浙贝母散剂逆转急性白血病多药耐药性的临床研究
【摘要】 目的 观察中药浙贝母散剂对急性白血病多药耐药性的逆转作用。方法 将90例急性白血病患者随机分为治疗组与对照组。对照组常规化疗、治疗但常规化疗加服浙贝母散剂，观察2个疗程。结果 治疗组完全缓解率(CR)明显高于对照组(P=0.0086)，尤其白血病复发及耐药蛋白P 170 表达患者，两组CR率差异有显著性(P=0.0079)。结论 中药浙贝母有一定逆转急性白血病多药耐药作用。
关键词 浙贝母 化疗 多药耐药性 耐药蛋白 白血病
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0515-02
我院肿瘤血液科经多年研究，发现中药浙贝母生物碱有逆转肿瘤细胞多药耐药作用。为探讨其临床应用前景，本文观察了浙贝母散剂治疗急性白血病的临床疗效，现总结如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 病例选择 本组90例患者均为2000年1月～2001年3月廊坊市中医院血液病医院按照FAB诊断标准确诊为急性白血病的住院病人(ANLL中M 3 除外)，随机分为治疗组及对照组。
治疗组48例，初治24例，复发24例。其中男27例，女21例，平均年龄26.07±17.20岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)18例，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)30例，其中M 1 1例，M 2 14例，M 4 3例，M 5 12例。
对照组42例，初治16例，复发26例。其中男24例，女18例，平均年龄18.95±13.33岁。ALL28例，ANLL14例，其中M 1 1例，M 2 3例，M 4 2例，M 5 8例。
, http://www.100md.com
以上一般资料经统计学处理，对照组ALL所占比例显著高于治疗组(P=0.0082)，其余资料两组间差异均无显著性，具有可比性。
治疗前白细胞计数，治疗组中位数是为13.85×10 9 /L，对照组为11.70×10 9 /L。
治疗前骨髓白血病细胞百分比，治疗组为78.54±16.30%，对照组为74.12±23.24%。经统计学处理，两组间差异均无显著性。
治疗前耐药蛋白P 170 表达程度，采用间接免疫荧光标志检测。治疗组P 170 ≥10%5例，P 170 ≥5%15例，P 170 <5%15例。对照组P 170 ≥10%2例，P 170 ≥5%5例，P 170 <5%17例。经统计学处理，两组间差异无显著性(P>0.05)。
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1.2 治疗方法 对照组:ALL患者选用VDCP、CAMP方案，或加用左旋门冬酰胺酶;ANLL选用DA、HA、HEA方案。治疗组:化疗方案与对照组相同。另于化疗第1～5天，每天口服浙贝母散剂，成人10g/次，每日3次，儿童18g/(m 2 ·d)，分3次温开水调服，除化疗一个疗程完全缓解外，均观察2个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 疗效观察 按照1987年全国血液病会议执定标准，将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和未缓解(NR)。
1.3.2 实验室指标 ①治疗前和治疗后每隔3日查外周血血红蛋白、白细胞计数、血小板计数及白细胞分类(涂片)。②治疗前后骨髓象变化。③治疗前后耐药蛋白P 170 检测。④治疗前后肝、肾功能、心电图、心肌酶、心功能、X线胸片等。
1.3.3 不良反应观察 观察并记录患者消化道反应，过敏反应等及心、肝、肾功能变化。
, 百拇医药
1.4 统计方法 计量资料采用t检验;计数资料采用X 2 检验;等级资料采用Ridit分析。
2 结果
治疗组48例，CR39例，CR率81.3%，其中ALL初治及复发组CR率均为100%;对照组42例，CR22例，CR率54.8%。经统计学处理两组CR率差异有非常显著性(P=0.0086)。见表1。
急性白血病复发病例，治疗组24例，CR21例，CR率87.5%;对照组26例，CR13例，CR率50%。经统计学处理，两组间差异有非常显著性(P=0.0079)，说明对复发患者，治疗组疗效明显高于对照组。
治疗组与对照组耐药蛋白P 170 ≥5%患者缓解率比较，治疗组20例，CR14例，CR率70%;对照组7例，CR1例，CR率14.29%。经统计学处理，两组间差异有显著性(P=0.0237)，说明耐药蛋白P 170 高表达患者治疗组疗效明显高于对照组。
, 百拇医药
不良反应及安全性指标检测，治疗组部分病例出现恶心、呕吐等胃肠道反应，但不影响治疗。心、肝、肾功能均未见异常变化。
表1 治疗组与对照组疗效比较
3 讨论
肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性(MDR)是导致化疗失败的主要原因。当前，寻找肿瘤细胞多药耐药逆转剂已成为国内外学者重要研究课题。已发现异搏定、环孢素A、它莫西酚等有一定的逆转MDR作用，但其逆转剂量较大，毒副作用严重，因而不能广泛用于临床。我院胡凯文博士首先发现中药浙贝母生物碱可逆转肿瘤细胞多药耐药 性 [1] 。多年来对其作用机制进行研究，发现浙贝母及其生物碱有逆转耐药蛋白P 170 、MRP、LRP高表达作用，并能增加急性白血病细胞内柔红霉素的浓度。为探讨浙贝母临床应用前景，本文以急性白血病为研究对象，随机分为治疗组及对照组。治疗组常规化疗同时服用浙贝母散剂，经2个疗程后观察临床疗效。经统计学分析，治疗组与对照组在性别、年龄、初治与复发分布、治疗前白细胞计数及骨髓白血病细胞百分比、P 170 表达程度等方面差异均无显著性。两组患者ALL与ANLL的组成比例差异有显著性，对照组ALL所占比例明显高于治疗组。
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本研究结果显示，各型急性白血病患者，治疗组CR率均明显高于对照组，其中ALL组CR率为100%;急性白血病复发患者易产生MDR，临床缓解率低。但本研究复发组疗效较好，治疗组ALL CR率100%，ANLL CR率72.8%，明显高于对照组。耐药蛋白P 170 高表达是MDR的重要机制，本组病例P 170 ≥5%患者疗效对比，治疗组CR率70%，对照组14.29%。上述结果说明:浙贝母散剂用于治疗急性白血病，可明显提高化疗临床疗效，尤其对复发及P 170 高表达患者可明显提高缓解率。结合体外研究结果，提示浙贝母作为一种新的肿瘤多药耐药逆转剂，可能有较好的应用前景。鉴于本研究病例数较少，观察指标及方案设计尚不够完善，中药浙贝母预开发为新一类多药耐药逆转剂，尚待进一步研究。
参考文献
1 胡凯文，陈信义.中药活性成分抗耐药肿瘤细胞体外筛选研究.中国医药学报，1998，13(2):10-12.
作者单位:100700北京中医药大学东直门医院
(收稿日期:2003-10-06)
(编辑黄 永), 百拇医药
关键词 浙贝母 化疗 多药耐药性 耐药蛋白 白血病
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0515-02
我院肿瘤血液科经多年研究，发现中药浙贝母生物碱有逆转肿瘤细胞多药耐药作用。为探讨其临床应用前景，本文观察了浙贝母散剂治疗急性白血病的临床疗效，现总结如下。
1 资料与方法
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1.1 病例选择 本组90例患者均为2000年1月～2001年3月廊坊市中医院血液病医院按照FAB诊断标准确诊为急性白血病的住院病人(ANLL中M 3 除外)，随机分为治疗组及对照组。
治疗组48例，初治24例，复发24例。其中男27例，女21例，平均年龄26.07±17.20岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)18例，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)30例，其中M 1 1例，M 2 14例，M 4 3例，M 5 12例。
对照组42例，初治16例，复发26例。其中男24例，女18例，平均年龄18.95±13.33岁。ALL28例，ANLL14例，其中M 1 1例，M 2 3例，M 4 2例，M 5 8例。
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以上一般资料经统计学处理，对照组ALL所占比例显著高于治疗组(P=0.0082)，其余资料两组间差异均无显著性，具有可比性。
治疗前白细胞计数，治疗组中位数是为13.85×10 9 /L，对照组为11.70×10 9 /L。
治疗前骨髓白血病细胞百分比，治疗组为78.54±16.30%，对照组为74.12±23.24%。经统计学处理，两组间差异均无显著性。
治疗前耐药蛋白P 170 表达程度，采用间接免疫荧光标志检测。治疗组P 170 ≥10%5例，P 170 ≥5%15例，P 170 <5%15例。对照组P 170 ≥10%2例，P 170 ≥5%5例，P 170 <5%17例。经统计学处理，两组间差异无显著性(P>0.05)。
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1.2 治疗方法 对照组:ALL患者选用VDCP、CAMP方案，或加用左旋门冬酰胺酶;ANLL选用DA、HA、HEA方案。治疗组:化疗方案与对照组相同。另于化疗第1～5天，每天口服浙贝母散剂，成人10g/次，每日3次，儿童18g/(m 2 ·d)，分3次温开水调服，除化疗一个疗程完全缓解外，均观察2个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 疗效观察 按照1987年全国血液病会议执定标准，将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和未缓解(NR)。
1.3.2 实验室指标 ①治疗前和治疗后每隔3日查外周血血红蛋白、白细胞计数、血小板计数及白细胞分类(涂片)。②治疗前后骨髓象变化。③治疗前后耐药蛋白P 170 检测。④治疗前后肝、肾功能、心电图、心肌酶、心功能、X线胸片等。
1.3.3 不良反应观察 观察并记录患者消化道反应，过敏反应等及心、肝、肾功能变化。
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1.4 统计方法 计量资料采用t检验;计数资料采用X 2 检验;等级资料采用Ridit分析。
2 结果
治疗组48例，CR39例，CR率81.3%，其中ALL初治及复发组CR率均为100%;对照组42例，CR22例，CR率54.8%。经统计学处理两组CR率差异有非常显著性(P=0.0086)。见表1。
急性白血病复发病例，治疗组24例，CR21例，CR率87.5%;对照组26例，CR13例，CR率50%。经统计学处理，两组间差异有非常显著性(P=0.0079)，说明对复发患者，治疗组疗效明显高于对照组。
治疗组与对照组耐药蛋白P 170 ≥5%患者缓解率比较，治疗组20例，CR14例，CR率70%;对照组7例，CR1例，CR率14.29%。经统计学处理，两组间差异有显著性(P=0.0237)，说明耐药蛋白P 170 高表达患者治疗组疗效明显高于对照组。
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不良反应及安全性指标检测，治疗组部分病例出现恶心、呕吐等胃肠道反应，但不影响治疗。心、肝、肾功能均未见异常变化。
表1 治疗组与对照组疗效比较
3 讨论
肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性(MDR)是导致化疗失败的主要原因。当前，寻找肿瘤细胞多药耐药逆转剂已成为国内外学者重要研究课题。已发现异搏定、环孢素A、它莫西酚等有一定的逆转MDR作用，但其逆转剂量较大，毒副作用严重，因而不能广泛用于临床。我院胡凯文博士首先发现中药浙贝母生物碱可逆转肿瘤细胞多药耐药 性 [1] 。多年来对其作用机制进行研究，发现浙贝母及其生物碱有逆转耐药蛋白P 170 、MRP、LRP高表达作用，并能增加急性白血病细胞内柔红霉素的浓度。为探讨浙贝母临床应用前景，本文以急性白血病为研究对象，随机分为治疗组及对照组。治疗组常规化疗同时服用浙贝母散剂，经2个疗程后观察临床疗效。经统计学分析，治疗组与对照组在性别、年龄、初治与复发分布、治疗前白细胞计数及骨髓白血病细胞百分比、P 170 表达程度等方面差异均无显著性。两组患者ALL与ANLL的组成比例差异有显著性，对照组ALL所占比例明显高于治疗组。
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本研究结果显示，各型急性白血病患者，治疗组CR率均明显高于对照组，其中ALL组CR率为100%;急性白血病复发患者易产生MDR，临床缓解率低。但本研究复发组疗效较好，治疗组ALL CR率100%，ANLL CR率72.8%，明显高于对照组。耐药蛋白P 170 高表达是MDR的重要机制，本组病例P 170 ≥5%患者疗效对比，治疗组CR率70%，对照组14.29%。上述结果说明:浙贝母散剂用于治疗急性白血病，可明显提高化疗临床疗效，尤其对复发及P 170 高表达患者可明显提高缓解率。结合体外研究结果，提示浙贝母作为一种新的肿瘤多药耐药逆转剂，可能有较好的应用前景。鉴于本研究病例数较少，观察指标及方案设计尚不够完善，中药浙贝母预开发为新一类多药耐药逆转剂，尚待进一步研究。
参考文献
1 胡凯文，陈信义.中药活性成分抗耐药肿瘤细胞体外筛选研究.中国医药学报，1998，13(2):10-12.
作者单位:100700北京中医药大学东直门医院
(收稿日期:2003-10-06)
(编辑黄 永), 百拇医药
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