卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效及安全性
【摘要】 目的 观察卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性。方法 82例CHF患者随机分为卡维地洛组(治疗组)和常规治疗组(对照组)各41例。常规治疗组使用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等药物治疗，卡维地洛组在常规治疗的基础上，加用卡维地洛5mg/d，只要能耐受，尽可能递增到10～20mg/d，疗程16周。每周测量血压、心率、评定心功能，治疗前、后检查超声心动图，记录不良反应。结果卡维地洛组心功能分级、左室射血分数(LVEF)明显降低(P<0.001)，左室舒张末期内径(LVEDD)和收缩末期内径(LVESD)明显降低(P<0.01，P<0.05)，心率减慢(P<0.05)，血压降低(P<0.05)，与对照组比较差异有显著性。结论 卡维地洛治疗心力衰竭能改善心功能，改善左室重塑，安全有效。
关键词 心力衰竭 充血性 卡维地洛
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)07-0589-02
, 百拇医药
The efficacy and safety of carvedilol in chronic heart failure treatment
Guo Lanrong
Department of Cardiology，Tangyin County People’s Hospital，Henan456150.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of Carvedilol in treatment of chronic heart failure(CHF). Methods 82 cases patients with CHF were randomly divided into Carvedilol group(41cases)and control group(41cases).Two groups were treated with the routine medicine，including digitalis，diuretics，ACEI and niteates. Carvedilol was added to Carvedilol group. Carvedilol began from 5mg per day and was gradually increased to 10～20mg per day if they were tolerated. The treatment was lasted for16weeks.The heart function was evaluated and heart rates and blood pressure were measured once a week，and LVEF、LVEDD and LVESD were evaluated by echocardiography before and after the treatment. Symptoms and signs were recorded. Results After treatment，the heart function and LVEF significantly increased. However，LVEDD、LVESD、blood pressure and heart rates decreased in Carvedilol group. There was significantly difference between the two groups.Conclusion Carvedilol is effective and safe in treating mild and moderate chronic congestive heart failure，which can improve obviously the remodeling of left ventricle.
, 百拇医药
Key words heart failure congestive carvedilol
卡维地洛是一种无内在拟交感活性的非选择性的第三代β-受体阻滞剂，同时具有α受体的阻滞作用，并且是一种强效自由基清除剂。卡维地洛已在一些大规模的临床试验中试用于慢性心力衰竭(CHF)的治疗，本文旨在观察卡维地洛治疗CHF的临床疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照美国纽约心脏病学会(NYHA)1979年制定的心力衰竭诊断标准，随机选择我院心内科门诊或住院病人82例，心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级;病因为无心脏瓣膜病的非缺血性或缺血性心脏病，病情稳定，血压得到良好控制，病史至少3个月;排除Ⅱ°以上房室传导阻滞，病窦综合征，严重心动过缓，阻塞性肺部疾病(哮喘或喘息性支气管炎)，肝肾功能减退者。其中男49例，女33例，年龄25～75岁(平均61.3±7.2)。
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选择符合入选标准的患者停用β-受体阻滞剂2周，2周后坐位收缩压>90mmHg，舒张压>60mmHg，心率>60次/min，二维超声心动图证实LVEF≤0.4。随机分为常规治疗组和卡维地洛组各40例。两组患者年龄、身高、性别、体重指数、心功能分级、血压、心率、病程差异均无显著性(P >0.05)，具有可比性。
1.2 方法 常规治疗组给予洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等药物治疗。卡维地洛组在常规治疗的基础上加用卡维地洛(海南碧凯药业有限公司生产，商品名“妥尔”)2.5mg，2次/d，初始剂量治疗1周。不能耐受初始剂量者需退出试验。能耐受者从2.5mg，2次/d，每周递增2.5mg/d，尽可能递增至10mg，2次/d。每周随访，根据患者的心衰症状、体征、血压和心率，调整卡维地洛的剂量，达到目标剂量后维持治疗，共16周。治疗前及治疗16周后各查1次血糖、血脂、肝、肾功能、心电图及超声心动图检查，测量左室收缩末期内径(LVESD)，左室舒张末期内径(LVEDD)，计算LVEF，观察并记录不良反应。
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1.3 统计学处理 所有资料均采用SPPSS8.0软件统计，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，各组均数比较做t检验，计数资料采用χ2检验，计算P值，P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 安全性及耐受性观察 82例患者试验期间，两组各死亡1例，均为非心性死亡。治疗组出现头晕1例，体位性低血压1例，卡维地洛减量后症状消失。两组各完成试验40例。卡维地洛治疗组应用卡维地洛剂量达到≥10mg/d者25例(62.5%)，小于10mg/d者15例(37.5%)，平均剂量11.2mg/d。治疗后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和心率(HR)均明显下降(P<0.01)(见表1)，但均维持正常范围内。血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖水平(GLU)与治疗前比较虽略有升高，但差异无显著性(P>0.05)。
2.2 超声心动图检查 见表2。(1)治疗前:左室舒张末期内径(LVEDD)，左室收缩末期内径(LVESD)和左室射血分数(LVEF)，两组比较差异无显著性(P>0.05)。(2)治疗后，卡维地洛治疗组LVEDD、LVESD明显降低(分别为P<0.01，P<0.05)，LVEF显著升高(P<0.001)。(3)治疗后两组间比较:治疗组LVEDD、LVESD明显降低(P<0.05)，LVEF升高(P<0.05)。
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2.3 心功能(NYHA分级) 见表2。两组治疗前差异无显著性(P>0.05)，治疗后，心功能分级均明显改善(治疗组 P<0.001，对照组P<0.05)。治疗组与对照组相比差异有 显著性(P<0.01)。
表1 应用卡维地洛治疗心衰的安全性 (n=10，x±s)(略)注:与治疗前比较 ˇ P<0.01
表2 两组治疗前后超声心动图、心功能比较 (x±s)(略)注:组内比较: ˇ P<0.05，ˇˇ P<0.01， ˇˇˇ P<0.001;组间比较: # P<0.05， ## P<0.01。
3 讨论
慢性充血性心力衰竭(CHF)可引起肾素-血管紧张素系统和交感神经系统兴奋，使心肌受损，加速心力衰竭进程[1]。心肌重塑是心力衰竭的标志[2]，包括心肌缺失、肥大、间质纤维化等。凋亡和心肌肥大是心室重塑的必经经过。心肌重塑是心衰发生发展的基础，神经内分泌系统过度激活促进心室重塑，两者形成恶性循环。
, 百拇医药
研究表明[3～5]，卡维地洛可通过阻滞β1、β2和α1受体，抵抗血循环中的儿茶酚胺，扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷。卡维地洛还可清除氧自由基，抗凋亡，减轻心室重构，提高射血分数，延缓心力衰竭，降低病死率。同时卡维地洛的血管扩张作用抵消了其心肌抑制作用，心指数无明显变化，且卡维地洛不上调β受体，不具备内在拟交感活性，因此，心衰患者对卡维地洛耐受性好。
本观察结果显示:卡维地洛5～20mg在常规用药的基础上治疗轻、中度慢性心力衰竭可改善CHF的症状，改善心功能，显著降低LVEDD、LVESD，升高LVEF，改善左室重 塑。治疗早期可出现血压下降，心率减慢，但均在正常范围内，个别患者出现一过性低血压，头晕，但均反应轻微，不影响继续治疗。对脂代谢、糖代谢影响较小，安全有效。
参考文献
1 BristowMR.Mechanism of action of β-blocking agent in heart failure. Am J Cardil，1997，80(suppl):71-74.
, 百拇医药
2 Ruffolo RR Jr，Feuerstein GZ. Neurohormonal activation，Oxygen free radicals，and apoptosis in the pathogenesis of congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol，1998，32(suppl1):22-30.
3 BristowMR.Mechanism of action of β-blocking agent in heart failure. Am J Cardil，1997，80(11A):26-31.
4 Stoschitzky K，Koshucharova G，Zweiker R，et al. Differing β-blocking effects of carvedilol and metoprolol. Heart Failure，2001，3(3):343-349.
5 Colucci WS.Molecular and cellular mechanisms of myocardial failure. Am J Candiol，1997，80(11A):26-32.
作者单位:456150河南省汤阴县人民医院心内科
(收稿日期:2004-03-30) (编辑 子萱), http://www.100md.com
关键词 心力衰竭 充血性 卡维地洛
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)07-0589-02
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The efficacy and safety of carvedilol in chronic heart failure treatment
Guo Lanrong
Department of Cardiology，Tangyin County People’s Hospital，Henan456150.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of Carvedilol in treatment of chronic heart failure(CHF). Methods 82 cases patients with CHF were randomly divided into Carvedilol group(41cases)and control group(41cases).Two groups were treated with the routine medicine，including digitalis，diuretics，ACEI and niteates. Carvedilol was added to Carvedilol group. Carvedilol began from 5mg per day and was gradually increased to 10～20mg per day if they were tolerated. The treatment was lasted for16weeks.The heart function was evaluated and heart rates and blood pressure were measured once a week，and LVEF、LVEDD and LVESD were evaluated by echocardiography before and after the treatment. Symptoms and signs were recorded. Results After treatment，the heart function and LVEF significantly increased. However，LVEDD、LVESD、blood pressure and heart rates decreased in Carvedilol group. There was significantly difference between the two groups.Conclusion Carvedilol is effective and safe in treating mild and moderate chronic congestive heart failure，which can improve obviously the remodeling of left ventricle.
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Key words heart failure congestive carvedilol
卡维地洛是一种无内在拟交感活性的非选择性的第三代β-受体阻滞剂，同时具有α受体的阻滞作用，并且是一种强效自由基清除剂。卡维地洛已在一些大规模的临床试验中试用于慢性心力衰竭(CHF)的治疗，本文旨在观察卡维地洛治疗CHF的临床疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照美国纽约心脏病学会(NYHA)1979年制定的心力衰竭诊断标准，随机选择我院心内科门诊或住院病人82例，心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级;病因为无心脏瓣膜病的非缺血性或缺血性心脏病，病情稳定，血压得到良好控制，病史至少3个月;排除Ⅱ°以上房室传导阻滞，病窦综合征，严重心动过缓，阻塞性肺部疾病(哮喘或喘息性支气管炎)，肝肾功能减退者。其中男49例，女33例，年龄25～75岁(平均61.3±7.2)。
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选择符合入选标准的患者停用β-受体阻滞剂2周，2周后坐位收缩压>90mmHg，舒张压>60mmHg，心率>60次/min，二维超声心动图证实LVEF≤0.4。随机分为常规治疗组和卡维地洛组各40例。两组患者年龄、身高、性别、体重指数、心功能分级、血压、心率、病程差异均无显著性(P >0.05)，具有可比性。
1.2 方法 常规治疗组给予洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等药物治疗。卡维地洛组在常规治疗的基础上加用卡维地洛(海南碧凯药业有限公司生产，商品名“妥尔”)2.5mg，2次/d，初始剂量治疗1周。不能耐受初始剂量者需退出试验。能耐受者从2.5mg，2次/d，每周递增2.5mg/d，尽可能递增至10mg，2次/d。每周随访，根据患者的心衰症状、体征、血压和心率，调整卡维地洛的剂量，达到目标剂量后维持治疗，共16周。治疗前及治疗16周后各查1次血糖、血脂、肝、肾功能、心电图及超声心动图检查，测量左室收缩末期内径(LVESD)，左室舒张末期内径(LVEDD)，计算LVEF，观察并记录不良反应。
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1.3 统计学处理 所有资料均采用SPPSS8.0软件统计，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，各组均数比较做t检验，计数资料采用χ2检验，计算P值，P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 安全性及耐受性观察 82例患者试验期间，两组各死亡1例，均为非心性死亡。治疗组出现头晕1例，体位性低血压1例，卡维地洛减量后症状消失。两组各完成试验40例。卡维地洛治疗组应用卡维地洛剂量达到≥10mg/d者25例(62.5%)，小于10mg/d者15例(37.5%)，平均剂量11.2mg/d。治疗后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和心率(HR)均明显下降(P<0.01)(见表1)，但均维持正常范围内。血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖水平(GLU)与治疗前比较虽略有升高，但差异无显著性(P>0.05)。
2.2 超声心动图检查 见表2。(1)治疗前:左室舒张末期内径(LVEDD)，左室收缩末期内径(LVESD)和左室射血分数(LVEF)，两组比较差异无显著性(P>0.05)。(2)治疗后，卡维地洛治疗组LVEDD、LVESD明显降低(分别为P<0.01，P<0.05)，LVEF显著升高(P<0.001)。(3)治疗后两组间比较:治疗组LVEDD、LVESD明显降低(P<0.05)，LVEF升高(P<0.05)。
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2.3 心功能(NYHA分级) 见表2。两组治疗前差异无显著性(P>0.05)，治疗后，心功能分级均明显改善(治疗组 P<0.001，对照组P<0.05)。治疗组与对照组相比差异有 显著性(P<0.01)。
表1 应用卡维地洛治疗心衰的安全性 (n=10，x±s)(略)注:与治疗前比较 ˇ P<0.01
表2 两组治疗前后超声心动图、心功能比较 (x±s)(略)注:组内比较: ˇ P<0.05，ˇˇ P<0.01， ˇˇˇ P<0.001;组间比较: # P<0.05， ## P<0.01。
3 讨论
慢性充血性心力衰竭(CHF)可引起肾素-血管紧张素系统和交感神经系统兴奋，使心肌受损，加速心力衰竭进程[1]。心肌重塑是心力衰竭的标志[2]，包括心肌缺失、肥大、间质纤维化等。凋亡和心肌肥大是心室重塑的必经经过。心肌重塑是心衰发生发展的基础，神经内分泌系统过度激活促进心室重塑，两者形成恶性循环。
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研究表明[3～5]，卡维地洛可通过阻滞β1、β2和α1受体，抵抗血循环中的儿茶酚胺，扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷。卡维地洛还可清除氧自由基，抗凋亡，减轻心室重构，提高射血分数，延缓心力衰竭，降低病死率。同时卡维地洛的血管扩张作用抵消了其心肌抑制作用，心指数无明显变化，且卡维地洛不上调β受体，不具备内在拟交感活性，因此，心衰患者对卡维地洛耐受性好。
本观察结果显示:卡维地洛5～20mg在常规用药的基础上治疗轻、中度慢性心力衰竭可改善CHF的症状，改善心功能，显著降低LVEDD、LVESD，升高LVEF，改善左室重 塑。治疗早期可出现血压下降，心率减慢，但均在正常范围内，个别患者出现一过性低血压，头晕，但均反应轻微，不影响继续治疗。对脂代谢、糖代谢影响较小，安全有效。
参考文献
1 BristowMR.Mechanism of action of β-blocking agent in heart failure. Am J Cardil，1997，80(suppl):71-74.
, 百拇医药
2 Ruffolo RR Jr，Feuerstein GZ. Neurohormonal activation，Oxygen free radicals，and apoptosis in the pathogenesis of congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol，1998，32(suppl1):22-30.
3 BristowMR.Mechanism of action of β-blocking agent in heart failure. Am J Cardil，1997，80(11A):26-31.
4 Stoschitzky K，Koshucharova G，Zweiker R，et al. Differing β-blocking effects of carvedilol and metoprolol. Heart Failure，2001，3(3):343-349.
5 Colucci WS.Molecular and cellular mechanisms of myocardial failure. Am J Candiol，1997，80(11A):26-32.
作者单位:456150河南省汤阴县人民医院心内科
(收稿日期:2004-03-30) (编辑 子萱), http://www.100md.com