防茄软膏的毒性和主要药效学研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0494-03
湿疹是一种临床常见病、多发病，具有多形性损害，对称分布，自觉瘙痒，反复发作而演变成慢性等特点。西医认为本病与变态反应有关，致敏原广泛，主要采用非特异性脱敏疗法，重症用皮质类固醇激素治疗。中医称其为“湿疮”，成因由禀性不耐，风热内蕴，外感风邪、风湿热邪相搏，浸淫肌肤而成。目前，国内外治疗湿疹的中西医药物不少，但临床使用均感疗效欠佳，停药后易复发。为此，我院与省中医学院协作，根据中医理论及多年治疗湿疹的经验，用防己、荜澄茄、紫草、白芷等12味中药组成“防茄软膏”。通过临床验证认为该药对慢性湿疹的疗效优于皮炎平霜。现将其毒性实验及主要药效实验报告于下。
1 抗炎实验
1.1 防茄软膏对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的实验
1.1.1 材料 (1)动物:昆明种小白鼠，体重20～25g，雌雄各半，由陆军总医院动物实验中心提供，普军医动字EDW98003号。(2)药品:①防茄软膏:低、中、高浓度(含生药量分别为2.8%、5.6%、11.2%)，武汉市三医院中药制剂室提供。②皮炎平软膏:深圳南方制药厂，批号970712。③二甲苯:分析纯。
, 百拇医药
1.1.2 方法 选体重20～30g小白鼠50只，雌雄各半，随机分为5组:小剂量组、中剂量组、大剂量组，皮炎平软膏组、基质组，分别给予防茄软膏低、中、高浓度，皮炎平软膏，基质;剂量为0.1g/只，涂在小鼠右耳两面。给药30min后，再于小鼠右耳两面涂二甲苯0.1ml/只致肿，左耳不涂为正常耳。1h后脱颈椎处死小鼠，用6ml打孔器冲下左右耳同一部位的圆片，于扭力天平上秤重，右耳重量减去左耳重量为肿胀度。比较药物的抗炎作用。
1.1.3 结果 实验结果见表1。说明防茄软膏能非常明显 地抑制二甲苯致小白鼠的耳廓肿胀，其肿胀度明显低于基质组。
表1 防茄软膏对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的影响
注:与基质组比 ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.001。
1.2 防茄软膏对蛋清致大白鼠右后跖肿胀的实验
, 百拇医药
1.2.1 材料 (1)动物:Wistar大白鼠50只，体重160±20g，雌雄各半，由陆军总医院动物实验中心提供，普军医动字EDW98001。(2)药品:①防茄软膏:低、中、高浓度(分别含生药2.8%、5.6%、11.2%)，武汉市三医院中药制剂室提供。②皮炎平软膏:深圳市南方制药厂，批号970712。
1.2.2 方法 取大白鼠50只，雄雌各半，按体重、性别随机分为五组:小剂量组、中剂量组、大剂量组、皮炎平软膏组、基质组，将大鼠的右后跖用手固定，在其踝关节处用圆珠笔作一标志。将大鼠的右后跖浸入足容积测量装置内，浸入深度以标志处为界，读取大鼠右后跖的正常体积(ml)。给各组动物分别涂以低、中、高浓度防茄软膏、皮炎平软膏及基质，涂于右后跖剂量为0.3g/只，30min后，在每鼠右后跖足掌向踝关节方向进针皮下注射10%蛋清液0.1ml/只。其后每30min测定鼠右后跖的容积，连续3次。
1.2.3 结果 见表2。结果表明防茄软膏具有抑制蛋清引起的足肿胀的作用。
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表2 防茄软膏对蛋清致大鼠右后跖肿胀的影响
注:与基质组比， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01， △ P<0.001
1.3 防茄软膏对大白鼠棉球肉芽肿的实验
1.3.1 材料 (1)动物:Wistar大白鼠50只，体重160±20g，雌雄各半，陆军总医院动物实验中心提供，普军医动 字EDW98001。(2)药品:①防茄软膏:低、中、高浓度(分别含生药2.8%、5.6%、11.2%)，武汉市三医院中药制剂室提供。②皮炎平软膏:深圳南方制药厂，批号970712。
1.3.2 方法 取体重160±20g大白鼠50只，雌雄各半，按体重、性别随机分5组，每组10只。腹腔注射3%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉。在每只鼠的左右腋部用碘酒消毒，75%酒精棉球脱碘后，各切1cm长口，用眼科镊子将20mg的高压灭菌棉球(青霉素和链霉素混合液0.2ml浸泡，烘干)，从切口处植皮下，随即缝合皮肤。从手术当日开始涂药，各组分别涂以防茄软膏低、中、高浓度，皮炎平软膏及基质，涂于埋植棉球处，剂量为0.4g/只，连续给药8天，第9天打开原切口将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放烤箱中70℃烘干，称量，将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量，比较各组的差异。
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1.3.3 结果 防茄软膏对大鼠的棉球肉芽肿有抑制作用，见表3。
表3 防茄软膏对大鼠棉球肉芽肿的作用
注:与基质组比， △ P<0.001。
2 防茄软膏对小鼠耳廓微循环的实验
2.1 材料与方法
2.1.1 (1)动物:昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄各半，陆军总医院动物实验中心，普军医动字EDW98003。(2)药品:①防茄软膏:低、中、高浓度(分别含生药2.8%、5.6%、11.2%，武汉市三医院中药制剂室提供。②丹参注射液。
2.1.2 方法 取体重18～22g小白鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，小白鼠肌肉注射20%乌拉坦溶液0.7ml/100kg，麻醉后，以医用橡皮膏轻贴耳廓，拔除鼠毛，将小鼠腹部向下固定在小鼠观察台，调节以有机玻璃制成的耳托高度，使耳廓平展在耳托上，将观察台置于显微镜载物台上，调节冷光源适当亮度，在透射光下，用80倍镜观察小鼠耳廓微循环在给药(分别涂低、中、高浓度防茄软膏，基质、0.1g/只，腹腔注射丹参注射液100mg/只)前后的变化，记录给药后30min耳廓微循环细动脉(A)，细静脉(V)，血管口径，血流速度以判断微循环改善情况。
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2.2 结果 给药后，小鼠耳廓细动脉和细静脉血管口径增大，与给药前后口径比较差异有显著性，血流速度加快。见表4，表5。
表4 防茄软膏对小鼠耳廓血管口径的影响
注:与基质组比， △ P<0.001。
表5 防茄软膏对小鼠耳廓血流速度的影响
注:与基质组比， ˇ P<0.05， △ P<0.001。
3 防茄软膏急性毒性试验
3.1材料与方法
3.1.1 材料 (1)动物:白色家兔，体重2.0～2.5kg，雌雄各半，陆军总医院动物实验中心，普军医动字EDW98004。(2)药品:低、高浓度防茄软膏(分别含生药11.2%，22.4%)，武汉三医院中药制剂室提供。
, 百拇医药
3.1.2 方法 取健康白色家兔36只，体重2.0～2.5kg，雌雄各半。用脱毛剂将家兔背部两侧的毛脱去，每侧面积为1.0×1.5cm 2 ，去毛后检查皮肤，有损伤的分入破损皮肤组。 将家兔随机分为6组，小剂量完整皮肤组、小剂量破损皮肤组，大剂量完整皮肤组、大剂量完整破损组，基质完整皮肤组、基质破损皮肤组，每组6只。将破损皮肤组家兔皮肤用400#砂纸擦伤至创面有渗血为止，分别给予低、高浓度防茄软膏和基质，剂量4g/kg，1天3次，用纱布包裹。24h后用温水洗去残存药物，观察家兔皮肤情况，以及饮食、大小便、活动、体重等变化连续1周。观察1周后，活体解剖，见心、肝、肾无异常变化。
3.2 结果 破损皮肤组家兔皮肤较完整组红，未见水肿，坏死，各破损皮肤组家兔皮肤差异无显著性。各组家兔均未见其他异常情况。其体重变化见表6。未见毒性反应， 心、肝、肾未见异常改变。
表6 防茄软膏对家兔体重影响
, 百拇医药
注:给药组与相应基质组比较差异均无显著性。
4 讨论
防茄软膏经专家审评，认为组方合理，工艺可行，急性毒性试验又证明无毒、无皮肤过敏性，对小鼠耳廓肿胀度，大鼠蛋清所致足肿胀，大鼠棉球肉芽肿等的抑制作用非常明显，并有明显的改善小鼠耳廓微循环的作用。对动物正 常皮肤和破损皮肤无明显刺激性，有较好的止痒、抗炎作用，临床实验也优于皮炎平霜，是治疗湿疹的一个有前途的中药新药。本研究为该药进一步扩大临床应用提供了实验依据。
作者单位:430060武汉市三医院
(收稿日期:2003-12-28)
(编辑阳 光), 百拇医药
湿疹是一种临床常见病、多发病，具有多形性损害，对称分布，自觉瘙痒，反复发作而演变成慢性等特点。西医认为本病与变态反应有关，致敏原广泛，主要采用非特异性脱敏疗法，重症用皮质类固醇激素治疗。中医称其为“湿疮”，成因由禀性不耐，风热内蕴，外感风邪、风湿热邪相搏，浸淫肌肤而成。目前，国内外治疗湿疹的中西医药物不少，但临床使用均感疗效欠佳，停药后易复发。为此，我院与省中医学院协作，根据中医理论及多年治疗湿疹的经验，用防己、荜澄茄、紫草、白芷等12味中药组成“防茄软膏”。通过临床验证认为该药对慢性湿疹的疗效优于皮炎平霜。现将其毒性实验及主要药效实验报告于下。
1 抗炎实验
1.1 防茄软膏对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的实验
1.1.1 材料 (1)动物:昆明种小白鼠，体重20～25g，雌雄各半，由陆军总医院动物实验中心提供，普军医动字EDW98003号。(2)药品:①防茄软膏:低、中、高浓度(含生药量分别为2.8%、5.6%、11.2%)，武汉市三医院中药制剂室提供。②皮炎平软膏:深圳南方制药厂，批号970712。③二甲苯:分析纯。
, 百拇医药
1.1.2 方法 选体重20～30g小白鼠50只，雌雄各半，随机分为5组:小剂量组、中剂量组、大剂量组，皮炎平软膏组、基质组，分别给予防茄软膏低、中、高浓度，皮炎平软膏，基质;剂量为0.1g/只，涂在小鼠右耳两面。给药30min后，再于小鼠右耳两面涂二甲苯0.1ml/只致肿，左耳不涂为正常耳。1h后脱颈椎处死小鼠，用6ml打孔器冲下左右耳同一部位的圆片，于扭力天平上秤重，右耳重量减去左耳重量为肿胀度。比较药物的抗炎作用。
1.1.3 结果 实验结果见表1。说明防茄软膏能非常明显 地抑制二甲苯致小白鼠的耳廓肿胀，其肿胀度明显低于基质组。
表1 防茄软膏对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的影响
注:与基质组比 ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.001。
1.2 防茄软膏对蛋清致大白鼠右后跖肿胀的实验
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1.2.1 材料 (1)动物:Wistar大白鼠50只，体重160±20g，雌雄各半，由陆军总医院动物实验中心提供，普军医动字EDW98001。(2)药品:①防茄软膏:低、中、高浓度(分别含生药2.8%、5.6%、11.2%)，武汉市三医院中药制剂室提供。②皮炎平软膏:深圳市南方制药厂，批号970712。
1.2.2 方法 取大白鼠50只，雄雌各半，按体重、性别随机分为五组:小剂量组、中剂量组、大剂量组、皮炎平软膏组、基质组，将大鼠的右后跖用手固定，在其踝关节处用圆珠笔作一标志。将大鼠的右后跖浸入足容积测量装置内，浸入深度以标志处为界，读取大鼠右后跖的正常体积(ml)。给各组动物分别涂以低、中、高浓度防茄软膏、皮炎平软膏及基质，涂于右后跖剂量为0.3g/只，30min后，在每鼠右后跖足掌向踝关节方向进针皮下注射10%蛋清液0.1ml/只。其后每30min测定鼠右后跖的容积，连续3次。
1.2.3 结果 见表2。结果表明防茄软膏具有抑制蛋清引起的足肿胀的作用。
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表2 防茄软膏对蛋清致大鼠右后跖肿胀的影响
注:与基质组比， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01， △ P<0.001
1.3 防茄软膏对大白鼠棉球肉芽肿的实验
1.3.1 材料 (1)动物:Wistar大白鼠50只，体重160±20g，雌雄各半，陆军总医院动物实验中心提供，普军医动 字EDW98001。(2)药品:①防茄软膏:低、中、高浓度(分别含生药2.8%、5.6%、11.2%)，武汉市三医院中药制剂室提供。②皮炎平软膏:深圳南方制药厂，批号970712。
1.3.2 方法 取体重160±20g大白鼠50只，雌雄各半，按体重、性别随机分5组，每组10只。腹腔注射3%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉。在每只鼠的左右腋部用碘酒消毒，75%酒精棉球脱碘后，各切1cm长口，用眼科镊子将20mg的高压灭菌棉球(青霉素和链霉素混合液0.2ml浸泡，烘干)，从切口处植皮下，随即缝合皮肤。从手术当日开始涂药，各组分别涂以防茄软膏低、中、高浓度，皮炎平软膏及基质，涂于埋植棉球处，剂量为0.4g/只，连续给药8天，第9天打开原切口将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放烤箱中70℃烘干，称量，将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量，比较各组的差异。
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1.3.3 结果 防茄软膏对大鼠的棉球肉芽肿有抑制作用，见表3。
表3 防茄软膏对大鼠棉球肉芽肿的作用
注:与基质组比， △ P<0.001。
2 防茄软膏对小鼠耳廓微循环的实验
2.1 材料与方法
2.1.1 (1)动物:昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄各半，陆军总医院动物实验中心，普军医动字EDW98003。(2)药品:①防茄软膏:低、中、高浓度(分别含生药2.8%、5.6%、11.2%，武汉市三医院中药制剂室提供。②丹参注射液。
2.1.2 方法 取体重18～22g小白鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，小白鼠肌肉注射20%乌拉坦溶液0.7ml/100kg，麻醉后，以医用橡皮膏轻贴耳廓，拔除鼠毛，将小鼠腹部向下固定在小鼠观察台，调节以有机玻璃制成的耳托高度，使耳廓平展在耳托上，将观察台置于显微镜载物台上，调节冷光源适当亮度，在透射光下，用80倍镜观察小鼠耳廓微循环在给药(分别涂低、中、高浓度防茄软膏，基质、0.1g/只，腹腔注射丹参注射液100mg/只)前后的变化，记录给药后30min耳廓微循环细动脉(A)，细静脉(V)，血管口径，血流速度以判断微循环改善情况。
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2.2 结果 给药后，小鼠耳廓细动脉和细静脉血管口径增大，与给药前后口径比较差异有显著性，血流速度加快。见表4，表5。
表4 防茄软膏对小鼠耳廓血管口径的影响
注:与基质组比， △ P<0.001。
表5 防茄软膏对小鼠耳廓血流速度的影响
注:与基质组比， ˇ P<0.05， △ P<0.001。
3 防茄软膏急性毒性试验
3.1材料与方法
3.1.1 材料 (1)动物:白色家兔，体重2.0～2.5kg，雌雄各半，陆军总医院动物实验中心，普军医动字EDW98004。(2)药品:低、高浓度防茄软膏(分别含生药11.2%，22.4%)，武汉三医院中药制剂室提供。
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3.1.2 方法 取健康白色家兔36只，体重2.0～2.5kg，雌雄各半。用脱毛剂将家兔背部两侧的毛脱去，每侧面积为1.0×1.5cm 2 ，去毛后检查皮肤，有损伤的分入破损皮肤组。 将家兔随机分为6组，小剂量完整皮肤组、小剂量破损皮肤组，大剂量完整皮肤组、大剂量完整破损组，基质完整皮肤组、基质破损皮肤组，每组6只。将破损皮肤组家兔皮肤用400#砂纸擦伤至创面有渗血为止，分别给予低、高浓度防茄软膏和基质，剂量4g/kg，1天3次，用纱布包裹。24h后用温水洗去残存药物，观察家兔皮肤情况，以及饮食、大小便、活动、体重等变化连续1周。观察1周后，活体解剖，见心、肝、肾无异常变化。
3.2 结果 破损皮肤组家兔皮肤较完整组红，未见水肿，坏死，各破损皮肤组家兔皮肤差异无显著性。各组家兔均未见其他异常情况。其体重变化见表6。未见毒性反应， 心、肝、肾未见异常改变。
表6 防茄软膏对家兔体重影响
, 百拇医药
注:给药组与相应基质组比较差异均无显著性。
4 讨论
防茄软膏经专家审评，认为组方合理，工艺可行，急性毒性试验又证明无毒、无皮肤过敏性，对小鼠耳廓肿胀度，大鼠蛋清所致足肿胀，大鼠棉球肉芽肿等的抑制作用非常明显，并有明显的改善小鼠耳廓微循环的作用。对动物正 常皮肤和破损皮肤无明显刺激性，有较好的止痒、抗炎作用，临床实验也优于皮炎平霜，是治疗湿疹的一个有前途的中药新药。本研究为该药进一步扩大临床应用提供了实验依据。
作者单位:430060武汉市三医院
(收稿日期:2003-12-28)
(编辑阳 光), 百拇医药