尿液α 1 -MG及β 2 -MG检测评价肾小管损害
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【摘要】 目的 对健康者及肾功能异常患者的尿液进行β 2 -MG(β 2 微球蛋白)及α 1 -MG(α 1 -微球蛋白)分析，从而评价患者的肾小管功能及早期损伤。方法 采用γ射线检测仪，用放射免疫学的方法检测46例正常人及78例肾脏疾病患者尿液中的β 2 -MG，采用美国Beckman公司提供的尿肾谱检测仪检测尿液中的α 1 -MG含量，同时，对检测结果进行分析。结果 肾小管损伤的患者尿液中的β 2 -MG及α 1 -MG的含量明显高于正常对照组和阴性组(P<0.01)，而且α 1 -MG比β 2 -MG的检测更有价值。结论 检测尿液中的β 2 -MG及α 1 -MG的含量评价肾小管功能具有重要的临床意义，是临床上诊断肾小管损伤的科学依据。
关键词 β 2 -微球蛋白 α 1 -微球蛋白 尿液 评价
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)09-0797-02
Level of damage of renal tube detacedby determiningβ 2 -MG andα 1 -MG inurine
Wang Xiaohong，Wang Hong
Medical College of University，Dalian116622.
【Abstract】 Objective To evaluate the function of renal tube by analyzingβ2 -MG andα 1 -MG in unrine of the patients with abnormal renal function and ofthe healthy.Methods β 2 -MG andα 1 -MG were determined in urine of the patients with renal disease group and normal group byβ 2 -MG analyzer and urinary renal disease analyzer Meanwhile，we analyzed the results.Results The levels ofβ 2-MG andα 1 -MG in urine of the patients with renal disease group were significantly increased(P<0.01).Conclusion It was of great clinical value to determinethe levˉels ofβ 2 -MG andα 1 -MG in urine at the same time.They were scientific evidences for diagnosing renal tube damˉage.
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Key words β 2 -MG α 1 -MG urine evaluation
众所周知，肾脏是人体内非常重要的器官，因此，原发性的肾脏疾病以及继发性的肾损害越来越被人们重视。据WHO统计，世界上每年患肾脏病的人数为2000万，疾病主要累及肾小球及肾小管，肾小球的损伤指标目前研究比较普遍，肾小管的损伤指标目前研究相对较少，特别是近几年，随着肾移植排斥反应的研究以及各种新药物的不断出现，对肾小管损伤的指标研究尤为重视，本文用放射免疫学的方法检测尿液中β 2 -MG的含量，用尿肾谱检测仪检测尿α 1 -MG的含量，评价肾小管的功能及损伤程度，是比较灵敏、特异的指标，为临床医生诊断肾小管损伤性疾病及疗效观察和预后判断提供科学的依据。
1 材料和方法
1.1 研究对象 正常对照组:46例体检合格者，男女不限，年龄20～40岁，均无肾病。疾病组:78例泌尿外科患者，男女不限，年龄18～60岁。
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1.2 研究方法
1.2.1 仪器 西安产γ射线计数仪，用于检测尿β 2 -MG的含量。美国Beckman公司提供的Array360全自动蛋白分析仪(尿肾谱检测仪)检测尿α 1 -MG的含量。
1.2.2 试剂 β 2 -MG试剂盒由北方免疫试剂研究所提供，α 1 -MG检测试剂由美国Beckman公司提供。
1.2.3 方法 尿β 2 -MG的含量测定采用放射免疫法，按照试剂盒内说明书操作。尿α 1 -MG的含量检测采用免疫散射比浊法，按照试剂盒内说明书操作。
2 结果
2.1 正常对照组尿β 2 -MG的含量与疾病组阳性患者尿β 2 -MG的含量差异具有显著性(P<0.01)具体数据见表1。
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表1 正常对照组与疾病组尿β 2 -MG的含量比较
2.2 正常对照组尿α 1 -MG的含量与疾病组阳性患者尿的α 1 -MG含量差异具有显著性(P<0.01)，具体数据见表2。
表2 正常对照组与疾病组尿α 1 -MG的含量比较组别
2.3 结果处理 结果采用SPSS统计学软件进行方差分析，正常对照组尿β 2 -MG和α 1 -MG的含量与疾病组阳性患者尿β 2 -MG和α 1 -MG含量差异有显著性(P<0.01)，即阳性患者尿β 2 -MG和α 1 -MG的含量明显高于正常对照组。
3 讨论
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β 2 -微球蛋白(β 2 -MG)分子量约为11800，是Ⅰ型HLA抗原轻链蛋白，存在于体内所有有核细胞膜上，伴随细胞代谢可脱落到体液中。正常人β 2 -MG产生量大约为150～200mg/d，因其分子量较小，几乎全部从肾小球滤过，正常血液浓度仅为1～2mg/L。滤过的β 2 -MG约99.9%被近曲小管的立方上皮细胞重吸收并在细胞内被溶酶体进一步分解。因此正常人尿液中β 2 -MG含量很低，当病理状态下，肾小管(特别是近曲小管)受到损害时，例如重金属中毒(汞、镉、铋)、药物中毒(庆大霉素、多粘菌素B)、肾盂肾炎、肾小管间质病变、肾小管性酸中毒以及肾移植术后等，尿β 2 -MG可显著增加 [1，2] 。但是，β2 -MG在酸性的尿液中稳定性较差，极易降解。并且庆大霉素以及尿中的细菌均对其有降解作用。因此，测定尿β 2 -MG前必须给患者服用碱性药物使尿pH>6，同时加用(除外庆大霉素)的抗生素。α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)被认为是能较早发现肾功能损害的指标 [3]，α 1 -MG由Ekstrrom等于1975年从肾小管疾病患者尿中分离提纯出来的，分子量为33000(33KD)的糖蛋白，主要由肝脏和淋巴细胞产生，广泛分布于人体体液中及淋巴细胞表面，生理状态下，α 1 -MG可以自由通过肾小球滤过膜并在近曲小管中几乎全部被吸收和分解代谢。研究表明，α 1 -MG在肾移植排异反应时，肾小管急性坏死导致尿液中α 1 -MG的含量升高，Kusano等的研究证明，当内生肌酐清除率还在正常范围时，肾损害患者尿液中α 1 -MG 的含量已有较明显的升高，Idasiak等报道α 1 -MG是反映肾小球滤过率和肾小管早期损害的首选指标 [4] 。总之，近年来肾小管功能的研究主要通过检测血液及尿液中β 2 -MG和α 1 -MG的含量，而在尿液中，β 2 -MG的含量不稳定，需放射免疫法测定，受pH值的影响(pH<5.2时极易分解)，α 1 -MG的含量在尿液中十分稳定，并且，在早期肾小管损害时，α 1 -MG的升高比β 2 -MG更敏感 [5] ，据报道，当肌酐清除率尚在正常水平时，尿α 1 -MG已较健康对照组增高，而尿β 2 -MG仍在正常水平。β 2 -MG和α 1 -MG都是肾损伤的早期指标。因此，可以通过联合检测尿液中β 2 -MG和α 1 -MG的含量来诊断肾小管的早期损害，既提高了检测的灵敏度，又弥补了尿液β 2 -MG检测中存在的不足。
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参考文献
1 唐璋琳，陈天照.尿系列微量蛋白的检测及临床应用.医学文选，2000，19(4):439-441.
2 Dobrin Nedelkov，Randall W.Nelson Analysis of human urine protein biomarkers via biomolecular interaction analysis mass spectrometry.American J Of Kidney Diseases，2001，38(3):481-487.
3 赵义.系统性红斑狼疮患者尿α 1 -微球蛋白，尿β 2 -微球蛋白和尿微量蛋白的测定及对早期肾损害的评价.中国实用内科杂志，2003，23(4):250-251.
4 Idasiak PI，Kizymanski M.The role of tubulointerstitial changes in proˉgression of kindney function failure in patietns with chronic glomerulonˉnephritis.Pizgl Lek，1996，53(5):443.
5 谢服役，史爱兰，戴友良.肾病患者尿α 1 -MG、β 2 -MGRI A联合检测的临床意义.中国实验临床免疫学杂志，1997，9(3):37.
作者单位:116622大连大学医学院
(收稿日期:2004-02-17)
(编辑晓 勇), http://www.100md.com
关键词 β 2 -微球蛋白 α 1 -微球蛋白 尿液 评价
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)09-0797-02
Level of damage of renal tube detacedby determiningβ 2 -MG andα 1 -MG inurine
Wang Xiaohong，Wang Hong
Medical College of University，Dalian116622.
【Abstract】 Objective To evaluate the function of renal tube by analyzingβ2 -MG andα 1 -MG in unrine of the patients with abnormal renal function and ofthe healthy.Methods β 2 -MG andα 1 -MG were determined in urine of the patients with renal disease group and normal group byβ 2 -MG analyzer and urinary renal disease analyzer Meanwhile，we analyzed the results.Results The levels ofβ 2-MG andα 1 -MG in urine of the patients with renal disease group were significantly increased(P<0.01).Conclusion It was of great clinical value to determinethe levˉels ofβ 2 -MG andα 1 -MG in urine at the same time.They were scientific evidences for diagnosing renal tube damˉage.
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Key words β 2 -MG α 1 -MG urine evaluation
众所周知，肾脏是人体内非常重要的器官，因此，原发性的肾脏疾病以及继发性的肾损害越来越被人们重视。据WHO统计，世界上每年患肾脏病的人数为2000万，疾病主要累及肾小球及肾小管，肾小球的损伤指标目前研究比较普遍，肾小管的损伤指标目前研究相对较少，特别是近几年，随着肾移植排斥反应的研究以及各种新药物的不断出现，对肾小管损伤的指标研究尤为重视，本文用放射免疫学的方法检测尿液中β 2 -MG的含量，用尿肾谱检测仪检测尿α 1 -MG的含量，评价肾小管的功能及损伤程度，是比较灵敏、特异的指标，为临床医生诊断肾小管损伤性疾病及疗效观察和预后判断提供科学的依据。
1 材料和方法
1.1 研究对象 正常对照组:46例体检合格者，男女不限，年龄20～40岁，均无肾病。疾病组:78例泌尿外科患者，男女不限，年龄18～60岁。
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1.2 研究方法
1.2.1 仪器 西安产γ射线计数仪，用于检测尿β 2 -MG的含量。美国Beckman公司提供的Array360全自动蛋白分析仪(尿肾谱检测仪)检测尿α 1 -MG的含量。
1.2.2 试剂 β 2 -MG试剂盒由北方免疫试剂研究所提供，α 1 -MG检测试剂由美国Beckman公司提供。
1.2.3 方法 尿β 2 -MG的含量测定采用放射免疫法，按照试剂盒内说明书操作。尿α 1 -MG的含量检测采用免疫散射比浊法，按照试剂盒内说明书操作。
2 结果
2.1 正常对照组尿β 2 -MG的含量与疾病组阳性患者尿β 2 -MG的含量差异具有显著性(P<0.01)具体数据见表1。
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表1 正常对照组与疾病组尿β 2 -MG的含量比较
2.2 正常对照组尿α 1 -MG的含量与疾病组阳性患者尿的α 1 -MG含量差异具有显著性(P<0.01)，具体数据见表2。
表2 正常对照组与疾病组尿α 1 -MG的含量比较组别
2.3 结果处理 结果采用SPSS统计学软件进行方差分析，正常对照组尿β 2 -MG和α 1 -MG的含量与疾病组阳性患者尿β 2 -MG和α 1 -MG含量差异有显著性(P<0.01)，即阳性患者尿β 2 -MG和α 1 -MG的含量明显高于正常对照组。
3 讨论
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β 2 -微球蛋白(β 2 -MG)分子量约为11800，是Ⅰ型HLA抗原轻链蛋白，存在于体内所有有核细胞膜上，伴随细胞代谢可脱落到体液中。正常人β 2 -MG产生量大约为150～200mg/d，因其分子量较小，几乎全部从肾小球滤过，正常血液浓度仅为1～2mg/L。滤过的β 2 -MG约99.9%被近曲小管的立方上皮细胞重吸收并在细胞内被溶酶体进一步分解。因此正常人尿液中β 2 -MG含量很低，当病理状态下，肾小管(特别是近曲小管)受到损害时，例如重金属中毒(汞、镉、铋)、药物中毒(庆大霉素、多粘菌素B)、肾盂肾炎、肾小管间质病变、肾小管性酸中毒以及肾移植术后等，尿β 2 -MG可显著增加 [1，2] 。但是，β2 -MG在酸性的尿液中稳定性较差，极易降解。并且庆大霉素以及尿中的细菌均对其有降解作用。因此，测定尿β 2 -MG前必须给患者服用碱性药物使尿pH>6，同时加用(除外庆大霉素)的抗生素。α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)被认为是能较早发现肾功能损害的指标 [3]，α 1 -MG由Ekstrrom等于1975年从肾小管疾病患者尿中分离提纯出来的，分子量为33000(33KD)的糖蛋白，主要由肝脏和淋巴细胞产生，广泛分布于人体体液中及淋巴细胞表面，生理状态下，α 1 -MG可以自由通过肾小球滤过膜并在近曲小管中几乎全部被吸收和分解代谢。研究表明，α 1 -MG在肾移植排异反应时，肾小管急性坏死导致尿液中α 1 -MG的含量升高，Kusano等的研究证明，当内生肌酐清除率还在正常范围时，肾损害患者尿液中α 1 -MG 的含量已有较明显的升高，Idasiak等报道α 1 -MG是反映肾小球滤过率和肾小管早期损害的首选指标 [4] 。总之，近年来肾小管功能的研究主要通过检测血液及尿液中β 2 -MG和α 1 -MG的含量，而在尿液中，β 2 -MG的含量不稳定，需放射免疫法测定，受pH值的影响(pH<5.2时极易分解)，α 1 -MG的含量在尿液中十分稳定，并且，在早期肾小管损害时，α 1 -MG的升高比β 2 -MG更敏感 [5] ，据报道，当肌酐清除率尚在正常水平时，尿α 1 -MG已较健康对照组增高，而尿β 2 -MG仍在正常水平。β 2 -MG和α 1 -MG都是肾损伤的早期指标。因此，可以通过联合检测尿液中β 2 -MG和α 1 -MG的含量来诊断肾小管的早期损害，既提高了检测的灵敏度，又弥补了尿液β 2 -MG检测中存在的不足。
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参考文献
1 唐璋琳，陈天照.尿系列微量蛋白的检测及临床应用.医学文选，2000，19(4):439-441.
2 Dobrin Nedelkov，Randall W.Nelson Analysis of human urine protein biomarkers via biomolecular interaction analysis mass spectrometry.American J Of Kidney Diseases，2001，38(3):481-487.
3 赵义.系统性红斑狼疮患者尿α 1 -微球蛋白，尿β 2 -微球蛋白和尿微量蛋白的测定及对早期肾损害的评价.中国实用内科杂志，2003，23(4):250-251.
4 Idasiak PI，Kizymanski M.The role of tubulointerstitial changes in proˉgression of kindney function failure in patietns with chronic glomerulonˉnephritis.Pizgl Lek，1996，53(5):443.
5 谢服役，史爱兰，戴友良.肾病患者尿α 1 -MG、β 2 -MGRI A联合检测的临床意义.中国实验临床免疫学杂志，1997，9(3):37.
作者单位:116622大连大学医学院
(收稿日期:2004-02-17)
(编辑晓 勇), http://www.100md.com