1g/只、2g/只、3g/只;每组4只家兔给予麻油做空白基质对照，另外4只给予烧伤湿润膏(MBEO，由北京光明中药烧伤创疡研究所汕头美宝制药厂提供，批准文号20000004)已知药物做对照。
1.1.2 实验方法 家兔在实验室适应1周，实验室温度22℃左右，相对湿度50%～65%，自由食水。实验前1h用Na 2 S将家兔脊背部两侧脱毛，去毛面积为体表面积的10%(约为70cm 2)按中心对称原则分四个区，2块为完整皮肤，2块为破损皮肤。皮肤破损方法:家兔用乙醚麻醉，皮肤消毒后用消毒手术刀做井字切口，长3～5cm，深至肌肉层，将愈而康药膏1g/只，2g/只，3g/只分别均匀涂于家兔一侧完整皮肤和破损皮肤上，另一侧做对照。涂药后纱布覆盖，胶布固定。6h后去除残留药膏观察60min、24、48、72h皮肤用药部位有无红斑、水肿、焦痂刺激症状及上述症状的恢复情况。
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1.1.3 皮肤刺激实验的评价标准 根据皮肤刺激反应症状(无、中度、重度红斑及焦痂形成)反应级数划分0、1、2、3、4级、反应级数<0.5评价无刺激性，反应级数>2.0<6.0评价中度刺激性，反应级数>0.5<2.0评价轻度刺激性，反应级数>6.0评价重度刺激性 [2] 。
1.2 皮肤过敏反应实验
1.2.1 材料 选择健康无伤的豚鼠50只(宁夏医学院动物实验中心提供)，体重260±47.5g，雌雄兼有，随机分3个实验组和2个对照组，每组10只。实验组分别给予不同剂量的愈而康，对照组分别给予1%2，4-二硝基氯代苯丙酮液0.2ml和烧伤湿润膏0.2g(MBEO，由北京光明中药烧伤创疡研究所汕头美宝制药厂提供，批准文号20000004)。
1.2.2 实验方法 用药前24h将豚鼠背部两侧去毛，去毛面积3cm×3cm，用温水轻轻擦干净。致敏给药:实验组给予愈而康0.1g/只，0.2g/只，0.3g/只右侧脱毛区，对照组分别涂1%的2，4-二硝基氯苯丙酮液0.2ml和MBEO0.2g于豚鼠左侧脱毛区，上面覆盖一层玻璃纸，再覆盖二层纱布，胶布固定，6h后将残留药膏用温水洗去。第1d、2d、3d用同样方法给药。激发给药:于末次接触后第14d，再将药膏涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6h后洗去药物，立即观察有无红斑、水肿形成，并于24、48、72h观察有无皮肤过敏症状，对照组同样激发给药观察。
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1.2.3 皮肤过敏反应分级结果判定 根据过敏反应症状无、轻度、中度、重度红斑水肿、水肿并红斑，反应级数划分为0、1、2、3、4级 [2] 。
2 结果
2.1 皮肤刺激实验 愈而康1g用药后72h内刺激反应得分为0，反应级数<0.5。用药2g对破损皮肤24h有2例出现轻微红斑及轻度水肿，72h有恢复，得分0.25，反应级数<0.5，对完整皮肤刺激得分为0。用药3g48h完整皮肤1例、破损皮肤3例均出现轻微红斑及轻度水肿，1例有中度红斑轻度水肿，72h仅见1例轻微红斑、1例恢复正常。刺激反应得分0.5，反应级数<2.0。对照组MBEO涂药2g，48h完整皮肤、破损皮肤出现1例红斑及水肿，72h恢复。麻油组均无红斑及水肿，见表1。
表1 愈而康烧伤膏对皮肤的刺激反应
2.2 皮肤过敏反应 0.3g愈而康烧伤膏致敏接触、激发接触豚鼠皮肤6、24、48、72h，48h有3只豚鼠出现轻度红斑、无水肿、72h基本恢复，过敏反应平均值为0.3，致敏率为30%。0.1、0.2g致敏率为0。MBEO0.2g激发接触后2只豚鼠出现轻度红斑过敏反应的平均值为0.2，致敏率为20%，与实验组比较致敏率无差异。1%2，4-二硝基氯代苯丙酮液致敏率为100%，与实验组致敏率比较X 2 =7.91，P<0.05，差异有显著性，见表2。
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表2 愈而康烧伤膏皮肤过敏反应组别 剂量
3 讨论
愈而康烧伤膏是一种民间流传的治疗皮肤烧伤的外用 软膏，本试验采用急性刺激试验和过敏实验检验其应用于临床的安全性，将愈而康烧伤膏短期接触家兔的皮肤与其自身做对照在72h内观察药物产生的刺激反应，通过初次接触、激发接触，来检测愈而康烧伤膏有无过敏性，本实验结果显示:1～2g用药对家兔破损皮肤刺激反应级数<0.5，用药3g反应级数<2.0，0.3g愈而康烧伤膏对豚鼠皮肤有过敏反应症状致敏率为30%，并与阳性致敏物1%2，4-二硝基氯代苯丙酮液致敏率差异有显著性。愈而康烧伤膏的刺激反应试验过敏反应的评价:中小剂量用药对皮肤用药无刺激性和过敏反应。提示临床应用较安全。此药对烧伤疗效显著并且预后好，有很好的应用前景，但其有效成分鉴别和作用机制探讨还有待于进一步研究。
参考文献
1 黄畋，孔俐君，孙令，等.48种中药对痤疮丙酸杆菌的抑菌作用.中华皮肤科杂志，1992，25:307.
2 陈奇.中药药理研究方法学，北京:人民卫生出版社，1996，164-166.
作者单位:750004银川宁厦医学科学研究所
753202石嘴山宁夏恒力钢铁集团有限公司医院
(收稿日期:2003-10-19)
(编辑晓 勇), 百拇医药