健择加顺铂在肺癌介入治疗中的应用
【摘要】 目的 探讨健择加顺铂通过支气管动脉灌注区域化疗，了解治疗中、晚期非小细胞肺癌的临床效果及不良反应。方法 采用Seldinger技术，对38例中、晚期非小细胞肺癌进行选择或超选择性灌注健择加顺铂观察疗效。结果 本组38例经支气管动脉灌注健择加顺铂，人均2～3个周期，经术前、术后影像学、实验室检查对比，(CR+PR)总有效率达到84.2%。不良反应主要表现在血液学方面。结论 健择加顺铂通过介入的方法治疗非小细胞肺癌的近期临床效果佳，但远期效果尚待观察。
关键词 健择 肺癌 介入
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0502-02
Application study of gemcitabine and cisplatin in
interventional therapy on advanced NSCLC
, 百拇医药
Li Dawei，Yuan Long，Li Wei，et al.
Department of Interventional Therapy，Heilongjiang Provinces Hospital，Harbin150036.
【Abstract】 Objective To study clinical effection and side effection of gemcitabine and cisplatin to advanced NSCLC through bronchial artery.Methods Using Seldinger skill treat advanced NSCLC by local artery.Results Tested group effection(CR+PR)was84.2%.Side effections came from blood region.Conclusion It has a good efˉfection that gemcitabine and cisplatin cure advanced NSCLC by interventional skill.
, 百拇医药
Key words gemcitabine NSCLC interventional therapy
健择是一种新型的抑制DNA合成的抗代谢类药物，实验证明它对人和动物的瘤细胞具有明显的细胞毒性，是FDA批准治疗非小细胞癌最有效的一线药物之一。自2000年开始，我们采用健择联合顺铂经支气管动脉灌注治疗中晚期非小细胞癌38例，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组38例病人均经病理学证实，其中鳞癌21例，腺癌17例。男29例，女9例，年龄37～69岁，中位年龄53岁，按照UICC-TNM分期，Ⅲa期12例，Ⅲb期21例，Ⅳ期5例，全部病例术前、术后均查血常规、生化全项、心电图、胸片、超声及CT。并在1个月、3个月、6个月复查。
1.2 方法 采用Seldinger法 [1] ，经皮穿刺右股动脉插管，将5F cobra或headhunt导管前端送至病灶同侧的支气管动脉，造影证实后，固定导管，其中有6例支气管动脉与脊髓动脉共干。我们使用了微导管，越过脊髓动脉后给药。注入健择1200mg/m 2 ，顺铂80mg/m 2加注100ml生理盐水，滴注速度5ml/min，术前给予地塞米松10mg，整个术中给予心脏监护，注意观察有无过敏反应。
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1.3 评价标准 按照WHO(1981)实体瘤统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒性反应按WHO抗癌药物毒性反应分为0～Ⅳ度标准评价 [2] 。
2 结果
2.1 近期疗效 每例病人在术前和完成2～3次介入灌注化疗后均经胸部CT对肺内肿块及纵隔淋巴结进行对比，评价疗效，38例病例中CR7例，PR25例，SD5例，PD1例。总有效(CR+PR)32例，有效率为84.2%。见表1。
表1 动脉灌注健择加顺铂疗效情况
2.2 毒性反应 最显著的毒性反应为血液学毒性，主要表现为白细胞、血红蛋白和血小板下降，而非血液学毒性中，恶心、呕吐反应程度较轻，脱发、神经系统毒性、发热及肝肾功能损害甚少见(见表2)。全组无治疗相关性死亡。
, 百拇医药
表2 健择加顺铂动脉灌注后的不良反应
3 讨论
非小细胞癌占肺癌的80%左右，介入的局部灌注化疗是非小细胞癌综合性治疗的主要方式之一，尤其在对年龄偏大，体质较弱的中、晚期患者，更显示此种方法的优势。探索疗效好、毒性小、新的化疗方案是晚期肺癌治疗方面的重要课题。健择是一种新的阿糖胞苷代谢物，主要作用于DNA细胞合成期即S期细胞，在一定条件下，也可阻止G1期向S期进展。健择单药对非小细胞癌Ⅲb～Ⅳ期病人有效率在20%或更高 [3] 。其机制在于健择在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸腺苷及三磷酸腺苷。它的细胞毒作用就是由于二磷酸腺苷抑制核苷酸还原酶的活性致使合成DNA所需三磷酸脱氧核苷的产生受到抑制，使细胞内的三磷酸脱氧核苷减少。同时三磷腺苷与三磷酸脱氧核苷竞争渗入至DNA链中。细胞内三磷酸脱氧核苷浓度的降低，促进了三磷酸腺苷与DNA的结合，DNA的聚合酶ε不能将渗透健择核苷酸去除和修复延长的DNA链，健择核苷酸渗入DNA链后，延长的DNA链中就多了1个核苷酸，这多的1个核苷酸可以完全抑制DNA链的继续延长。由于上述二种机制造成瘤细胞死亡 [3]。肺癌主要是由支气管动脉供血，根据这一供血特点，利用支气管动脉插管进行区域性化疗，以增加肿瘤局部药物浓度提高疗效，降低全身化疗药物的不良反应和毒副作用，是治疗肺癌的有效综合手段之一。本组中38例经支气管动脉灌注健择加顺铂治疗中、晚期非小细胞癌，总有效率为84.2%。
, 百拇医药
健择主要不良反应为骨髓抑制，应用健择可出现贫血、白细胞降低和血小板减少，但多为轻、中度，本组出现的7 例Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少，经用升白细胞药物等治疗后，均恢复正常。4例贫血病人经输血及给予白蛋白，也恢复到正常。对此类病人，术后观察血象，以及时发现，并对症治疗，以免导致其它并发症的出现。
本组26例病人出现不同程度的胸痛，其发生原因应考虑为健择及顺铂对血管的刺激过大，支气管动脉大部分与肋间动脉、脊髓动脉或纵隔支共干，经支气管动脉灌注化疗药物导致动脉炎所致。支气管动脉与脊髓动脉有吻合，灌注健择和顺铂可致脊髓损伤，故术前造影要密切观察有无脊髓动脉和肋间动脉及其它体循环血管共干或吻合，如发现有此种情况，尽量使用微导管行超选择插管，本组中有6例使用了微导管行超选择插管，避免了脊髓动脉损伤。药物灌注时，要严格控制药物浓度或灌注时间，在注药过程中，患者出现胸痛时，经导管注入利多卡因、地塞米松、肝素盐水等可缓解部分症状。
我们认为，经支气管动脉灌注健择加顺铂对非小细胞肺癌的具有较高的疗效，但对其可能发生的不良反应要给予足够重视，以免出现其它严重的并发症。
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参考文献
1 周际昌.实用肿瘤内科学，北京:人民卫生出版社，1999，23-24.
2 Gatzemeie U，Shepherd FA，Le Chevalier T，et al.Activity of gemcˉitabine in patients with non small cell lung Cancer:Amuiticcenlie，erˉtendrd phaseⅡstudy.Eur J Cancer，1996，32:243-248.
3 Miller VA，Ngkk，Grant SG，et al.New Chemothereapeutic agents in NSˉGLC，in lung Cancer，Second Editd by Roth JA，Cox JD and Hong WK.Blackwell Science.Malden，1998，217-234.
作者单位:150036黑龙江省医院
(收稿日期:2004-01-05)
(编辑罗 彬), http://www.100md.com
关键词 健择 肺癌 介入
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0502-02
Application study of gemcitabine and cisplatin in
interventional therapy on advanced NSCLC
, 百拇医药
Li Dawei，Yuan Long，Li Wei，et al.
Department of Interventional Therapy，Heilongjiang Provinces Hospital，Harbin150036.
【Abstract】 Objective To study clinical effection and side effection of gemcitabine and cisplatin to advanced NSCLC through bronchial artery.Methods Using Seldinger skill treat advanced NSCLC by local artery.Results Tested group effection(CR+PR)was84.2%.Side effections came from blood region.Conclusion It has a good efˉfection that gemcitabine and cisplatin cure advanced NSCLC by interventional skill.
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Key words gemcitabine NSCLC interventional therapy
健择是一种新型的抑制DNA合成的抗代谢类药物，实验证明它对人和动物的瘤细胞具有明显的细胞毒性，是FDA批准治疗非小细胞癌最有效的一线药物之一。自2000年开始，我们采用健择联合顺铂经支气管动脉灌注治疗中晚期非小细胞癌38例，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组38例病人均经病理学证实，其中鳞癌21例，腺癌17例。男29例，女9例，年龄37～69岁，中位年龄53岁，按照UICC-TNM分期，Ⅲa期12例，Ⅲb期21例，Ⅳ期5例，全部病例术前、术后均查血常规、生化全项、心电图、胸片、超声及CT。并在1个月、3个月、6个月复查。
1.2 方法 采用Seldinger法 [1] ，经皮穿刺右股动脉插管，将5F cobra或headhunt导管前端送至病灶同侧的支气管动脉，造影证实后，固定导管，其中有6例支气管动脉与脊髓动脉共干。我们使用了微导管，越过脊髓动脉后给药。注入健择1200mg/m 2 ，顺铂80mg/m 2加注100ml生理盐水，滴注速度5ml/min，术前给予地塞米松10mg，整个术中给予心脏监护，注意观察有无过敏反应。
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1.3 评价标准 按照WHO(1981)实体瘤统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒性反应按WHO抗癌药物毒性反应分为0～Ⅳ度标准评价 [2] 。
2 结果
2.1 近期疗效 每例病人在术前和完成2～3次介入灌注化疗后均经胸部CT对肺内肿块及纵隔淋巴结进行对比，评价疗效，38例病例中CR7例，PR25例，SD5例，PD1例。总有效(CR+PR)32例，有效率为84.2%。见表1。
表1 动脉灌注健择加顺铂疗效情况
2.2 毒性反应 最显著的毒性反应为血液学毒性，主要表现为白细胞、血红蛋白和血小板下降，而非血液学毒性中，恶心、呕吐反应程度较轻，脱发、神经系统毒性、发热及肝肾功能损害甚少见(见表2)。全组无治疗相关性死亡。
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表2 健择加顺铂动脉灌注后的不良反应
3 讨论
非小细胞癌占肺癌的80%左右，介入的局部灌注化疗是非小细胞癌综合性治疗的主要方式之一，尤其在对年龄偏大，体质较弱的中、晚期患者，更显示此种方法的优势。探索疗效好、毒性小、新的化疗方案是晚期肺癌治疗方面的重要课题。健择是一种新的阿糖胞苷代谢物，主要作用于DNA细胞合成期即S期细胞，在一定条件下，也可阻止G1期向S期进展。健择单药对非小细胞癌Ⅲb～Ⅳ期病人有效率在20%或更高 [3] 。其机制在于健择在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸腺苷及三磷酸腺苷。它的细胞毒作用就是由于二磷酸腺苷抑制核苷酸还原酶的活性致使合成DNA所需三磷酸脱氧核苷的产生受到抑制，使细胞内的三磷酸脱氧核苷减少。同时三磷腺苷与三磷酸脱氧核苷竞争渗入至DNA链中。细胞内三磷酸脱氧核苷浓度的降低，促进了三磷酸腺苷与DNA的结合，DNA的聚合酶ε不能将渗透健择核苷酸去除和修复延长的DNA链，健择核苷酸渗入DNA链后，延长的DNA链中就多了1个核苷酸，这多的1个核苷酸可以完全抑制DNA链的继续延长。由于上述二种机制造成瘤细胞死亡 [3]。肺癌主要是由支气管动脉供血，根据这一供血特点，利用支气管动脉插管进行区域性化疗，以增加肿瘤局部药物浓度提高疗效，降低全身化疗药物的不良反应和毒副作用，是治疗肺癌的有效综合手段之一。本组中38例经支气管动脉灌注健择加顺铂治疗中、晚期非小细胞癌，总有效率为84.2%。
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健择主要不良反应为骨髓抑制，应用健择可出现贫血、白细胞降低和血小板减少，但多为轻、中度，本组出现的7 例Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少，经用升白细胞药物等治疗后，均恢复正常。4例贫血病人经输血及给予白蛋白，也恢复到正常。对此类病人，术后观察血象，以及时发现，并对症治疗，以免导致其它并发症的出现。
本组26例病人出现不同程度的胸痛，其发生原因应考虑为健择及顺铂对血管的刺激过大，支气管动脉大部分与肋间动脉、脊髓动脉或纵隔支共干，经支气管动脉灌注化疗药物导致动脉炎所致。支气管动脉与脊髓动脉有吻合，灌注健择和顺铂可致脊髓损伤，故术前造影要密切观察有无脊髓动脉和肋间动脉及其它体循环血管共干或吻合，如发现有此种情况，尽量使用微导管行超选择插管，本组中有6例使用了微导管行超选择插管，避免了脊髓动脉损伤。药物灌注时，要严格控制药物浓度或灌注时间，在注药过程中，患者出现胸痛时，经导管注入利多卡因、地塞米松、肝素盐水等可缓解部分症状。
我们认为，经支气管动脉灌注健择加顺铂对非小细胞肺癌的具有较高的疗效，但对其可能发生的不良反应要给予足够重视，以免出现其它严重的并发症。
, http://www.100md.com
参考文献
1 周际昌.实用肿瘤内科学，北京:人民卫生出版社，1999，23-24.
2 Gatzemeie U，Shepherd FA，Le Chevalier T，et al.Activity of gemcˉitabine in patients with non small cell lung Cancer:Amuiticcenlie，erˉtendrd phaseⅡstudy.Eur J Cancer，1996，32:243-248.
3 Miller VA，Ngkk，Grant SG，et al.New Chemothereapeutic agents in NSˉGLC，in lung Cancer，Second Editd by Roth JA，Cox JD and Hong WK.Blackwell Science.Malden，1998，217-234.
作者单位:150036黑龙江省医院
(收稿日期:2004-01-05)
(编辑罗 彬), http://www.100md.com