复方甘草酸苷治疗湿疹的临床研究
【摘要】 目的 观察复方甘草酸苷(美能)在湿疹治疗中的临床疗效及副作用。方法对84例临床确诊为湿疹患者随机分两组，用双盲法做治疗，实验组用:美能+开瑞坦+肤乐软膏，对照组用:开瑞坦+肤乐软膏。用药4周后观察两组的红斑、面积、渗出、糜烂、水疱、角化程度、瘙痒情况，共7项指标。结果 实验组在上述7项指标的改善程度均较对照组差异有极显著性(P<0.01)，且未见不良反应的发生。结论 在湿疹的治疗中，美能是一种临床疗效确切、且安全的理想用药。
关键词 美能 湿疹 指标 疗效
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)13-1181-03
Clinical effects of treatment with SNMC TM on Eczema
Chen Jianhao，SongFangwen，Zeng Fanqin
, 百拇医药
Second Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University，GuangZhou510120.
【Abstract】 Objective To observe the efficacy of the therapy with Stronger Neo-Minophagen C(SNMC)on eczema.Methods Divided84cases diagnosed eczema intotwo groups and used double-blind treatment.Observed the7parameters(Dermatitis colour，Surface area，Seep out，Ruin，Blister，Lichen level，Itch)after a periodof four-week therapy.Results The results showed that the7parameters improvementin the group with SNMC+CLARITY+FULE Ointment were better than the group with CLARITY+FURE Qintment，there were obvious significantly differˉences in efficacy(P<0.01).No side-effect occurred.Conclusion SNMC is an effective medicine and has safety in treating eczema.
, 百拇医药
Key words SNMC eczema parameters efficacy
复方甘草酸苷(美能)已知有多种药理作用，特别是抗变态反应作用及抗炎性反应作用引人注目，在湿疹的治疗中国内尚未见报道，通过本课题的研究，能作出临床疗效及副作用的结果分析，提供临床合理用药。
1 材料和方法
1.1 研究对象 84例湿疹患者为2002年8月～2003年4月在我院住院病人，诊断符合湿疹诊断标准 [1] 。排除病例:治疗前一周内曾使用皮质类固醇药物及抗组胺药;合并糖尿病、系统性红斑狼疮等疾病;严重肾功能不良病例;妊娠期和哺乳期妇女。湿疹病程:急性湿疹56例，亚急性湿疹15例，慢性湿疹13例。其中男44例，女40例，年龄中位数43岁。随机分为两组，两组年龄中位数经t检验，P>0.05。两组的性别，湿疹的病程分期，病情轻、中、重度分别经x 2 检验，P>0.05。说明两组有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法 实验组:美能针60ml(120mg)加入10%葡萄糖液250ml中静滴，每日1次，治疗2周，之后改为口服片剂，每次3片(75mg)，每日3次，连续用药2周。开瑞坦10mg，口服每日1次，服用4周。肤乐软膏，早晚各涂1次，共4周。对照组:按上述方法用开瑞坦+肤乐软膏，未用美能。
1.3 观察项目 治疗前及治疗开始后每2周详细记录患者的红斑、面积、渗出、糜烂、水疱、角化程度、瘙痒情况和不良 反应情况;以及肝功能、血压、水电解质、血象等常规检查。
1.4 疗效评价标准 临床主要表现(红斑、面积、渗出、糜烂、水疱、角化程度、瘙痒情况)轻重程度分为0、1、2、3共4级:0表示无，1表示轻度，2表示中度，3表示重度;皮疹面积:0表示无，1表示缩小了80%以上，2表示缩小了50%～79%，3表示缩小了49%以下;不良反应用实际出现情况描述。综合考虑7项指标，确定总体有效率:显效:治疗后7项指标均到0级;有效:治疗后7项指标之中≤3项到1级，其余为0级;无效:治疗后7项指标之中有4项以上(含4项)≥1级。总有效率=显效率+有效率。
, 百拇医药
1.5 统计学分析 测定数据的统计值均以(X±s)表示，由于资料数据呈正态分布，所以采用t检验，率比较用X 2 检验，P<0.05表示差异有显著性，P<0.01表示差异有极显著性，P>0.05表示差异无显著性。
2 结果
实验组(美能+开瑞坦+肤乐软膏)42例治疗4周后与治疗前的7项指标的改善程度差异有极显著性(P<0.01)，见表1。
实验组(美能+开瑞坦+肤乐软膏)治疗4周与对照组(开瑞坦+肤乐软膏)治疗4周的7项指标的比较差异有极显著性(P<0.01)，见表2。
表1 实验组治疗4周后与治疗前的7项指标变化 (X±s)略
表2 实验组与对照组治疗4周后的7项指标的比较 (X±s)略
, 百拇医药
实验组显效13例(31%)，有效23例(54.7%)，无效6例(14.3%)，总有效率85.7%;对照组显效10例(23.8%)，有效19例(45.2%)，无效13例(31%)，总有效率69%;两组总有效率、无效率的比较差异有极显著性(P<0.01)。两组均未见不良反应的发生。
3 讨论
湿疹是由多种内外因素引起的表皮及真皮浅层炎症，一般认为病因与变态反应有关;临床表现有原发性和多型性皮疹，皮疹分布对称，瘙痒较重，急性期以红斑基础上有丘疱疹为主，严重时有小水疱，搔抓时形成点状糜烂，并有渗出倾向;亚急性期可有丘疹及少量丘疱疹，有少许角化的鳞屑，轻度浸润;慢性期皮肤表面粗糙(角化程度较高)，以苔藓样改变为主，湿疹容易复发。在目前内服药的治疗中，主要是围绕抗炎症反应及止痒，本次研究的目的在于合理应用治疗湿疹的药物。
本次研究结果显示，加用美能治疗湿疹后的7项指标有了较大的改善(P<0.01)，总有效率可达85.7%，与国外报道的总有效率83.7%相似;实验组(美能+开瑞坦+肤乐软膏)的7项指标改善度、总有效率、无效率均较对照组(开瑞坦+肤乐软膏)优胜(P<0.01)。而且美能用药安全，本组尚未见不良反应的发生。
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美能是复方甘草甜素的原创产品，由日本美能发源制药公司研制并生产，国外应用已有40余年历史;广泛应用于皮肤病和肝病的治疗，临床疗效得到广大专家、医生的认可。主要成分为甘草酸苷(β体甘草酸)，并复方了甘氨酸及半胱氨酸(片剂为蛋氨酸)，药理作用有抗炎抗变态反应作用 [2～7] ，通过抑制磷脂酶(Phospholipase)A 2 的活性，阻断花生四烯酸(Arachidonic Acid)在起始阶段的代谢水平，并对补体经典途径有很强的抑制作用，具有抗补体活性 [3] ;有细胞膜的稳定作用 [8] ;有抑制皮疹的Arthus和Schwartzman现象作用。因此美能可以解决湿疹的炎症反应及变态反应的问题。
美能有增强氢化可的松的作用(类固醇样协同作用) [9，10] ，美能对人体内的类固醇激素代谢酶:11β-羟甾醇脱氢酶(11β-HSD)有强的抑制作用 [10，11] (IC 50 为0.3μm/ L)，从而减缓了类固醇的代谢速度，使其作用增强，这种类固醇样协同作用在湿疹治疗中有较好的帮助，能进一步减轻局部炎症反应、渗出、角化(甚至纤维化)，而美能本身不是类固醇，所以引起的伪醛固酮副作用很少，且它的复方成分中的甘氨酸能减少伪醛固酮副作用，半胱氨酸具有抗变态反应和解毒作用 [12] 。对一些需要较长时间应用类固醇的患者，美能的类固醇样协同作用、而减少其副作用是有意义的。
, 百拇医药
美能还有免疫调节作用 [13] ，T细胞活化作用，诱发干扰素的作用 [14] ，自然杀伤细胞(Natural Killer)的活化作用，这对湿疹慢性或顽固性过程中的免疫调节亦有一定的辅助疗效。本组湿疹的患者中，有一部分是合并有乙型肝炎，实验组中有3例谷丙转氨酶(ALT)曾一度达到350U/L以上，血清总胆红素(TBil)达60μmol/L以上，按实验组美能治疗方法一个疗程(4周)后，均降到正常水平或接近正常水平，美能的护肝、预防肝纤维化作用已在国内外得到证实 [12，15～20] 。另外，国外还有报道其抑制病毒增殖 [21，22] ，医治顽固性脱发及斑秃 [6，23] 等作用。
综合以上分析，美能在湿疹的过程中能发挥良好疗效，用药安全。
参考文献
1 张学军.皮肤性病学，第5版.北京:人民卫生出版社，2002，189.2 Ohtsuki K.Separation of phospholipase A
, http://www.100md.com
2 in Habu snake venom by glyˉcyrrhizin(GL)affinity column chromatography and indentification of a GL-sensitive enzyme.Bio Pharm Bull，1998，21:57.4
3 Kroes BH，Beukelman CJ，Vandenberg AJJ，et al.Inhibition of human complement byβ-glycyrrhetinic acid.Immunology，1997，90:115.
4 木村雅一.美能注射液治疗100例皮肤病的经验[日本].医学与药学，1982，8:4.
5 西胁宗一.甘草甜素对带状疱疹的治疗作用[日本].西日皮肤，1988，50:3.
6 中山秀夫.长期服用美能片为主治疗顽固性脱发的效果[日本].西日皮肤，2001，63:2.
, 百拇医药
7 宋方闻，白永敏，陈玉祥，等.美能(β-甘草酸复方制剂)的分子构型及临床疗效.中国药房，2003，14(5):304.
8 Shiki Y，Shirai K，Saito Y，et al.Effect of glycyrrhizin on lysis of hepatoˉcyte membranes induced by anti-liver cell membrane antibody.Gasˉtroenterol Hepatol，1992，7:12.
9 Horikago H.药物による11β-HSDの调节と免疫细胞のァボトシス.Horumone to Rynsho，2000，48(suppl):188.
10 Mackenze MA.The influence of glycyrrhetinic acid on plasma cortisol and cortisone in healythy young volunteers.Clin Endocrinol Metab，1990，70:1637.
, http://www.100md.com
11 Teruaki A.Inhititory effects of glycyrrhetic acid derivatives on11β-and3α-hydroxysteroid dehydrogenases of rat liver.Chem Pharm Bull，1992，40(11):3021.
12 Shiro Iino，Toshiro Tango，Takashi Matsushima，et al.Therapeutic efˉfects of stronger neo-minophager C at diffenet doses on chronic hepˉatitis and liver cirrhosis.Hepatology Research，2001，19:31.
13 Kimura M.Selective activation of extrathymic T cells in the liver by glycyrrhizin.Biotherapy，1992，5:167.
, 百拇医药
14 Abe N，Ebina T，Ishida N.Interferon induction by glycyrrhezin and glyˉcyrrhetinic acid in mice.Microbiol Immunol，1982，26;535.
15 Kazuhiko M.Efficacy of Stronger Neo-Minophagen C compared beˉtween two doses administered three times a week on patients withchronic viral hepatitis.Gastroenterol Hepatol，2002，17:1198.
16 宋方闻，李学俊，江元森.复方甘草甜素(SNMC)对肝病理改变观察.中国现代医学杂志，2001，11(11):24.
17 曹阳，宋方闻，唐小平.β体甘草酸与α体甘草酸治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较.中国现代医学杂志，2002，12(7):91.
, 百拇医药
18 Kumada H:Long-Term Treatment of Chronic Hepatitis C with Glyˉcyrrhizin[Srtonger Neo-Mimophagen C(SNMC)]for Preventing Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma.Oncology，2002，62:94.
19 日野邦彦，安日清美.慢性肝炎和复方甘草甜素注射液疗法[日本].医学和药学，1994，31(2):2.
20 刘艳，宋方闻，胡毅文，等.复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察.中国药房，2002，13(7):420.
21 Baba M，Shigeta S.Antiviral activity of glycyrrhizin against varicella-zoster virus in vitro.Antiviral Res，1987，7:99.
, 百拇医药
22 Ito M，Nakashima H，Baba M，et al.Inhibitory effect of glycyrrhizin on the in vitro infectivity and cytopathic activity of the human immunodefiˉcency virus[HIV(HTLV-Ⅲ/LAV].Antiviral Res，1987，7:127.
23 樱井美佐，中山秀夫，等.美能片对斑秃的疗效[日本].西日皮肤，1993，55:4.
作者单位:1 510120中山大学附属第二医院
2 510320广州医学院南大学院
(编辑 黄杰), 百拇医药(陈建浩)
关键词 美能 湿疹 指标 疗效
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)13-1181-03
Clinical effects of treatment with SNMC TM on Eczema
Chen Jianhao，SongFangwen，Zeng Fanqin
, 百拇医药
Second Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University，GuangZhou510120.
【Abstract】 Objective To observe the efficacy of the therapy with Stronger Neo-Minophagen C(SNMC)on eczema.Methods Divided84cases diagnosed eczema intotwo groups and used double-blind treatment.Observed the7parameters(Dermatitis colour，Surface area，Seep out，Ruin，Blister，Lichen level，Itch)after a periodof four-week therapy.Results The results showed that the7parameters improvementin the group with SNMC+CLARITY+FULE Ointment were better than the group with CLARITY+FURE Qintment，there were obvious significantly differˉences in efficacy(P<0.01).No side-effect occurred.Conclusion SNMC is an effective medicine and has safety in treating eczema.
, 百拇医药
Key words SNMC eczema parameters efficacy
复方甘草酸苷(美能)已知有多种药理作用，特别是抗变态反应作用及抗炎性反应作用引人注目，在湿疹的治疗中国内尚未见报道，通过本课题的研究，能作出临床疗效及副作用的结果分析，提供临床合理用药。
1 材料和方法
1.1 研究对象 84例湿疹患者为2002年8月～2003年4月在我院住院病人，诊断符合湿疹诊断标准 [1] 。排除病例:治疗前一周内曾使用皮质类固醇药物及抗组胺药;合并糖尿病、系统性红斑狼疮等疾病;严重肾功能不良病例;妊娠期和哺乳期妇女。湿疹病程:急性湿疹56例，亚急性湿疹15例，慢性湿疹13例。其中男44例，女40例，年龄中位数43岁。随机分为两组，两组年龄中位数经t检验，P>0.05。两组的性别，湿疹的病程分期，病情轻、中、重度分别经x 2 检验，P>0.05。说明两组有可比性。
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1.2 给药方法 实验组:美能针60ml(120mg)加入10%葡萄糖液250ml中静滴，每日1次，治疗2周，之后改为口服片剂，每次3片(75mg)，每日3次，连续用药2周。开瑞坦10mg，口服每日1次，服用4周。肤乐软膏，早晚各涂1次，共4周。对照组:按上述方法用开瑞坦+肤乐软膏，未用美能。
1.3 观察项目 治疗前及治疗开始后每2周详细记录患者的红斑、面积、渗出、糜烂、水疱、角化程度、瘙痒情况和不良 反应情况;以及肝功能、血压、水电解质、血象等常规检查。
1.4 疗效评价标准 临床主要表现(红斑、面积、渗出、糜烂、水疱、角化程度、瘙痒情况)轻重程度分为0、1、2、3共4级:0表示无，1表示轻度，2表示中度，3表示重度;皮疹面积:0表示无，1表示缩小了80%以上，2表示缩小了50%～79%，3表示缩小了49%以下;不良反应用实际出现情况描述。综合考虑7项指标，确定总体有效率:显效:治疗后7项指标均到0级;有效:治疗后7项指标之中≤3项到1级，其余为0级;无效:治疗后7项指标之中有4项以上(含4项)≥1级。总有效率=显效率+有效率。
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1.5 统计学分析 测定数据的统计值均以(X±s)表示，由于资料数据呈正态分布，所以采用t检验，率比较用X 2 检验，P<0.05表示差异有显著性，P<0.01表示差异有极显著性，P>0.05表示差异无显著性。
2 结果
实验组(美能+开瑞坦+肤乐软膏)42例治疗4周后与治疗前的7项指标的改善程度差异有极显著性(P<0.01)，见表1。
实验组(美能+开瑞坦+肤乐软膏)治疗4周与对照组(开瑞坦+肤乐软膏)治疗4周的7项指标的比较差异有极显著性(P<0.01)，见表2。
表1 实验组治疗4周后与治疗前的7项指标变化 (X±s)略
表2 实验组与对照组治疗4周后的7项指标的比较 (X±s)略
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实验组显效13例(31%)，有效23例(54.7%)，无效6例(14.3%)，总有效率85.7%;对照组显效10例(23.8%)，有效19例(45.2%)，无效13例(31%)，总有效率69%;两组总有效率、无效率的比较差异有极显著性(P<0.01)。两组均未见不良反应的发生。
3 讨论
湿疹是由多种内外因素引起的表皮及真皮浅层炎症，一般认为病因与变态反应有关;临床表现有原发性和多型性皮疹，皮疹分布对称，瘙痒较重，急性期以红斑基础上有丘疱疹为主，严重时有小水疱，搔抓时形成点状糜烂，并有渗出倾向;亚急性期可有丘疹及少量丘疱疹，有少许角化的鳞屑，轻度浸润;慢性期皮肤表面粗糙(角化程度较高)，以苔藓样改变为主，湿疹容易复发。在目前内服药的治疗中，主要是围绕抗炎症反应及止痒，本次研究的目的在于合理应用治疗湿疹的药物。
本次研究结果显示，加用美能治疗湿疹后的7项指标有了较大的改善(P<0.01)，总有效率可达85.7%，与国外报道的总有效率83.7%相似;实验组(美能+开瑞坦+肤乐软膏)的7项指标改善度、总有效率、无效率均较对照组(开瑞坦+肤乐软膏)优胜(P<0.01)。而且美能用药安全，本组尚未见不良反应的发生。
, http://www.100md.com
美能是复方甘草甜素的原创产品，由日本美能发源制药公司研制并生产，国外应用已有40余年历史;广泛应用于皮肤病和肝病的治疗，临床疗效得到广大专家、医生的认可。主要成分为甘草酸苷(β体甘草酸)，并复方了甘氨酸及半胱氨酸(片剂为蛋氨酸)，药理作用有抗炎抗变态反应作用 [2～7] ，通过抑制磷脂酶(Phospholipase)A 2 的活性，阻断花生四烯酸(Arachidonic Acid)在起始阶段的代谢水平，并对补体经典途径有很强的抑制作用，具有抗补体活性 [3] ;有细胞膜的稳定作用 [8] ;有抑制皮疹的Arthus和Schwartzman现象作用。因此美能可以解决湿疹的炎症反应及变态反应的问题。
美能有增强氢化可的松的作用(类固醇样协同作用) [9，10] ，美能对人体内的类固醇激素代谢酶:11β-羟甾醇脱氢酶(11β-HSD)有强的抑制作用 [10，11] (IC 50 为0.3μm/ L)，从而减缓了类固醇的代谢速度，使其作用增强，这种类固醇样协同作用在湿疹治疗中有较好的帮助，能进一步减轻局部炎症反应、渗出、角化(甚至纤维化)，而美能本身不是类固醇，所以引起的伪醛固酮副作用很少，且它的复方成分中的甘氨酸能减少伪醛固酮副作用，半胱氨酸具有抗变态反应和解毒作用 [12] 。对一些需要较长时间应用类固醇的患者，美能的类固醇样协同作用、而减少其副作用是有意义的。
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美能还有免疫调节作用 [13] ，T细胞活化作用，诱发干扰素的作用 [14] ，自然杀伤细胞(Natural Killer)的活化作用，这对湿疹慢性或顽固性过程中的免疫调节亦有一定的辅助疗效。本组湿疹的患者中，有一部分是合并有乙型肝炎，实验组中有3例谷丙转氨酶(ALT)曾一度达到350U/L以上，血清总胆红素(TBil)达60μmol/L以上，按实验组美能治疗方法一个疗程(4周)后，均降到正常水平或接近正常水平，美能的护肝、预防肝纤维化作用已在国内外得到证实 [12，15～20] 。另外，国外还有报道其抑制病毒增殖 [21，22] ，医治顽固性脱发及斑秃 [6，23] 等作用。
综合以上分析，美能在湿疹的过程中能发挥良好疗效，用药安全。
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7 宋方闻，白永敏，陈玉祥，等.美能(β-甘草酸复方制剂)的分子构型及临床疗效.中国药房，2003，14(5):304.
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16 宋方闻，李学俊，江元森.复方甘草甜素(SNMC)对肝病理改变观察.中国现代医学杂志，2001，11(11):24.
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20 刘艳，宋方闻，胡毅文，等.复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察.中国药房，2002，13(7):420.
21 Baba M，Shigeta S.Antiviral activity of glycyrrhizin against varicella-zoster virus in vitro.Antiviral Res，1987，7:99.
, 百拇医药
22 Ito M，Nakashima H，Baba M，et al.Inhibitory effect of glycyrrhizin on the in vitro infectivity and cytopathic activity of the human immunodefiˉcency virus[HIV(HTLV-Ⅲ/LAV].Antiviral Res，1987，7:127.
23 樱井美佐，中山秀夫，等.美能片对斑秃的疗效[日本].西日皮肤，1993，55:4.
作者单位:1 510120中山大学附属第二医院
2 510320广州医学院南大学院
(编辑 黄杰), 百拇医药(陈建浩)