激素长疗程维持治疗成人常复发性原发性肾病综合征疗效观察
【摘要】 目的 比较激素长疗程维持治疗和经典服药方案，治疗成人常复发性原发性肾病综合征(PNS)的疗效。方法 随机设置观察组37例，对照组35例，前者用激素长疗程维持治疗，后者采用激素经典服用方案治疗成人常复发性PNS，二者均配合环磷酰胺和对症治疗。两组间进行缓解期、复发率、不良反应比较。结果 观察组疗效较对照组好，表现为缓解期较对照组长(P<0.01)，复发率较对照组低(P<0.01);不良反应两组相比无差别。结论 激素长疗程维持治疗成人常复发性PNS可提高疗效。
关键词 强的松 长疗程 常复发性肾病综合征
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)06-0496-02
Observation on efficacy of long period of treatment with
prednisone for the adult repeated recurrent
, 百拇医药
primary nephritic syndrome
Feng Shaolin，Li Zheng，Zhong Ruiqiong
Gaozhou People’s Hospital，Guangdong525200.
【Abstract】 Objective To compare the efficacy of long period of treatmentof prednisone and traditional medicine for the adult repeated recurrent primarynephritic syndrome.Methods The patients were randomly divided inˉto two groups，the treatment group(n=37)and the control group(n=35)，the former was treated with long period of treatment of prednisone，the latter was treated with traditional medicine.The two group were treated with cyclophosˉphamide and allopathy.We compared the recurrence rate，remission time and side-effect rate between two groups.Reˉsults The therapeutic effect of the treatment group is better thanthe control group.The remission time of the treatment group was longer than that of the control group(P<0.01).The recurrence rate of the treatment group was lower than that of the control group(P<0.01).The side-effect rate of the two group was indiscriminating.Conclusion Long peˉriod of treatment of prednisone forthe adult repeated recurrent primary nephritic syndrome can improve the efficacy.
, 百拇医药
Key words prednisone long period of treatment repeated recurrent primary nephritic syndrome
成人常复发性原发性肾病综合征(PNS)在临床治疗上颇为棘手，如何减少其复发率是临床医生需要解决的重要课题。皮质激素(强的松)作为诱导PNS缓解的最主要药物，其不同应用方案，可直接影响疗效，现将我们的观察结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 1993年以来在我院住院并能长期门诊随访的成人常复发性PNS共72例。
1.2 诊断标准 所有病例均符合常复发性PNS的诊断标准，即PNS经首次激素治疗后完全缓解，但在1年内复发3次或半年内复发2次或以上者，或激素依赖性PNS。所有病例均为成人。
, 百拇医药
1.3 病例分组 72例病人随机分为两组，观察组37例，对照组35例，两组在性别、年龄、病程上均相似(见表1)，在病理类型上亦相近(P>0.05)，具有可比性。
表1 两组病人一般情况
肾活检病理类型:观察组中，微小病变4例，系膜增生性肾炎7例，膜性肾病5例，膜增生性肾炎2例，局灶节段性肾炎1例。对照组中，微小病变3例，系膜增生性肾炎7例，膜性肾病4例，膜增生性肾炎3例，局灶性节段性肾炎1例。
1.4 治疗方法 所有病人均接受强的松及环磷酰胺治疗。强的松首始剂量为1mg·kg -1 ·d -1 ，晨顿服8周后，每周递减，至1mg·kg -1 ·d -1 时隔天晨顿服，持续6～8个月后，每1～2周递减5mg至0.4mg/kg隔日顿服。观察组持续服用上剂量达24～36个月后再按2～4周减一次量，每次减量2.5～5mg，直至5～10mg，隔天晨顿服，持续6～8个月停药，总疗程约44～48个月，平均(48.6±4.2)个月。对照组予强的松0.4mg/kg隔天晨顿服，治疗6个月后亦按上述方法减量至5～10mg，隔天晨顿服，1～3个月后停药，总疗程10～18个月，平均(16±5.6)个月。所有病例均在激素减量阶段，加予环磷酰胺0.2g+生理盐水20ml，静脉推注，隔日1次，累计总量≤150mg/kg。均予相应的对症、支持、抗凝治疗。
, 百拇医药
1.5 观察项目 每周检查尿常规一次，每月检查24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血Cr一次，并观察有无库欣样体征，有无神经、精神症状、上消化道出血、感染等激素不良反应情况。
1.6 统计学方法 计量资料采用ˉx±s，两组间计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 疗效评定标准 完全缓解:3次以上测尿蛋白(-)，尿蛋白定量<0.3g/24h，连续3天，血浆白蛋白>35g/L，肾功正常，PNS表现完全清除;部分缓解:尿蛋白0.31～2.0g/24h，连续3天，PNS表现完全消除，肾功能好转;无效:尿蛋白2.0g/24h以上，PNS表现未消除，肾功能无好转。复发:缓解后又出现肾病综合征表现，持续1周以上 [1] 。
2.2 治疗结果 两组治疗后的情况，见表2。
, 百拇医药
表2 两组治疗疗效比较
从表2可见，观察组和对照组的近期缓解率差异无显著性(P>0.05)，两组达到缓解时间亦差异无显著性(P>0.05);观察组缓解期为(27.6±3.3)个月，对照组则为(5.8±2.8)个月，两者差异有非常显著性(P<0.01)，说明观察组维持缓解的持续时间较长，间接提示观察组的复发次数及复发率较对照组低。观察组1年内复发率为27.03%(10/37)，对照组则为51.43%(18/35)，两组差异有非常显著性(P<0.01)，可见观察组1年内复发率明显低于对照组。两组病人在完成整个疗程期间，均未出现严重毒副作用。观察组、对照组分别有30例、29例出现明显库欣样体征，观察组分别有4例、3例出现上腹不适、嗳气反应等，经相应处理好转。未发现消化性溃疡、出血等，两组比较不良反应差异无显著性。
3 讨论
目前，常复发性PNS的治疗仍以激素及细胞毒药物为 主，最常用方案仍是强的松和环磷酰胺合用，辅以抗凝、降脂、抗感染等。激素仍是诱导缓解的最主要药物。但使用激素疗程长短尚无统一意见 [1，2] 。以往由于过度强调激素的副作用，常常减量过快或维持治疗时间不足，导致PNS频繁复发 [3] 。本研究中，两组病人在年龄、性别、病程、病理类型诸因素上相似，具可比性。加予环磷酰胺和其他辅助治疗也一致。不同之处在于观察组在激素维持治疗时间上大大延长。结果发现，观察组的缓解期时间比对照组长(P<0.01)，1年内复发率比对照组低(P<0.01)。说明观察组疗效比对照组好。有学者指出，PNS经激素治疗后，缓解期长短、复发与否与患者本身肾上腺皮质功能状态有密切关系，功能明显受抑制而血皮质醇水平低于正常者，缓解期短且易于复发;功能正常者，缓解期长且不易复发。激素在诱导期和巩固期的用量均远大于生理需要量，能明显抑制肾上腺皮质功能状态。在对照组应用激素的经典方案中，激素维持量虽达6个月，但许多患者肾上腺皮质功能的受抑未能恢复，故易复发。而观察组中，因小剂量激素维持时间足够长，撤减非常慢，机体能最大限度地恢复肾上腺皮质功能，血皮质醇水平趋于正常，故激素长疗程维持治疗成人常复发性PNS缓解期时间明显延长，可有较低的复发率。因维持量很小，和生理分泌量相若或低于生理分泌量 [4] ，故观察组与对照组相比不良反应未见有明显增加。本观察表明，激素长疗程维持作为治疗成人常复发性PNS的一种方案，能提高疗效，值得进一步研究、观察。
, 百拇医药
参考文献
1 王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32:131-134.
2 叶任高，李小平.常复发性肾病综合征治疗现状.中级医刊，1991，26:12-13.
3 Glassock RJ，Adler SG，ward，et al.primary glomeruar diseases;In:Brenner BM，Rector Fc，The Kidney，4th eds.Philaldephia:W.B.Saunˉders company，1991，1212-1279.
4 陈灏珠.实用内科学.第十版，北京:人民卫生出版社，1997，961.
作者单位:525200广东省高州市人民医院
(收稿日期:2004-04-29)
(编辑秋 实), 百拇医药
关键词 强的松 长疗程 常复发性肾病综合征
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)06-0496-02
Observation on efficacy of long period of treatment with
prednisone for the adult repeated recurrent
, 百拇医药
primary nephritic syndrome
Feng Shaolin，Li Zheng，Zhong Ruiqiong
Gaozhou People’s Hospital，Guangdong525200.
【Abstract】 Objective To compare the efficacy of long period of treatmentof prednisone and traditional medicine for the adult repeated recurrent primarynephritic syndrome.Methods The patients were randomly divided inˉto two groups，the treatment group(n=37)and the control group(n=35)，the former was treated with long period of treatment of prednisone，the latter was treated with traditional medicine.The two group were treated with cyclophosˉphamide and allopathy.We compared the recurrence rate，remission time and side-effect rate between two groups.Reˉsults The therapeutic effect of the treatment group is better thanthe control group.The remission time of the treatment group was longer than that of the control group(P<0.01).The recurrence rate of the treatment group was lower than that of the control group(P<0.01).The side-effect rate of the two group was indiscriminating.Conclusion Long peˉriod of treatment of prednisone forthe adult repeated recurrent primary nephritic syndrome can improve the efficacy.
, 百拇医药
Key words prednisone long period of treatment repeated recurrent primary nephritic syndrome
成人常复发性原发性肾病综合征(PNS)在临床治疗上颇为棘手，如何减少其复发率是临床医生需要解决的重要课题。皮质激素(强的松)作为诱导PNS缓解的最主要药物，其不同应用方案，可直接影响疗效，现将我们的观察结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 1993年以来在我院住院并能长期门诊随访的成人常复发性PNS共72例。
1.2 诊断标准 所有病例均符合常复发性PNS的诊断标准，即PNS经首次激素治疗后完全缓解，但在1年内复发3次或半年内复发2次或以上者，或激素依赖性PNS。所有病例均为成人。
, 百拇医药
1.3 病例分组 72例病人随机分为两组，观察组37例，对照组35例，两组在性别、年龄、病程上均相似(见表1)，在病理类型上亦相近(P>0.05)，具有可比性。
表1 两组病人一般情况
肾活检病理类型:观察组中，微小病变4例，系膜增生性肾炎7例，膜性肾病5例，膜增生性肾炎2例，局灶节段性肾炎1例。对照组中，微小病变3例，系膜增生性肾炎7例，膜性肾病4例，膜增生性肾炎3例，局灶性节段性肾炎1例。
1.4 治疗方法 所有病人均接受强的松及环磷酰胺治疗。强的松首始剂量为1mg·kg -1 ·d -1 ，晨顿服8周后，每周递减，至1mg·kg -1 ·d -1 时隔天晨顿服，持续6～8个月后，每1～2周递减5mg至0.4mg/kg隔日顿服。观察组持续服用上剂量达24～36个月后再按2～4周减一次量，每次减量2.5～5mg，直至5～10mg，隔天晨顿服，持续6～8个月停药，总疗程约44～48个月，平均(48.6±4.2)个月。对照组予强的松0.4mg/kg隔天晨顿服，治疗6个月后亦按上述方法减量至5～10mg，隔天晨顿服，1～3个月后停药，总疗程10～18个月，平均(16±5.6)个月。所有病例均在激素减量阶段，加予环磷酰胺0.2g+生理盐水20ml，静脉推注，隔日1次，累计总量≤150mg/kg。均予相应的对症、支持、抗凝治疗。
, 百拇医药
1.5 观察项目 每周检查尿常规一次，每月检查24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血Cr一次，并观察有无库欣样体征，有无神经、精神症状、上消化道出血、感染等激素不良反应情况。
1.6 统计学方法 计量资料采用ˉx±s，两组间计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 疗效评定标准 完全缓解:3次以上测尿蛋白(-)，尿蛋白定量<0.3g/24h，连续3天，血浆白蛋白>35g/L，肾功正常，PNS表现完全清除;部分缓解:尿蛋白0.31～2.0g/24h，连续3天，PNS表现完全消除，肾功能好转;无效:尿蛋白2.0g/24h以上，PNS表现未消除，肾功能无好转。复发:缓解后又出现肾病综合征表现，持续1周以上 [1] 。
2.2 治疗结果 两组治疗后的情况，见表2。
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表2 两组治疗疗效比较
从表2可见，观察组和对照组的近期缓解率差异无显著性(P>0.05)，两组达到缓解时间亦差异无显著性(P>0.05);观察组缓解期为(27.6±3.3)个月，对照组则为(5.8±2.8)个月，两者差异有非常显著性(P<0.01)，说明观察组维持缓解的持续时间较长，间接提示观察组的复发次数及复发率较对照组低。观察组1年内复发率为27.03%(10/37)，对照组则为51.43%(18/35)，两组差异有非常显著性(P<0.01)，可见观察组1年内复发率明显低于对照组。两组病人在完成整个疗程期间，均未出现严重毒副作用。观察组、对照组分别有30例、29例出现明显库欣样体征，观察组分别有4例、3例出现上腹不适、嗳气反应等，经相应处理好转。未发现消化性溃疡、出血等，两组比较不良反应差异无显著性。
3 讨论
目前，常复发性PNS的治疗仍以激素及细胞毒药物为 主，最常用方案仍是强的松和环磷酰胺合用，辅以抗凝、降脂、抗感染等。激素仍是诱导缓解的最主要药物。但使用激素疗程长短尚无统一意见 [1，2] 。以往由于过度强调激素的副作用，常常减量过快或维持治疗时间不足，导致PNS频繁复发 [3] 。本研究中，两组病人在年龄、性别、病程、病理类型诸因素上相似，具可比性。加予环磷酰胺和其他辅助治疗也一致。不同之处在于观察组在激素维持治疗时间上大大延长。结果发现，观察组的缓解期时间比对照组长(P<0.01)，1年内复发率比对照组低(P<0.01)。说明观察组疗效比对照组好。有学者指出，PNS经激素治疗后，缓解期长短、复发与否与患者本身肾上腺皮质功能状态有密切关系，功能明显受抑制而血皮质醇水平低于正常者，缓解期短且易于复发;功能正常者，缓解期长且不易复发。激素在诱导期和巩固期的用量均远大于生理需要量，能明显抑制肾上腺皮质功能状态。在对照组应用激素的经典方案中，激素维持量虽达6个月，但许多患者肾上腺皮质功能的受抑未能恢复，故易复发。而观察组中，因小剂量激素维持时间足够长，撤减非常慢，机体能最大限度地恢复肾上腺皮质功能，血皮质醇水平趋于正常，故激素长疗程维持治疗成人常复发性PNS缓解期时间明显延长，可有较低的复发率。因维持量很小，和生理分泌量相若或低于生理分泌量 [4] ，故观察组与对照组相比不良反应未见有明显增加。本观察表明，激素长疗程维持作为治疗成人常复发性PNS的一种方案，能提高疗效，值得进一步研究、观察。
, 百拇医药
参考文献
1 王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32:131-134.
2 叶任高，李小平.常复发性肾病综合征治疗现状.中级医刊，1991，26:12-13.
3 Glassock RJ，Adler SG，ward，et al.primary glomeruar diseases;In:Brenner BM，Rector Fc，The Kidney，4th eds.Philaldephia:W.B.Saunˉders company，1991，1212-1279.
4 陈灏珠.实用内科学.第十版，北京:人民卫生出版社，1997，961.
作者单位:525200广东省高州市人民医院
(收稿日期:2004-04-29)
(编辑秋 实), 百拇医药