放射增敏散在鼻咽癌放疗中的放射增敏作用 ˇ(基金资助)
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ˇ 基金资助项目:广东省中医药管理局科研基金资助项目(编号:99689)
【摘要】 目的 探讨中药放射增敏散在鼻咽癌放射治疗中的放射增敏作用。方法 90例鼻咽癌初治患者，随机分为单放组、放化组和观察组。所有患者均接受常规外照射放疗，鼻咽原发灶肿瘤量为68～77Gy/6.5～8周，颈部淋巴转移灶肿瘤量为64～70Gy/6.5～7周。单放组行单纯常规放疗。放化组在放疗第2周和第6周行DF方案化疗:顺铂(DDP)20mg/m2静脉滴注，第1～5天;5-氟脲嘧啶(5-FU)500mg/m2静脉滴注，第1～5天。观察组用中药放射增敏散配合放射治疗。结果 鼻咽肿瘤残留率，3组比较差异无显著性(P>0.05)。颈部淋巴结残留率，放化组和观察组与单放组比较差异有显著性(P<0.05)。鼻咽肿瘤和颈部淋巴结局部控制率，放化组和观察组高于单放组(P<0.05)。3组的生存率和远处转移率差异无显著性(P>0.05)。放化组在治疗后IgG水平明显下降(P<0.01)。结论 中药放射增敏散能增强放射敏感性，提高鼻咽癌的疗效和减轻毒副作用，不会产生免疫抑制。
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关键词 鼻咽肿瘤 中医药疗法 放射疗法 放射增敏散
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)07-0620-03
放射治疗是鼻咽癌的首选治疗，但放射结束时10%～18%有局部病灶残留，20%～30%有局部和颈部复发，20%～36%的患者发生远处转移[1]。为增加肿瘤放射敏感性，提高鼻咽癌的疗效，国内外学者进行了大量的综合治疗研究，其中以顺铂为基础的联合化疗方案应用最多。我院采用中药放射增敏散配合放射治疗鼻咽癌进行随机分组研究，探讨中药放射增敏散在鼻咽癌放射治疗中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1999年3月～2001年3月我院收治的90例鼻咽癌初治患者，年龄20～60岁，经病理证实为鼻咽癌，均有淋巴结转移，无远处转移，Karofsky评分≥80，所有患者随机分为单纯放疗组(单放组)、放疗+化疗(放化组)和中药放射增敏散+放疗(观察组)。3组患者一般资料相似，具有可比性。临床分期按1992年福州会议分期标准。见表1。
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1.2 治疗方法 所有患者均接受常规外照射放疗，采用6mV X线照射，1次/d，每次1.8～2Gy，每周5天(周一～周五)。鼻咽原发灶肿瘤量为68～77Gy/6.5～8周，颈部淋巴结转移肿瘤量为64～70Gy/6.5～7周。单放组行单纯常规放疗。放化组在放疗第2周和第6周行DF方案化疗:顺铂(DDP)20mg/m2静滴，第1～5天;5-氟脲嘧啶(5-FU)500mg/m2静滴，第1～5天。观察组用中药放疗增敏散配合放射治疗。中药放疗增敏散生药组成:丹参20g，川芎10g，红花10g，赤芍10g，沙参30g，甘草10g，金银花10g。由广东省中医研究所附属一方药厂专门提供的中药合煎浓缩 颗粒冲剂，批号0009148，每包20g，每克含生药量5g。观察组患者每天放射治疗前30min口服放射增敏散1次，每次1包。
表1 3组患者临床资料比较 (例)(略)
1.3 疗效评价 放疗前记录鼻咽原发灶肿瘤范围和大小，颈部淋巴结转移灶的部位、大小、质地和数量。治疗中每周检查记录肿瘤消退情况，记录原发灶肿瘤和颈部淋巴结转移灶完全消退时的累积肿瘤量，治疗前后检测体液免疫功能5项(IgG，IgA，IgM，补体C3和C4)。
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1.4 毒副作用 治疗前后均查肝、肾功能和血常规，每周复查血常规，记录口腔粘膜反应和胃肠道反应。
1.5 统计学方法 采用χ2检验和t检验。
2 结果
全部患者均能按计划完成治疗，并随访满2年，失访8例(其中单放组3例，放化组2例，观察组3例)，失访者自失访之日起按死亡计算，随访率为91.1%。
2.1 肿瘤完全消退时的剂量分布 单放组、放化组和观察组鼻咽肿瘤和颈部淋巴结全消所需平均放射剂量分别为(54.3±14.2)Gy、(52.4±11.3)Gy、(46.3±10.5)Gy和(44.6±11.3)Gy、(45.4±10)Gy、(44.3±10.2)Gy。观察组与单放组比较差异有显著性(P<0.01)，放化组与单放组比较差异有非常显著性(P<0.05)，观察组与放化组比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.2 治疗结束时肿瘤残留情况 治疗结束时鼻咽肿瘤残留率:单放组为17%(5/30)，放化组为13%(4/30)，观察组为7%(2/30)。3组比较差异无显著性(P>0.05)。颈部淋巴结残留率:单放组为27%(8/30)，放化组为10%(3/30)，观察组为10%(3/30)。放化组和观察组与单放组比较差异 有显著性(P<0.05)。
2.3 毒副作用 按WHO标准分级，白细胞下降;单放组和观察组分别为7%(2/30)和3%(1/30)，均为Ⅰ级;放化组为Ⅰ级37%(11/30)，Ⅱ级33%(10/30)，与另两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。口腔粘膜反应，单放组Ⅰ级17%(5/30)，Ⅱ级80%(24/30)，Ⅲ级3%(1/30);放化组Ⅰ级20%(6/30)，Ⅱ级53%(16/30)，Ⅲ级20%(6/30)，Ⅳ级7%(2/30);观察组Ⅰ级33%(10/30)，Ⅱ级33%(10/30)，无Ⅲ级以上反应。3组比较，观察组Ⅱ级以上反应明显较其他两组轻(P<0.05)。恶心呕吐:单放组Ⅰ级17%(5/30);Ⅱ级7%(2/30)，无Ⅲ级以上反应;放化组Ⅰ级17%(5/30)，Ⅱ级33%(10/30)，Ⅲ级13%(4/30)，无Ⅳ级以上反应;观察组Ⅰ级3%(1/30)，无Ⅱ级以上反应。3组比较，放化组Ⅱ级以上反应明显高于其他两组(P<0.05)。
, 百拇医药
2.4 生存率、局部控制率和远处转移率 单放组、放化组和观察组的2年生存率分别为70%(21/30)、83%(25/30)和87%(26/30)，3组比较差异无显著性(P>0.05);2年鼻咽肿瘤和颈部淋巴结局部控制率分别为63%(19/30)和60%(18/30)、90%(27/30)和87%(4/30)、90%(27/30)和90%(27/30)，3组比较放化组和观察组显著高于单放组(P<0.05);2年远处转移率分别为17%、10%和7%，3组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.5 体液免疫功能改变 见表2。
表2 治疗前后3组患者的体液免疫功能改变 (x±s，g/L)(略) 注:与治疗前比较ˇP<0.01
3 讨论
鼻咽癌治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移。使用放疗增敏剂增强肿瘤对射线的敏感性，是提高疗效的方法之一。文献报道DDP有放射增强作用[2]，DDP与5-FU二者有协同作用[3]，因此，DDP和5-FU常常与放疗联合治疗鼻咽部。实验室工作及临床应用均显示中药中活血化瘀类药物提取物有一定的放疗增敏效果[4]。我们经过多年来的药物筛选，研制了中药放射增敏散，方中丹参活血化瘀为君药，辅为川芎，红花，赤芍活血行气化瘀，合主药活血化瘀力加强;用沙参养阴生津、金银花清热解毒合为佐药;甘草调和诸药为使药。诸药合用具有扩张血管，降低血管阻力的作用，使肿瘤区血流量增大，血运改善，从而促进肿瘤组织内乏氧细胞的再氧合。研究证明，中药放射增敏散和DF方案化疗均能增强放射敏感性，加快肿瘤消退。
, 百拇医药
本组资料显示，放化组和观察组的鼻咽肿瘤和颈部淋巴结局部控制率均明显优于单放组，提示中药放射增敏散和DF方案化疗与放疗配合能提高鼻咽癌的疗效。3组的生存率和远处转移率无统计学意义，可能是受观察时间不足所影响。
放化组的毒副作用明显高于单放组和观察组，提示DF方案化疗联合放疗虽然能增强放射敏感性，提高鼻咽癌的疗效，但同时也增加了毒副作用。中药放射增敏散能减轻放疗引起的口腔粘膜反应而不增加其他毒副作用。
体液免疫在发挥抗肿瘤作用中主要以IgG和IgM为主[5]。本研究中放化组在治疗后IgG水平明显下降，提示DF方案化疗对体液免疫功能有一定的抑制作用。
由此可见，中药放射增敏散能增强放射敏感性，提高鼻咽癌疗效和减轻毒副作用，不会产生免疫抑制。适合在临床推广使用。其远期疗效有待进一步观察。
参考文献
, 百拇医药
1 汤钊猷，朱世能，曹世龙，等.现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，1993，608.
2 湛永滋，黄昌杰，黄剑峰，等.PPF方案化疗加放疗治疗中晚期鼻咽癌近期疗效观察.临床肿瘤杂志，2002，7(3):182.
3 李自康，王浩.N2及N3鼻咽癌诱导化疗的近期疗效观察.肿瘤防治杂志，2002，9(2):183.
4 谷铣之，殷蔚伯，刘泰福.肿瘤放射治疗学，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993，318.
5 林飞卿.医学基础免疫学，上海:上海医科大学出版社，1992，47.
作者单位:510095广东省广州市肿瘤医院(广州医学院临床肿瘤研究中心)
(收稿日期:2004-03-16) (编辑 贝子), 百拇医药
【摘要】 目的 探讨中药放射增敏散在鼻咽癌放射治疗中的放射增敏作用。方法 90例鼻咽癌初治患者，随机分为单放组、放化组和观察组。所有患者均接受常规外照射放疗，鼻咽原发灶肿瘤量为68～77Gy/6.5～8周，颈部淋巴转移灶肿瘤量为64～70Gy/6.5～7周。单放组行单纯常规放疗。放化组在放疗第2周和第6周行DF方案化疗:顺铂(DDP)20mg/m2静脉滴注，第1～5天;5-氟脲嘧啶(5-FU)500mg/m2静脉滴注，第1～5天。观察组用中药放射增敏散配合放射治疗。结果 鼻咽肿瘤残留率，3组比较差异无显著性(P>0.05)。颈部淋巴结残留率，放化组和观察组与单放组比较差异有显著性(P<0.05)。鼻咽肿瘤和颈部淋巴结局部控制率，放化组和观察组高于单放组(P<0.05)。3组的生存率和远处转移率差异无显著性(P>0.05)。放化组在治疗后IgG水平明显下降(P<0.01)。结论 中药放射增敏散能增强放射敏感性，提高鼻咽癌的疗效和减轻毒副作用，不会产生免疫抑制。
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关键词 鼻咽肿瘤 中医药疗法 放射疗法 放射增敏散
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)07-0620-03
放射治疗是鼻咽癌的首选治疗，但放射结束时10%～18%有局部病灶残留，20%～30%有局部和颈部复发，20%～36%的患者发生远处转移[1]。为增加肿瘤放射敏感性，提高鼻咽癌的疗效，国内外学者进行了大量的综合治疗研究，其中以顺铂为基础的联合化疗方案应用最多。我院采用中药放射增敏散配合放射治疗鼻咽癌进行随机分组研究，探讨中药放射增敏散在鼻咽癌放射治疗中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1999年3月～2001年3月我院收治的90例鼻咽癌初治患者，年龄20～60岁，经病理证实为鼻咽癌，均有淋巴结转移，无远处转移，Karofsky评分≥80，所有患者随机分为单纯放疗组(单放组)、放疗+化疗(放化组)和中药放射增敏散+放疗(观察组)。3组患者一般资料相似，具有可比性。临床分期按1992年福州会议分期标准。见表1。
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1.2 治疗方法 所有患者均接受常规外照射放疗，采用6mV X线照射，1次/d，每次1.8～2Gy，每周5天(周一～周五)。鼻咽原发灶肿瘤量为68～77Gy/6.5～8周，颈部淋巴结转移肿瘤量为64～70Gy/6.5～7周。单放组行单纯常规放疗。放化组在放疗第2周和第6周行DF方案化疗:顺铂(DDP)20mg/m2静滴，第1～5天;5-氟脲嘧啶(5-FU)500mg/m2静滴，第1～5天。观察组用中药放疗增敏散配合放射治疗。中药放疗增敏散生药组成:丹参20g，川芎10g，红花10g，赤芍10g，沙参30g，甘草10g，金银花10g。由广东省中医研究所附属一方药厂专门提供的中药合煎浓缩 颗粒冲剂，批号0009148，每包20g，每克含生药量5g。观察组患者每天放射治疗前30min口服放射增敏散1次，每次1包。
表1 3组患者临床资料比较 (例)(略)
1.3 疗效评价 放疗前记录鼻咽原发灶肿瘤范围和大小，颈部淋巴结转移灶的部位、大小、质地和数量。治疗中每周检查记录肿瘤消退情况，记录原发灶肿瘤和颈部淋巴结转移灶完全消退时的累积肿瘤量，治疗前后检测体液免疫功能5项(IgG，IgA，IgM，补体C3和C4)。
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1.4 毒副作用 治疗前后均查肝、肾功能和血常规，每周复查血常规，记录口腔粘膜反应和胃肠道反应。
1.5 统计学方法 采用χ2检验和t检验。
2 结果
全部患者均能按计划完成治疗，并随访满2年，失访8例(其中单放组3例，放化组2例，观察组3例)，失访者自失访之日起按死亡计算，随访率为91.1%。
2.1 肿瘤完全消退时的剂量分布 单放组、放化组和观察组鼻咽肿瘤和颈部淋巴结全消所需平均放射剂量分别为(54.3±14.2)Gy、(52.4±11.3)Gy、(46.3±10.5)Gy和(44.6±11.3)Gy、(45.4±10)Gy、(44.3±10.2)Gy。观察组与单放组比较差异有显著性(P<0.01)，放化组与单放组比较差异有非常显著性(P<0.05)，观察组与放化组比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.2 治疗结束时肿瘤残留情况 治疗结束时鼻咽肿瘤残留率:单放组为17%(5/30)，放化组为13%(4/30)，观察组为7%(2/30)。3组比较差异无显著性(P>0.05)。颈部淋巴结残留率:单放组为27%(8/30)，放化组为10%(3/30)，观察组为10%(3/30)。放化组和观察组与单放组比较差异 有显著性(P<0.05)。
2.3 毒副作用 按WHO标准分级，白细胞下降;单放组和观察组分别为7%(2/30)和3%(1/30)，均为Ⅰ级;放化组为Ⅰ级37%(11/30)，Ⅱ级33%(10/30)，与另两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。口腔粘膜反应，单放组Ⅰ级17%(5/30)，Ⅱ级80%(24/30)，Ⅲ级3%(1/30);放化组Ⅰ级20%(6/30)，Ⅱ级53%(16/30)，Ⅲ级20%(6/30)，Ⅳ级7%(2/30);观察组Ⅰ级33%(10/30)，Ⅱ级33%(10/30)，无Ⅲ级以上反应。3组比较，观察组Ⅱ级以上反应明显较其他两组轻(P<0.05)。恶心呕吐:单放组Ⅰ级17%(5/30);Ⅱ级7%(2/30)，无Ⅲ级以上反应;放化组Ⅰ级17%(5/30)，Ⅱ级33%(10/30)，Ⅲ级13%(4/30)，无Ⅳ级以上反应;观察组Ⅰ级3%(1/30)，无Ⅱ级以上反应。3组比较，放化组Ⅱ级以上反应明显高于其他两组(P<0.05)。
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2.4 生存率、局部控制率和远处转移率 单放组、放化组和观察组的2年生存率分别为70%(21/30)、83%(25/30)和87%(26/30)，3组比较差异无显著性(P>0.05);2年鼻咽肿瘤和颈部淋巴结局部控制率分别为63%(19/30)和60%(18/30)、90%(27/30)和87%(4/30)、90%(27/30)和90%(27/30)，3组比较放化组和观察组显著高于单放组(P<0.05);2年远处转移率分别为17%、10%和7%，3组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.5 体液免疫功能改变 见表2。
表2 治疗前后3组患者的体液免疫功能改变 (x±s，g/L)(略) 注:与治疗前比较ˇP<0.01
3 讨论
鼻咽癌治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移。使用放疗增敏剂增强肿瘤对射线的敏感性，是提高疗效的方法之一。文献报道DDP有放射增强作用[2]，DDP与5-FU二者有协同作用[3]，因此，DDP和5-FU常常与放疗联合治疗鼻咽部。实验室工作及临床应用均显示中药中活血化瘀类药物提取物有一定的放疗增敏效果[4]。我们经过多年来的药物筛选，研制了中药放射增敏散，方中丹参活血化瘀为君药，辅为川芎，红花，赤芍活血行气化瘀，合主药活血化瘀力加强;用沙参养阴生津、金银花清热解毒合为佐药;甘草调和诸药为使药。诸药合用具有扩张血管，降低血管阻力的作用，使肿瘤区血流量增大，血运改善，从而促进肿瘤组织内乏氧细胞的再氧合。研究证明，中药放射增敏散和DF方案化疗均能增强放射敏感性，加快肿瘤消退。
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本组资料显示，放化组和观察组的鼻咽肿瘤和颈部淋巴结局部控制率均明显优于单放组，提示中药放射增敏散和DF方案化疗与放疗配合能提高鼻咽癌的疗效。3组的生存率和远处转移率无统计学意义，可能是受观察时间不足所影响。
放化组的毒副作用明显高于单放组和观察组，提示DF方案化疗联合放疗虽然能增强放射敏感性，提高鼻咽癌的疗效，但同时也增加了毒副作用。中药放射增敏散能减轻放疗引起的口腔粘膜反应而不增加其他毒副作用。
体液免疫在发挥抗肿瘤作用中主要以IgG和IgM为主[5]。本研究中放化组在治疗后IgG水平明显下降，提示DF方案化疗对体液免疫功能有一定的抑制作用。
由此可见，中药放射增敏散能增强放射敏感性，提高鼻咽癌疗效和减轻毒副作用，不会产生免疫抑制。适合在临床推广使用。其远期疗效有待进一步观察。
参考文献
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1 汤钊猷，朱世能，曹世龙，等.现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，1993，608.
2 湛永滋，黄昌杰，黄剑峰，等.PPF方案化疗加放疗治疗中晚期鼻咽癌近期疗效观察.临床肿瘤杂志，2002，7(3):182.
3 李自康，王浩.N2及N3鼻咽癌诱导化疗的近期疗效观察.肿瘤防治杂志，2002，9(2):183.
4 谷铣之，殷蔚伯，刘泰福.肿瘤放射治疗学，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993，318.
5 林飞卿.医学基础免疫学，上海:上海医科大学出版社，1992，47.
作者单位:510095广东省广州市肿瘤医院(广州医学院临床肿瘤研究中心)
(收稿日期:2004-03-16) (编辑 贝子), 百拇医药