复方丹参注射液联用654-2对以血尿为主要表现的IgA肾病血液流变学的影响( 基金项目)
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基金项目:福建省卫生厅重点基金资助项目(NO.2000703
【摘要】 目的 观察复方丹参注射液联用654-2对以血尿为主要表现的IgA肾病(IgAN)血液流变学的影响。方法 选择80例IgAN患者随机分为治疗组(60例)和对照组(20例)，治疗组静滴复方丹参加654-2，对照组口服潘生丁，对比观察两者治疗后血液流变学、尿红细胞和尿蛋白的变化。结果 治疗组治疗后血液流变学指标、尿沉渣红细胞计数及畸形率、尿蛋白定量均显著下降(P<0.05，P<0.01);对照组治疗后上述指标虽有改善，但与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);两组治疗后上述指标比较差异有显著性(P<0.05，P<0.01)。结论复方丹参注射液联用654-2能有效改善以血尿为主要表现的IgAN患者的血液高凝状态、血液流变学紊乱及微循环障碍，减少尿红细胞及尿蛋白。未见明显副作用，耐受性好。
关键词 IgA肾病 血尿 血液流变学 复方丹参注射液 654-2
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0481-03
The effect of Salvia miltorrhizae combined with anisodamine on hemorrhelogy of
IgA nephropathy patients with major manifestation being hematuria
Wang Zhi，Wu Jing，Zheng Jing，et al.
Department of Nephrology，Fujian People’s Hospital，Fuzhou350004.
【Abstract】 Objective To observe the effects of Salvia miltiorrhizae combined with anisodamine on hemorrheˉology of IgA nephrophathy(IgAN)patients with major manifestation being hematuria.Methods 80patients with IgAN were chosen and divided randomly into therapeutic group(60cases)and control group(20cases).Therapeutic group was treated with intravenous Saliva miltiorrhizae and anisodamine，and control group was treated with oral Persantin.Compared the change of hemorrheology，urinary erythrocyte and protein of both groups after therapy.Results After treatment，the indexes of hemorrheology，erythrocyte count and deformedrate，protein excretion of therapeutic group were reduced significantly(P<0.05，P>0.01)，while those of control group were reduced little，and the diffence wasn’t significant(P>0.05).Compared those of two groups after treatment，therewas significant difference(P<0.05，P<0.01).Conclusion The combined therapy ofSalia miltiorrhizae and anisodamine can improve hypercoaguˉlable state，hemorrheology and microcirculation disorders of patients with IgANwhose major manifestation is hematuria，decrease the excretion of urinary erythrocyte and protein.Less side effect and good tolerance can be observed.
, 百拇医药
Key words IgA nephropathy hematuria hemorrheology Salvia miltiorrhizae anisodamine
IgAN是我国主要的肾小球疾病之一，也是导致终末期肾功能衰竭的一个重要原因，其临床特点为反复发作性肉眼血尿或镜下血尿，可伴有不同程度的蛋白尿。IgAN患者体内存在血液高凝、血液流变学紊乱及微循环障碍的情况，加重了IgAN的肾小球组织学损害。我们应用活血化瘀的复方丹参注射液联合改善微循环的654-2治疗60例以血尿为主要表现的IgAN肾病患者，并设20例西药治疗进行对比，观察两组治疗前后血液流变学、血尿及蛋白尿情况的变化，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择 全部病例来源于1999年12月～2003年5月本院肾内科住院病例及部分门诊病例，均经肾穿刺活检并常规做光镜及免疫组化检查，确诊为IgAN。列入治疗观察的患者排除以下情况:①过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、肝硬化等所致继发性IgAN;②有心、肝功能损害或神经病 变者;③以单纯蛋白尿为临床表现者;④有青光眼等禁忌证
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1.2 肾组织病理分级 根据1982的世界卫生组织(WHO)及孕妇、有出血倾向等不宜用活血化瘀药者。提出的分类标准。
1.3 分级及临床资料 全部80例患者随机分为治疗组60例和对照组20例，两组在性别、年龄、病程、临床表现及病理分级上基本相似，具有可比性(P>0.05)。见表1。
1.4 治疗方法 治疗组予复方丹参注射液20ml(四川升和制药有限公司生产，每1ml注射液相当于生药丹参1g、降香1g)及654-2注射液加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，1次/d;654-2用量从10mg/d开始，如患者能耐受，再加至20mg/d，依此类推逐渐加量至尿检异常有所改善或90mg/d为足量，足量后连续应用3周为1疗程。对照组予口服潘生丁50～100mg/次，3～4次/d，2个月为1疗程。
1.5 观察指标 两组患者均于治疗前后静脉血进行血液流变学检查(仪器选用北京普利生集团LBY-N6A自清洗旋转式粘度计)，同时作尿常规、尿红细胞形态及计数、24h尿蛋白定量等检查。
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1.6 统计学处理 数据以均数±标准差(X±s)表示，治疗前后自身配对比较及两组间比较采用t检验。
表1 治疗组与对照组临床资料对比
2 结果
2.1 两组治疗前后血液流变学的变化 见表2。表2示治疗组治疗后全血粘度、血浆粘度、血沉、纤维蛋白原、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数均显著降低(P<0.01，P<0.05)，红细胞变形指数显著升高(P<0.05)，对照组治疗后上述指标虽有改善，但统计学上差异无显著性(P>0.05);两组治疗后比较，治疗组各项指标改善更为显著(P<0.01，P<0.05)。
2.2 两组治疗前后血尿与蛋白尿的变化 见表3。表3示治疗组治疗后尿红细胞计数及畸形率、24h尿蛋白定量显著减少(P<0.01)，对照组治疗后仅24h尿蛋白定量显著减少(P<0.01)，尿红细胞计数及畸形率虽有改善，但差异无显著性(P>0.05);两组治疗后比较，治疗组各项指标改善更显著(P<0.01)。
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表2 两组治疗前后血液流变学有关指标的变化比较
注:与本组治疗前相比， Δ P<0.01， ΔΔ P<0.05， ☆ P>0.05;与对照组治疗后比较 ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.05
表3 两组治疗前后24h尿蛋白定量及镜下血尿的变化比较
注:与本组治疗前比较 Δ P<0.01， ☆ P>0.05;与对照组治疗后比较 ˇP<0.01
2.3 治疗组不良反应观察 应用复方丹参加654-2治疗IgAN安全可靠，主要的副作用为654-2所致的反应，临床上可见在用药时患者出现下列症状:口干(26例)、视物模糊(15例)、轻度腹胀(12例)、排尿困难(10例)、心悸(6例)、纳少(3例)、大便干结(3例)，但用药结束后一段时间均可自行缓解。仅有1例患者用药至大剂量(90mg/d)出现胸闷、喘促、不能平卧，经对症处理后症状消失。应用本疗法时只要逐步加大药量，静脉滴注速度不要太快，患者均能耐受药物不良反应、顺利完成疗程。
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3 讨论
IgAN是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区存在IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积的临床综合征。由于其发病机制至今仍有许多未明之处，目前现代医学仍缺乏有效的治疗方法。从病理上看，IgAN主要出现肾小球的组织学损害，而肾上球疾病的发生与微循环障碍有关 [1] 。IgAN患者由于红细胞聚集力增强，血浆纤维蛋白原等大分子物质含量升高，导致血液流变学异常，血液粘滞性增高，出现微循环障碍;肾脏微循环内微小血栓对肾组织会造成严重的破坏，甚至出现肾小球纤维化，加重病情发展。IgAN属祖国医学“尿血”、“腰痛”、“虚劳”等范畴，为本虚标实、虚实错杂之证。患者素体阴虚，相火偏亢，煎熬阴液，则血液凝滞，瘀阻难行;且本病病程多较长，“久病入络”、“久病必瘀”，故瘀血既是本病的病理产物，又是本病加剧和发展成肾衰的重要因素 [2] 。而IgAN肾小球局部组织增生、系膜基质增多又属于中医血瘀证。近年来通过实验及临床观察证实血瘀证病人存在全身和(或)局部微循环障碍，表现为微血管形态改变及血液流变性异常 [3] 。血液流变学是微循环学的一个组成部分，血液流变性的异常会影响微循环中血液的正常灌流，甚至引起微循环障碍，从而导致局部或全身的疾病 [4] ;凡血液流变学有显著改变的病人75%都有不同程度的微循环障碍 [5] 。中药活血化瘀之品能改善血液流变性，抑制系膜细胞增生，有减轻细胞外基质积聚、抗血小板凝聚、抗纤维化及清除免疫复合物的作用，对于IgA肾病的治疗无疑是有益的。
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复方丹参注射液是由丹参和降香提取的复方制剂，具有理气活血行瘀之功;从现代药理角度看，具有改善血液流变性、降低血液粘稠度、抗血栓形成而改善微循环的作用 [6] 。654-2属抗胆碱能药物，能改善血液流态、降低全血粘度、使聚集的或附壁的血细胞解聚，从而改善血液流变性及微循环障碍 [7] 。二药合用具有协同作用，能扩张肾动脉，降低血液粘滞度，增加肾血流量，改善肾血管微循环 [8] 。本文采用复方丹参注射液联合654-2治疗以血尿为主要表现的IgAN，治疗后随着血液流变学的改善(P<0.05，P<0.01)，血尿及蛋白尿的情况也有所改善(P<0.01)，对照组治疗后虽血液流变学、血尿及蛋白尿情况有 一定程度的改善，但治疗组各项指标改善情况明显优于对照组(P<0.05，P<0.01)。说明复方丹参注射液与654-2联用能减少IgAN患者红细胞聚集，降低纤维蛋白原含量，改善血液高粘状态，改善血液流态、流速，纠正异常的血液流变性，从而改善其肾内微循环;尿红细胞及尿蛋白的减少可能与血粘度的下降、血液流变性的纠正改善了肾内微血管循环有关。
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综上所述，我们认为以血尿为主要表现的IgAN患者体内存在血液高凝、高粘状态，其血液流变学紊乱、微循环障碍，而复方丹参注射液与654-2联用能有效改善这种病理状态，减轻肾脏病变，而且副作用少、患者耐受性好，是值得推广应用的中西医结合治疗方法。
参考文献
1 俞凤华，周家仍，熊纪洪，等.小儿肾小球疾病62例甲皱微循环观察.中国中西医结合肾病杂志，2002，3(5):275-277.
2 徐巍，张玉梅.张琪教授对IgA肾病血尿的认识及辨治经验.中国中西医结合肾病杂志，2002，3(4):194-195.
3 朱建红，朱起贵.中医对微循环的若干认识.微循环学杂志，2002，12(2):41-43.
4 叶望云.血液流变学与微循环.微循环杂志，2000，10(4):19-22.
, 百拇医药
5 穆怀清，孙祥生.血液流变学与微循环障碍40例分析.临床荟萃，1994，9(17):805-806.
6 王筠默.中药药理学，第5版.上海:上海科学技术出版社，1985，78-80.
7 童培建，夏贤良.山莨菪碱(654-2)对微循环的作用.浙江医科大学学报，1988，17(6):278-281.
8 王学才，闻金生.654-2和复方丹参注射液静滴治疗急性肾炎68例临床观察.江西医药，2001，36(6):441.
作者单位:350004福建省人民医院肾内科
(收稿日期:2004-02-23)
(编辑子 萱), http://www.100md.com
【摘要】 目的 观察复方丹参注射液联用654-2对以血尿为主要表现的IgA肾病(IgAN)血液流变学的影响。方法 选择80例IgAN患者随机分为治疗组(60例)和对照组(20例)，治疗组静滴复方丹参加654-2，对照组口服潘生丁，对比观察两者治疗后血液流变学、尿红细胞和尿蛋白的变化。结果 治疗组治疗后血液流变学指标、尿沉渣红细胞计数及畸形率、尿蛋白定量均显著下降(P<0.05，P<0.01);对照组治疗后上述指标虽有改善，但与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);两组治疗后上述指标比较差异有显著性(P<0.05，P<0.01)。结论复方丹参注射液联用654-2能有效改善以血尿为主要表现的IgAN患者的血液高凝状态、血液流变学紊乱及微循环障碍，减少尿红细胞及尿蛋白。未见明显副作用，耐受性好。
关键词 IgA肾病 血尿 血液流变学 复方丹参注射液 654-2
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0481-03
The effect of Salvia miltorrhizae combined with anisodamine on hemorrhelogy of
IgA nephropathy patients with major manifestation being hematuria
Wang Zhi，Wu Jing，Zheng Jing，et al.
Department of Nephrology，Fujian People’s Hospital，Fuzhou350004.
【Abstract】 Objective To observe the effects of Salvia miltiorrhizae combined with anisodamine on hemorrheˉology of IgA nephrophathy(IgAN)patients with major manifestation being hematuria.Methods 80patients with IgAN were chosen and divided randomly into therapeutic group(60cases)and control group(20cases).Therapeutic group was treated with intravenous Saliva miltiorrhizae and anisodamine，and control group was treated with oral Persantin.Compared the change of hemorrheology，urinary erythrocyte and protein of both groups after therapy.Results After treatment，the indexes of hemorrheology，erythrocyte count and deformedrate，protein excretion of therapeutic group were reduced significantly(P<0.05，P>0.01)，while those of control group were reduced little，and the diffence wasn’t significant(P>0.05).Compared those of two groups after treatment，therewas significant difference(P<0.05，P<0.01).Conclusion The combined therapy ofSalia miltiorrhizae and anisodamine can improve hypercoaguˉlable state，hemorrheology and microcirculation disorders of patients with IgANwhose major manifestation is hematuria，decrease the excretion of urinary erythrocyte and protein.Less side effect and good tolerance can be observed.
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Key words IgA nephropathy hematuria hemorrheology Salvia miltiorrhizae anisodamine
IgAN是我国主要的肾小球疾病之一，也是导致终末期肾功能衰竭的一个重要原因，其临床特点为反复发作性肉眼血尿或镜下血尿，可伴有不同程度的蛋白尿。IgAN患者体内存在血液高凝、血液流变学紊乱及微循环障碍的情况，加重了IgAN的肾小球组织学损害。我们应用活血化瘀的复方丹参注射液联合改善微循环的654-2治疗60例以血尿为主要表现的IgAN肾病患者，并设20例西药治疗进行对比，观察两组治疗前后血液流变学、血尿及蛋白尿情况的变化，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择 全部病例来源于1999年12月～2003年5月本院肾内科住院病例及部分门诊病例，均经肾穿刺活检并常规做光镜及免疫组化检查，确诊为IgAN。列入治疗观察的患者排除以下情况:①过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、肝硬化等所致继发性IgAN;②有心、肝功能损害或神经病 变者;③以单纯蛋白尿为临床表现者;④有青光眼等禁忌证
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1.2 肾组织病理分级 根据1982的世界卫生组织(WHO)及孕妇、有出血倾向等不宜用活血化瘀药者。提出的分类标准。
1.3 分级及临床资料 全部80例患者随机分为治疗组60例和对照组20例，两组在性别、年龄、病程、临床表现及病理分级上基本相似，具有可比性(P>0.05)。见表1。
1.4 治疗方法 治疗组予复方丹参注射液20ml(四川升和制药有限公司生产，每1ml注射液相当于生药丹参1g、降香1g)及654-2注射液加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，1次/d;654-2用量从10mg/d开始，如患者能耐受，再加至20mg/d，依此类推逐渐加量至尿检异常有所改善或90mg/d为足量，足量后连续应用3周为1疗程。对照组予口服潘生丁50～100mg/次，3～4次/d，2个月为1疗程。
1.5 观察指标 两组患者均于治疗前后静脉血进行血液流变学检查(仪器选用北京普利生集团LBY-N6A自清洗旋转式粘度计)，同时作尿常规、尿红细胞形态及计数、24h尿蛋白定量等检查。
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1.6 统计学处理 数据以均数±标准差(X±s)表示，治疗前后自身配对比较及两组间比较采用t检验。
表1 治疗组与对照组临床资料对比
2 结果
2.1 两组治疗前后血液流变学的变化 见表2。表2示治疗组治疗后全血粘度、血浆粘度、血沉、纤维蛋白原、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数均显著降低(P<0.01，P<0.05)，红细胞变形指数显著升高(P<0.05)，对照组治疗后上述指标虽有改善，但统计学上差异无显著性(P>0.05);两组治疗后比较，治疗组各项指标改善更为显著(P<0.01，P<0.05)。
2.2 两组治疗前后血尿与蛋白尿的变化 见表3。表3示治疗组治疗后尿红细胞计数及畸形率、24h尿蛋白定量显著减少(P<0.01)，对照组治疗后仅24h尿蛋白定量显著减少(P<0.01)，尿红细胞计数及畸形率虽有改善，但差异无显著性(P>0.05);两组治疗后比较，治疗组各项指标改善更显著(P<0.01)。
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表2 两组治疗前后血液流变学有关指标的变化比较
注:与本组治疗前相比， Δ P<0.01， ΔΔ P<0.05， ☆ P>0.05;与对照组治疗后比较 ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.05
表3 两组治疗前后24h尿蛋白定量及镜下血尿的变化比较
注:与本组治疗前比较 Δ P<0.01， ☆ P>0.05;与对照组治疗后比较 ˇP<0.01
2.3 治疗组不良反应观察 应用复方丹参加654-2治疗IgAN安全可靠，主要的副作用为654-2所致的反应，临床上可见在用药时患者出现下列症状:口干(26例)、视物模糊(15例)、轻度腹胀(12例)、排尿困难(10例)、心悸(6例)、纳少(3例)、大便干结(3例)，但用药结束后一段时间均可自行缓解。仅有1例患者用药至大剂量(90mg/d)出现胸闷、喘促、不能平卧，经对症处理后症状消失。应用本疗法时只要逐步加大药量，静脉滴注速度不要太快，患者均能耐受药物不良反应、顺利完成疗程。
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3 讨论
IgAN是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区存在IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积的临床综合征。由于其发病机制至今仍有许多未明之处，目前现代医学仍缺乏有效的治疗方法。从病理上看，IgAN主要出现肾小球的组织学损害，而肾上球疾病的发生与微循环障碍有关 [1] 。IgAN患者由于红细胞聚集力增强，血浆纤维蛋白原等大分子物质含量升高，导致血液流变学异常，血液粘滞性增高，出现微循环障碍;肾脏微循环内微小血栓对肾组织会造成严重的破坏，甚至出现肾小球纤维化，加重病情发展。IgAN属祖国医学“尿血”、“腰痛”、“虚劳”等范畴，为本虚标实、虚实错杂之证。患者素体阴虚，相火偏亢，煎熬阴液，则血液凝滞，瘀阻难行;且本病病程多较长，“久病入络”、“久病必瘀”，故瘀血既是本病的病理产物，又是本病加剧和发展成肾衰的重要因素 [2] 。而IgAN肾小球局部组织增生、系膜基质增多又属于中医血瘀证。近年来通过实验及临床观察证实血瘀证病人存在全身和(或)局部微循环障碍，表现为微血管形态改变及血液流变性异常 [3] 。血液流变学是微循环学的一个组成部分，血液流变性的异常会影响微循环中血液的正常灌流，甚至引起微循环障碍，从而导致局部或全身的疾病 [4] ;凡血液流变学有显著改变的病人75%都有不同程度的微循环障碍 [5] 。中药活血化瘀之品能改善血液流变性，抑制系膜细胞增生，有减轻细胞外基质积聚、抗血小板凝聚、抗纤维化及清除免疫复合物的作用，对于IgA肾病的治疗无疑是有益的。
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复方丹参注射液是由丹参和降香提取的复方制剂，具有理气活血行瘀之功;从现代药理角度看，具有改善血液流变性、降低血液粘稠度、抗血栓形成而改善微循环的作用 [6] 。654-2属抗胆碱能药物，能改善血液流态、降低全血粘度、使聚集的或附壁的血细胞解聚，从而改善血液流变性及微循环障碍 [7] 。二药合用具有协同作用，能扩张肾动脉，降低血液粘滞度，增加肾血流量，改善肾血管微循环 [8] 。本文采用复方丹参注射液联合654-2治疗以血尿为主要表现的IgAN，治疗后随着血液流变学的改善(P<0.05，P<0.01)，血尿及蛋白尿的情况也有所改善(P<0.01)，对照组治疗后虽血液流变学、血尿及蛋白尿情况有 一定程度的改善，但治疗组各项指标改善情况明显优于对照组(P<0.05，P<0.01)。说明复方丹参注射液与654-2联用能减少IgAN患者红细胞聚集，降低纤维蛋白原含量，改善血液高粘状态，改善血液流态、流速，纠正异常的血液流变性，从而改善其肾内微循环;尿红细胞及尿蛋白的减少可能与血粘度的下降、血液流变性的纠正改善了肾内微血管循环有关。
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综上所述，我们认为以血尿为主要表现的IgAN患者体内存在血液高凝、高粘状态，其血液流变学紊乱、微循环障碍，而复方丹参注射液与654-2联用能有效改善这种病理状态，减轻肾脏病变，而且副作用少、患者耐受性好，是值得推广应用的中西医结合治疗方法。
参考文献
1 俞凤华，周家仍，熊纪洪，等.小儿肾小球疾病62例甲皱微循环观察.中国中西医结合肾病杂志，2002，3(5):275-277.
2 徐巍，张玉梅.张琪教授对IgA肾病血尿的认识及辨治经验.中国中西医结合肾病杂志，2002，3(4):194-195.
3 朱建红，朱起贵.中医对微循环的若干认识.微循环学杂志，2002，12(2):41-43.
4 叶望云.血液流变学与微循环.微循环杂志，2000，10(4):19-22.
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5 穆怀清，孙祥生.血液流变学与微循环障碍40例分析.临床荟萃，1994，9(17):805-806.
6 王筠默.中药药理学，第5版.上海:上海科学技术出版社，1985，78-80.
7 童培建，夏贤良.山莨菪碱(654-2)对微循环的作用.浙江医科大学学报，1988，17(6):278-281.
8 王学才，闻金生.654-2和复方丹参注射液静滴治疗急性肾炎68例临床观察.江西医药，2001，36(6):441.
作者单位:350004福建省人民医院肾内科
(收稿日期:2004-02-23)
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