湖北省老年肺结核患者耐药状况研究
【摘要】 目的 了解湖北省老年肺结核患者耐药情况，制定科学的防治对策。方法采用WHO制定的结核分支杆菌耐药监测方案，开展湖北省结核分支杆菌耐药监测，使用比例法对发现的老年肺结核患者的耐药性进行测定。结果 171例老年肺结核患者经药敏试验，总耐药率为39.2%、耐多药率为8.2%。初始耐药率为39.5%、耐多药率为7.0%，获得性耐药率为38.1%、耐多药率为11.9%。对SM、INH、RFP、EMB耐药率分别为25.7%，22.2%，15.8%和4.1%。结论 湖北省老年肺结核患者耐药状况严重，建议加强老年肺结核患者的治疗和管理。
关键词 结核 肺 药物耐受性 老年
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)06-0518-02
Study on drug resistance of mycobacterium tuberculosis
, http://www.100md.com
of elder patients in Hubei
Liu Xun，Li Guoming，Zhou Liping，et al.
Department of Tuberculosis，Institute of Infectious Disease Control，
Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention，Hubei430079.
【Abstract】 Objective To investigate the drug resistance of mycobacterium tuberculosis of elder patients in Hubei.Methods Mycobacterium tuberculosis(MTB)isolates from the elder patients were subjected to susceptibility test against4anti-tuberculosis drug using the proportion method.Results 171elder patients with pulmonary tuberˉculosis were enrolled in the study.The total drug resistancerate was39.2%，the total multi-drug resistance(MDR)was8.2%.The initial drug resistance rate and initial MDR rate was39.5%and7.0%，respectively.The acquired drug resistance rate and acquired MDR rate was38.1%and11.9%，respectively.Resistance rate to streptomycin(SM)，isoniazid(INH)，rifampin(RFP)and ethambutal(EMB)was25.7%，22.2%，15.8%and4.1%，respecˉtively.Conclusion The results showedthat the drug resistance rate of elder patients was very high in Hubei.It is suggested that the treatment and management of elder patients should be enhanced.
, 百拇医药
Key words tuberculosis pulmonary drug resistance elder
据2000年全国结核病流行病学调查，估计全国有活动性肺结核病人500万，其中229.5万人为60岁以上老人，占50.0%左右，老年肺结核已成为一个重要的公共卫生问题。老年患者的耐药状况也引起了国内外的高度重视，本文对湖北省老年肺结核患者的耐药状况进行研究，以制定科学的防治对策。
1 对象与方法
1.1 病例来源 为1999年湖北省耐药监测入选的老年肺结核患者(≥60岁)，培养阳性，菌种鉴定为结核分支杆菌。
1.2 病例分类 初始病例指从未用过抗结核药物或用药时间不满28天病例;获得性病例指曾经用药，用药时间超过28天病例;耐多药指耐药患者同时对主要抗结核药物异烟肼(INH)、利福平(RFP)两种及含INH、RFP两种以上药物的耐药。
, http://www.100md.com
1.3 药敏试验方法 采用世界卫生组织/国际防痨和肺病联合会(WHO/IUATL)耐药监测指南 [1] 推荐的比例法进行，所用药物浓度分别为INH0.2μg/ml，RFP40μg/ml，链霉素(SM)4μg/ml和乙胺丁醇(EMB)2μg/ml。试验管(含药培养基)菌落数/对照管(不含药培养基)菌落数>1%为耐药。
2 结果
171例老年肺结核患者经药敏试验，总耐药率为39.2%、耐多药率为8.2%。初始耐药率为39.5%、耐多药率为7.0%，获得性耐药率为38.1%、耐多药率为11.9%。171例老年肺结核患者耐药种类与频率，见表1。
表1 171例老年肺结核患者药敏试验结果
不同性别初始和获得性耐药情况，见表2。男女相比，无论初始或获得性耐药率其差异均无统计学意义(初始耐药χ 2 =0.83，P>0.05;获得性耐药χ 2 =0.16，P>0.05)。
, 百拇医药
表2不同性别初始和获得性耐药情况 例(%)
171例老年肺结核患者耐4药的频率，见表3。对SM、INH、RFP、EMB耐药率分别为25.7%，22.2%，15.8%和4.1%。
表3 任何形式耐各药的频率 例(%)
3 讨论
结核分支杆菌耐药已经成为国内外肺结核防治工作者关注的焦点之一，老年肺结核患者耐药情况国内外文献也有所报道。美国一项调查表明，65岁及以上肺结核患者耐药率为9.4% [2] 。多米尼加共和国全国耐药监测报道显示65岁以上肺结核患者耐药率为54.5% [3] 。王苏民等报道山东省60岁以上年龄组初始耐药率为15.9%，获得性耐药率为46.1%，总耐药率为22.5% [4] 。王国斌等报道河南省老年肺结核患者(≥61岁)初始耐药率为39.1%，获得性耐药率为58.4%，总耐药率为46.1% [5] 。本研究报告湖北省老年肺结核患者初始耐药率为39.5%，获得性耐药率为38.1%，总耐药率为39.2%，处于中等耐药水平，与发达国家的结核病耐药情况相比，耐药水平较高，应引起足够重视。湖北省结核分支杆菌耐药性监测结果显示，初始耐药率为17.5%，获得性耐药率为44.5%，总耐药率为23.3% [6] 。本研究结果显示老年肺结核患者初始耐药率远远 高于湖北省平均水平，两者间差异有非常显著性(χ 2 =33.72，P<0.01)，获得性耐药略低于全省平均水平(44.4%)，两者间差异无显著性(χ 2 =0.60，P>0.05)。老年肺结核患者多由既往结核感染后的内源性复燃而发病，多数在30～40年前儿童期感染，初始耐药率较高说明当时湖北省耐药结核病流行十分严重，不规则用药的现象比较普遍。
, http://www.100md.com
老年肺结核患者对4种药初始耐药顺序为SM>INH>RFP>EMB，获得性耐药顺序为SM=RFP>INH>EMB，其中RFP由初始耐药第三位(13.2%)升至获得性耐药并列第一(24.4%)，升幅大，可能与近年RFP广泛应用及经RFP治疗产生耐药较快有关。虽然平均耐药率高达39.2%，但所有老年耐药患者中，耐单药、耐二药各占43.3%，耐多药仅占20.9%，提示绝大多数老年患者经含3种以上强力杀、灭菌的组合方案治疗后都有可能治愈。对于治疗过程中疗效不明显的老年患者，有条件应立即进行药敏试验，根据治疗情况及药敏试验结果调整治疗方案，以免延误病情及诱导新的耐药菌。
参考文献
1 WHO/TB&IUATLD.Guidelines for surveillance of drug resistance in tuˉberculosis.Revised edition，Geneva，1997.
, http://www.100md.com
2 Bloch AB，Cauthen GM，Onorto IM，et al.Nationalwide survery of drug resistant tuberculosis in the United States.JAMA，1994，271:665-671.
3 M Espinal，J，Baez，G Soriano，et al.Drug-resistant tuberculosis in the Dominican Republic:results of a nationawide survey.Int J Tuberc Lung Dis，2(6):490-498.
4 王苏民，张福生，端木宏谨.山东省耐药结核病流行状况研究.中华结核和呼吸杂志，1999，22:728-730.
5 王国斌，彭义利，张国龙，等.河南省WHO结核病耐药监测报告(续).中国防痨杂志，1999，21:185-190.
6 李国明，吴兴荣，张缇，等.湖北省结核分支杆菌耐药性监测研究.中华结核与呼吸杂志，2002，25(12):723-726.
作者单位:430079湖北武汉湖北省疾病预防控制中心传染病防治所结核部
(收稿日期:2004-02-29)
(编辑李 阳), http://www.100md.com
关键词 结核 肺 药物耐受性 老年
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)06-0518-02
Study on drug resistance of mycobacterium tuberculosis
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of elder patients in Hubei
Liu Xun，Li Guoming，Zhou Liping，et al.
Department of Tuberculosis，Institute of Infectious Disease Control，
Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention，Hubei430079.
【Abstract】 Objective To investigate the drug resistance of mycobacterium tuberculosis of elder patients in Hubei.Methods Mycobacterium tuberculosis(MTB)isolates from the elder patients were subjected to susceptibility test against4anti-tuberculosis drug using the proportion method.Results 171elder patients with pulmonary tuberˉculosis were enrolled in the study.The total drug resistancerate was39.2%，the total multi-drug resistance(MDR)was8.2%.The initial drug resistance rate and initial MDR rate was39.5%and7.0%，respectively.The acquired drug resistance rate and acquired MDR rate was38.1%and11.9%，respectively.Resistance rate to streptomycin(SM)，isoniazid(INH)，rifampin(RFP)and ethambutal(EMB)was25.7%，22.2%，15.8%and4.1%，respecˉtively.Conclusion The results showedthat the drug resistance rate of elder patients was very high in Hubei.It is suggested that the treatment and management of elder patients should be enhanced.
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Key words tuberculosis pulmonary drug resistance elder
据2000年全国结核病流行病学调查，估计全国有活动性肺结核病人500万，其中229.5万人为60岁以上老人，占50.0%左右，老年肺结核已成为一个重要的公共卫生问题。老年患者的耐药状况也引起了国内外的高度重视，本文对湖北省老年肺结核患者的耐药状况进行研究，以制定科学的防治对策。
1 对象与方法
1.1 病例来源 为1999年湖北省耐药监测入选的老年肺结核患者(≥60岁)，培养阳性，菌种鉴定为结核分支杆菌。
1.2 病例分类 初始病例指从未用过抗结核药物或用药时间不满28天病例;获得性病例指曾经用药，用药时间超过28天病例;耐多药指耐药患者同时对主要抗结核药物异烟肼(INH)、利福平(RFP)两种及含INH、RFP两种以上药物的耐药。
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1.3 药敏试验方法 采用世界卫生组织/国际防痨和肺病联合会(WHO/IUATL)耐药监测指南 [1] 推荐的比例法进行，所用药物浓度分别为INH0.2μg/ml，RFP40μg/ml，链霉素(SM)4μg/ml和乙胺丁醇(EMB)2μg/ml。试验管(含药培养基)菌落数/对照管(不含药培养基)菌落数>1%为耐药。
2 结果
171例老年肺结核患者经药敏试验，总耐药率为39.2%、耐多药率为8.2%。初始耐药率为39.5%、耐多药率为7.0%，获得性耐药率为38.1%、耐多药率为11.9%。171例老年肺结核患者耐药种类与频率，见表1。
表1 171例老年肺结核患者药敏试验结果
不同性别初始和获得性耐药情况，见表2。男女相比，无论初始或获得性耐药率其差异均无统计学意义(初始耐药χ 2 =0.83，P>0.05;获得性耐药χ 2 =0.16，P>0.05)。
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表2不同性别初始和获得性耐药情况 例(%)
171例老年肺结核患者耐4药的频率，见表3。对SM、INH、RFP、EMB耐药率分别为25.7%，22.2%，15.8%和4.1%。
表3 任何形式耐各药的频率 例(%)
3 讨论
结核分支杆菌耐药已经成为国内外肺结核防治工作者关注的焦点之一，老年肺结核患者耐药情况国内外文献也有所报道。美国一项调查表明，65岁及以上肺结核患者耐药率为9.4% [2] 。多米尼加共和国全国耐药监测报道显示65岁以上肺结核患者耐药率为54.5% [3] 。王苏民等报道山东省60岁以上年龄组初始耐药率为15.9%，获得性耐药率为46.1%，总耐药率为22.5% [4] 。王国斌等报道河南省老年肺结核患者(≥61岁)初始耐药率为39.1%，获得性耐药率为58.4%，总耐药率为46.1% [5] 。本研究报告湖北省老年肺结核患者初始耐药率为39.5%，获得性耐药率为38.1%，总耐药率为39.2%，处于中等耐药水平，与发达国家的结核病耐药情况相比，耐药水平较高，应引起足够重视。湖北省结核分支杆菌耐药性监测结果显示，初始耐药率为17.5%，获得性耐药率为44.5%，总耐药率为23.3% [6] 。本研究结果显示老年肺结核患者初始耐药率远远 高于湖北省平均水平，两者间差异有非常显著性(χ 2 =33.72，P<0.01)，获得性耐药略低于全省平均水平(44.4%)，两者间差异无显著性(χ 2 =0.60，P>0.05)。老年肺结核患者多由既往结核感染后的内源性复燃而发病，多数在30～40年前儿童期感染，初始耐药率较高说明当时湖北省耐药结核病流行十分严重，不规则用药的现象比较普遍。
, http://www.100md.com
老年肺结核患者对4种药初始耐药顺序为SM>INH>RFP>EMB，获得性耐药顺序为SM=RFP>INH>EMB，其中RFP由初始耐药第三位(13.2%)升至获得性耐药并列第一(24.4%)，升幅大，可能与近年RFP广泛应用及经RFP治疗产生耐药较快有关。虽然平均耐药率高达39.2%，但所有老年耐药患者中，耐单药、耐二药各占43.3%，耐多药仅占20.9%，提示绝大多数老年患者经含3种以上强力杀、灭菌的组合方案治疗后都有可能治愈。对于治疗过程中疗效不明显的老年患者，有条件应立即进行药敏试验，根据治疗情况及药敏试验结果调整治疗方案，以免延误病情及诱导新的耐药菌。
参考文献
1 WHO/TB&IUATLD.Guidelines for surveillance of drug resistance in tuˉberculosis.Revised edition，Geneva，1997.
, http://www.100md.com
2 Bloch AB，Cauthen GM，Onorto IM，et al.Nationalwide survery of drug resistant tuberculosis in the United States.JAMA，1994，271:665-671.
3 M Espinal，J，Baez，G Soriano，et al.Drug-resistant tuberculosis in the Dominican Republic:results of a nationawide survey.Int J Tuberc Lung Dis，2(6):490-498.
4 王苏民，张福生，端木宏谨.山东省耐药结核病流行状况研究.中华结核和呼吸杂志，1999，22:728-730.
5 王国斌，彭义利，张国龙，等.河南省WHO结核病耐药监测报告(续).中国防痨杂志，1999，21:185-190.
6 李国明，吴兴荣，张缇，等.湖北省结核分支杆菌耐药性监测研究.中华结核与呼吸杂志，2002，25(12):723-726.
作者单位:430079湖北武汉湖北省疾病预防控制中心传染病防治所结核部
(收稿日期:2004-02-29)
(编辑李 阳), http://www.100md.com