国产异长春花碱联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察
【摘要】 目的 评价国产异长春花碱(长春瑞宾)及卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法 收集38例晚期非小细胞肺癌给予长春瑞宾(Vinorelbine，VNR)25mg/m 2 加入0.9%氯化钠100ml快速静滴，第1、8天，卡铂0.3g/m 2 ，第1天静滴，3周为1疗程，2疗程后评价疗效。结果 全组38例NSCLC中，PR20例，SD11例，PD7例，中位缓解期4.2月，中位生存期8.6月。毒性反应，骨髓抑制，以白细胞及血小板减少为主。结论 国产异长春花碱(长春瑞宾)加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌有效，主要毒性反应为骨髓抑制。
关键词 非小细胞肺癌 化疗 长春瑞宾 卡铂
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0511-02
非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见恶性肿瘤，大多数患者就诊时已属晚期 [1] ，故治疗主要以化疗为主的综合治疗。我们自1999年11月～2002年5月采用国产异长春花碱(长春瑞宾)加卡铂方案治疗NSCLC38例。现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 临床资料 38例患者经病理或细胞学证实的晚期NSCLC，KPS评分≥60分，预计生存期>5个月，血常规，肝肾功能正常，其中男31例，女7例，年龄35～69岁，中位年龄63岁。病理分型:腺癌25例，鳞癌11例，腺鳞癌2例。TNM分期Ⅲ A 期5例，Ⅲ B 期11例，Ⅳ期22例。
1.2 治疗方案 长春瑞宾25mg/m 2 加入0.9%氯化钠100ml快速静脉冲入，第1、8天，用药前后分别给予5%葡萄糖250ml加地塞米松5mg静脉滴入，卡铂0.3g/m 2 第1天静滴，用药前30min给予止吐治疗，3周为1疗程，2疗程后评价疗效。
1.3 疗效及毒副反应评价标准 疗效标准按WHO标准:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒性反应按WHO标准:0～Ⅳ度。缓解期:自开始判定CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间。生存期:从化疗开始至死亡或末次随访的时间。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 采用方差分析。
2 结果
2.1 疗效评价 38例晚期非小细胞肺癌患者，连续化疗2疗程，CR0例，PR20例，SD11例，PD7例，有效率为52.6%，其中鳞癌有效率为45.5%，腺癌56%，两组有效率无统计学差异(P>0.5)，其中3例锁骨上肿大淋巴结经化疗后消失，全组中位缓解期4.2个月，中位生存期8.6个月。详见表1。
表1 VNR+CBP治疗非小细胞肺癌的疗效
2.2 毒副反应 可评价毒副反应的病例为38例，见表2。
表2 VNR+CBP治疗非小细胞肺癌毒性反应毒性反应
主要毒副反应为较严重的骨髓抑制。Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少26.3%(10/38)，Ⅲ、Ⅳ度血小板减少10.5%(4/38)。其他主要不良反应尚有:Ⅲ度恶心、呕吐2例(5.3%)，Ⅲ度脱发1例(2.6%)以及轻度局部静脉炎和末梢神经毒性，所有毒副反应经对症处理均可恢复，无因毒副反应致死者。
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3 讨论
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中NSCLC占肺癌的70%～80%，预后差，中位生存期一般在8个月。长春瑞宾是一种国产新型半合成的长春花属生物碱的酒石酸盐，为长春花碱的第三代衍生物，它通过阻止微管蛋白形成和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，静脉给药后在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴结和骨，在肺中维持较高浓度达数天 [2] 。而化疗方案中铂类也是治疗NSCLC核心药物之一[3] 。
长春瑞宾联合卡铂化疗的结果表明，总有效率52.6%，中位缓解期4.2个月，中位生存期9个月，与国内外研究报道基本一致 [4，5] 。不良反应主要是骨髓抑制。Ⅲ+Ⅳ度白细胞和血小板减少分别为26.3%(10/38)和10.5%(4/38)，其他不良反应尚有Ⅲ度恶心、呕吐2例(5.3%)，Ⅲ度脱发1例(2.6%)，还有轻度局部静脉炎及末梢神经毒性，经相应处理后能较快恢复，不影响继续化疗。
, 百拇医药
综上所述，对于晚期NSCLC，长春瑞宾有较好疗效，且经济适用，毒副反应可耐受，但骨髓抑制较重。尤其是白细胞和血小板减少，需辅以G-CSF处理。目前已成为治疗非小细胞肺癌的一线用药，值得临床进一步广泛应用。
参考文献
1 汤钊猷.现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，1993，449-637.
2 张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3):171-172.
3 Klastersky J，Sculier JP.Dose-finding stucly of paclitaxel plus cisplatin in patients with non-small cell lung Cancer.lung cancer，1995，12(suppl):117-125.
, 百拇医药
4 姚文秀，王更利，杨多涛，等.异长春花碱顺铂联合方案治疗晚期非小细胞肺癌47例近期疗效观察.中国肺癌杂志，2001，4(1):75-76.
5 Rodrigues，Marod A，Malzyner A，et al.PhaseⅡstudy navelbine and cisplatinfor the treatment of advanced non-small cell lung cancer preˉliminary results(meeting abstract).proc Annu meet Am Soc Clin Oncol，1996，15A，1179-1180.
作者单位:110023辽宁省沈阳市肿瘤医院肿瘤内科(为指导)
(收稿日期:2004-02-07)
(编辑青 山), http://www.100md.com
关键词 非小细胞肺癌 化疗 长春瑞宾 卡铂
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0511-02
非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见恶性肿瘤，大多数患者就诊时已属晚期 [1] ，故治疗主要以化疗为主的综合治疗。我们自1999年11月～2002年5月采用国产异长春花碱(长春瑞宾)加卡铂方案治疗NSCLC38例。现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 临床资料 38例患者经病理或细胞学证实的晚期NSCLC，KPS评分≥60分，预计生存期>5个月，血常规，肝肾功能正常，其中男31例，女7例，年龄35～69岁，中位年龄63岁。病理分型:腺癌25例，鳞癌11例，腺鳞癌2例。TNM分期Ⅲ A 期5例，Ⅲ B 期11例，Ⅳ期22例。
1.2 治疗方案 长春瑞宾25mg/m 2 加入0.9%氯化钠100ml快速静脉冲入，第1、8天，用药前后分别给予5%葡萄糖250ml加地塞米松5mg静脉滴入，卡铂0.3g/m 2 第1天静滴，用药前30min给予止吐治疗，3周为1疗程，2疗程后评价疗效。
1.3 疗效及毒副反应评价标准 疗效标准按WHO标准:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒性反应按WHO标准:0～Ⅳ度。缓解期:自开始判定CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间。生存期:从化疗开始至死亡或末次随访的时间。
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1.4 统计学方法 采用方差分析。
2 结果
2.1 疗效评价 38例晚期非小细胞肺癌患者，连续化疗2疗程，CR0例，PR20例，SD11例，PD7例，有效率为52.6%，其中鳞癌有效率为45.5%，腺癌56%，两组有效率无统计学差异(P>0.5)，其中3例锁骨上肿大淋巴结经化疗后消失，全组中位缓解期4.2个月，中位生存期8.6个月。详见表1。
表1 VNR+CBP治疗非小细胞肺癌的疗效
2.2 毒副反应 可评价毒副反应的病例为38例，见表2。
表2 VNR+CBP治疗非小细胞肺癌毒性反应毒性反应
主要毒副反应为较严重的骨髓抑制。Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少26.3%(10/38)，Ⅲ、Ⅳ度血小板减少10.5%(4/38)。其他主要不良反应尚有:Ⅲ度恶心、呕吐2例(5.3%)，Ⅲ度脱发1例(2.6%)以及轻度局部静脉炎和末梢神经毒性，所有毒副反应经对症处理均可恢复，无因毒副反应致死者。
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3 讨论
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中NSCLC占肺癌的70%～80%，预后差，中位生存期一般在8个月。长春瑞宾是一种国产新型半合成的长春花属生物碱的酒石酸盐，为长春花碱的第三代衍生物，它通过阻止微管蛋白形成和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，静脉给药后在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴结和骨，在肺中维持较高浓度达数天 [2] 。而化疗方案中铂类也是治疗NSCLC核心药物之一[3] 。
长春瑞宾联合卡铂化疗的结果表明，总有效率52.6%，中位缓解期4.2个月，中位生存期9个月，与国内外研究报道基本一致 [4，5] 。不良反应主要是骨髓抑制。Ⅲ+Ⅳ度白细胞和血小板减少分别为26.3%(10/38)和10.5%(4/38)，其他不良反应尚有Ⅲ度恶心、呕吐2例(5.3%)，Ⅲ度脱发1例(2.6%)，还有轻度局部静脉炎及末梢神经毒性，经相应处理后能较快恢复，不影响继续化疗。
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综上所述，对于晚期NSCLC，长春瑞宾有较好疗效，且经济适用，毒副反应可耐受，但骨髓抑制较重。尤其是白细胞和血小板减少，需辅以G-CSF处理。目前已成为治疗非小细胞肺癌的一线用药，值得临床进一步广泛应用。
参考文献
1 汤钊猷.现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，1993，449-637.
2 张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3):171-172.
3 Klastersky J，Sculier JP.Dose-finding stucly of paclitaxel plus cisplatin in patients with non-small cell lung Cancer.lung cancer，1995，12(suppl):117-125.
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4 姚文秀，王更利，杨多涛，等.异长春花碱顺铂联合方案治疗晚期非小细胞肺癌47例近期疗效观察.中国肺癌杂志，2001，4(1):75-76.
5 Rodrigues，Marod A，Malzyner A，et al.PhaseⅡstudy navelbine and cisplatinfor the treatment of advanced non-small cell lung cancer preˉliminary results(meeting abstract).proc Annu meet Am Soc Clin Oncol，1996，15A，1179-1180.
作者单位:110023辽宁省沈阳市肿瘤医院肿瘤内科(为指导)
(收稿日期:2004-02-07)
(编辑青 山), http://www.100md.com