霉酚酸酯治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0511-01
霉酚酸酯(MMF)是一种新的免疫抑制剂，其副作用小，抗免疫排斥作用强，主要用于器官移植后抗排斥反应，同时应用于免疫介导的肾小球疾病，我们用MMF治疗9例难治性狼疮性肾炎(LN)Ⅳ型者，并将用药剂量、病程和联合用药等情况进行研究。
1 对象和方法
1.1 对象 9例LN均符合1982年ARA的诊断标准:有明确肾炎的临床症状，尿蛋白定量>2.0g/24h，伴镜下血尿，肾活检证实为Ⅳ型LN(WHO分型)。并经MMF治疗6个月以上。其中男1例，女8例，年龄31±9.8岁，病程8～162(平均35.4±25.6)个月，均为使用大剂量激素或联合间断CTX静脉冲击疗法治疗无效或复发者。
1.2 治疗方法 采用激素联合MMF方案，激素使用个体化:强的松10～45mg/d，MMF起始剂量1.0～1.5g/d，分2次口服。3～6个月后根据病情逐步减量，如病情持续缓解，每2～3个月MMF减0.25～0.5g/d，至半量维持或停用MMF，停用或MMF减至维持量加用雷公藤多甙40～60mg/d或硫唑嘌呤，加小剂量强的松维持。
, 百拇医药
1.3 随访 治疗初每月复查尿蛋白定量，晨尿红细胞计数，血尿素氮、肌酐，白蛋白、肝功能、电解质及自身抗体、补 体等，3个月后每2～3月复查上述指标。
1.4 疗效判断 缓解:尿蛋白<1.0g/d(连续2次以上)或血Alb>35g/L，无活动性尿沉渣(尿RBC<10万/ml，无细胞管型)、Scr正常或下降≥Scr基础值的50%(治疗前Scr≥221μmol/L)，A-dsDNA阴性，无肾外活动。无效:尿蛋白>2.0g/d(起始尿蛋白2～4g)，或下降值<基础值的50%或血Alb≤30g/L;或有活动性尿沉渣(尿RBC>20万/ml，细胞管型)或Scr下降值≤基础值的50%。部分缓解:介于缓解与无效之间。复发:完全复发指达到缓解后又回到无效标准。
1.5 统计学处理 采用配对计量资料的t检验。
2 结果
本文9例患者采用MMF治疗6～35(平均11.5±5.8)个月，6例获得缓解(占66.7%)，2例部分缓解(占22.2%)，1例无效(与肾功能损伤严重有关，后改为血透治疗)，在获得缓解的6例中，获得缓解时间为2.5～14(平均6.3±3.3)个月，1例因经济原因8个月后停用MMF而复发，后再次用药获得缓解。主要并发症为消化道症状(3例)，经对症治疗好转，1例并发肺炎，无肝功能损伤及WBC下降。治疗前后的部分实验室指标见表1。
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表1 MMF治疗前后平均尿蛋白，Hb，尿沉渣，肌酐、Alb变化
注:与治疗前比较ˇP<0.05，ˇˇP<0.01
3 讨论
20世纪50年代之前，SLE被视为是不治之症，2年生存率仅50% [1] ，半个世纪以来，随着肾上腺皮质激素和免疫抑制药的应用，SLE的治疗取得了长足的进展，而LN为其主要死因，传统的皮质激素联合间断CTX冲击疗法，已大大改善了LN的远期预后，5年生存率由不到50%提高至78%～97%，但部分患者采用这一治疗方法仍不能获得缓解 [1] ，本文9例Ⅳ型LN患者经MMF治疗6～35个月，绝大部分患者获得缓解或部分缓解，MMF治疗达6个月时55.6%获得了缓解，随治疗时间延长，缓解率逐步提高，缓解率高于传统疗法，表明MMF在活动性狼疮性肾炎的诱导期治疗有确切疗效，能够有效减轻肾组织损伤。MMF治疗LN的诱导剂量目前认为以1.0～1.5g/d较为合适，该剂量对器官移植抗排斥治疗亦最为合适，能取得满意疗效，患者也能很好耐受，因MMF价格贵，大部分患者经济上难以承受，突然停药易复发，故应逐渐减量至停药，同时仍小剂量激素加CTX或雷公藤多甙维持治疗，对防治SLE的复发至关重要 [2] 。
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本研究结果发现，MMF在狼疮性肾炎的诱导治疗中疗效确切，MMF半年以上能够获得较高的临床缓解率，但在停用MMF治疗或MMF减量后复发率较高，故维持期治疗不能忽视，在防感染、日晒、注意休息的同时有效的维持期治疗亦不可少。本文1例长期小剂量维持治疗近3年未复发。是否可借鉴肾移植者长期服用MMF抗排斥用药经验，防止SLE及LN复发达长期缓解，进一地随访仍在进行中。
参考文献
1 Austin HA，Balow JE.Natural history and treatment of Lupus nephritis.Semin Nephrol，1999，19:2.
2 Cameron JS.Lupus nephritis.J Am Soc Nephros，1999，10:413.
作者单位:410015湖南省长沙市第三医院肾内科
(收稿日期:2004-01-28)
(编辑罗 彬), 百拇医药
霉酚酸酯(MMF)是一种新的免疫抑制剂，其副作用小，抗免疫排斥作用强，主要用于器官移植后抗排斥反应，同时应用于免疫介导的肾小球疾病，我们用MMF治疗9例难治性狼疮性肾炎(LN)Ⅳ型者，并将用药剂量、病程和联合用药等情况进行研究。
1 对象和方法
1.1 对象 9例LN均符合1982年ARA的诊断标准:有明确肾炎的临床症状，尿蛋白定量>2.0g/24h，伴镜下血尿，肾活检证实为Ⅳ型LN(WHO分型)。并经MMF治疗6个月以上。其中男1例，女8例，年龄31±9.8岁，病程8～162(平均35.4±25.6)个月，均为使用大剂量激素或联合间断CTX静脉冲击疗法治疗无效或复发者。
1.2 治疗方法 采用激素联合MMF方案，激素使用个体化:强的松10～45mg/d，MMF起始剂量1.0～1.5g/d，分2次口服。3～6个月后根据病情逐步减量，如病情持续缓解，每2～3个月MMF减0.25～0.5g/d，至半量维持或停用MMF，停用或MMF减至维持量加用雷公藤多甙40～60mg/d或硫唑嘌呤，加小剂量强的松维持。
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1.3 随访 治疗初每月复查尿蛋白定量，晨尿红细胞计数，血尿素氮、肌酐，白蛋白、肝功能、电解质及自身抗体、补 体等，3个月后每2～3月复查上述指标。
1.4 疗效判断 缓解:尿蛋白<1.0g/d(连续2次以上)或血Alb>35g/L，无活动性尿沉渣(尿RBC<10万/ml，无细胞管型)、Scr正常或下降≥Scr基础值的50%(治疗前Scr≥221μmol/L)，A-dsDNA阴性，无肾外活动。无效:尿蛋白>2.0g/d(起始尿蛋白2～4g)，或下降值<基础值的50%或血Alb≤30g/L;或有活动性尿沉渣(尿RBC>20万/ml，细胞管型)或Scr下降值≤基础值的50%。部分缓解:介于缓解与无效之间。复发:完全复发指达到缓解后又回到无效标准。
1.5 统计学处理 采用配对计量资料的t检验。
2 结果
本文9例患者采用MMF治疗6～35(平均11.5±5.8)个月，6例获得缓解(占66.7%)，2例部分缓解(占22.2%)，1例无效(与肾功能损伤严重有关，后改为血透治疗)，在获得缓解的6例中，获得缓解时间为2.5～14(平均6.3±3.3)个月，1例因经济原因8个月后停用MMF而复发，后再次用药获得缓解。主要并发症为消化道症状(3例)，经对症治疗好转，1例并发肺炎，无肝功能损伤及WBC下降。治疗前后的部分实验室指标见表1。
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表1 MMF治疗前后平均尿蛋白，Hb，尿沉渣，肌酐、Alb变化
注:与治疗前比较ˇP<0.05，ˇˇP<0.01
3 讨论
20世纪50年代之前，SLE被视为是不治之症，2年生存率仅50% [1] ，半个世纪以来，随着肾上腺皮质激素和免疫抑制药的应用，SLE的治疗取得了长足的进展，而LN为其主要死因，传统的皮质激素联合间断CTX冲击疗法，已大大改善了LN的远期预后，5年生存率由不到50%提高至78%～97%，但部分患者采用这一治疗方法仍不能获得缓解 [1] ，本文9例Ⅳ型LN患者经MMF治疗6～35个月，绝大部分患者获得缓解或部分缓解，MMF治疗达6个月时55.6%获得了缓解，随治疗时间延长，缓解率逐步提高，缓解率高于传统疗法，表明MMF在活动性狼疮性肾炎的诱导期治疗有确切疗效，能够有效减轻肾组织损伤。MMF治疗LN的诱导剂量目前认为以1.0～1.5g/d较为合适，该剂量对器官移植抗排斥治疗亦最为合适，能取得满意疗效，患者也能很好耐受，因MMF价格贵，大部分患者经济上难以承受，突然停药易复发，故应逐渐减量至停药，同时仍小剂量激素加CTX或雷公藤多甙维持治疗，对防治SLE的复发至关重要 [2] 。
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本研究结果发现，MMF在狼疮性肾炎的诱导治疗中疗效确切，MMF半年以上能够获得较高的临床缓解率，但在停用MMF治疗或MMF减量后复发率较高，故维持期治疗不能忽视，在防感染、日晒、注意休息的同时有效的维持期治疗亦不可少。本文1例长期小剂量维持治疗近3年未复发。是否可借鉴肾移植者长期服用MMF抗排斥用药经验，防止SLE及LN复发达长期缓解，进一地随访仍在进行中。
参考文献
1 Austin HA，Balow JE.Natural history and treatment of Lupus nephritis.Semin Nephrol，1999，19:2.
2 Cameron JS.Lupus nephritis.J Am Soc Nephros，1999，10:413.
作者单位:410015湖南省长沙市第三医院肾内科
(收稿日期:2004-01-28)
(编辑罗 彬), 百拇医药