肿瘤坏死因子与妊高征发病的相关性研究
【摘要】 目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)与妊高征发病的相关性。方法 采用酶联免疫吸附实验对30例正常妇女及62例妊高征患者进行血清TNF-α水平检测。结果 轻度妊高征患者与正常妊娠妇女血清水平相比差异无显著性，TNF-α水平明显高于正常对照组及轻度妊高征组(t=1.48，P>0.05)，中、重度妊高征组血清TNF-α水平明显高于正常对照组及轻度妊高征组(t分别为4.55、8.78、2.91、6.78，P<0.01)，重度妊高征与中度妊高征相比差异有显著性。结论 中、重度妊高征患者血清TNF-α水平明显增高，TNF-α与妊高征的发生发展有关。
关键词 妊娠并发症 心血管 高血压 肿瘤坏死因子
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2004)06-0524-02
妊娠高血压综合征(PIH)是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因，其病因及发病机制一直是产科的重要课题。近年来的研究表明，妊高征的发生与血管内皮细胞的损伤及细胞因子的失衡有关 [1，2] ，本研究测定不同程度妊高征患者及正常妊娠妇女血清TNF-α含量的变化，以探讨其与妊高征发病的关系。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 对象与分组 选择我院2000年10月～2002年2月在我院产科住院的妊高征患者(孕30～40周)62例为妊高征组。按高等医学院校教材《妇产科学》(第5版) [3] 的诊断标准，其中轻度妊高征30例，中度16例，重度16例，无其他妊娠合并症及并发症。另选择同期的正常晚孕妇女(孕30～40周)30例为对照组。两组孕妇年龄均在24～37岁之间。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集和处理 分别抽静脉血2ml，分离血清，-20℃保存。
1.2.2 TNF-α的测定采用双抗体夹心法。酶联免疫吸附测试盒由第四军医大学免疫室提供，试剂测定敏感度为0.03。
1.3 统计学方法 采用SPSS软件进行统计，结果以ˉx±s表示，采用t检验。
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2 结果
各组孕妇血清TNF-α水平的变化，见表1。
表1 各组孕妇血清TNF-α水平的变化
结果表明，轻度妊高征组血清TNF-α水平与正常对照组相比差异无显著性(t=1.48，P>0.05)，中、重度妊高征组血清TNF-α水平明显高于正常对照组及轻度妊高征组(t分别为4.55、8.78、2.91、6.78，P<0.01)差异有显著性，重度妊高征与中度妊高征组相比差异亦具有非常显著性(t=2.96，P<0.01)。
3 讨论
妊高征患者存在免疫微环境中细胞因子网络的失衡。TNF-α是由激活的单核、巨嗜细胞产生的无种属特异性细胞因子，具有广泛的生物学效应，参与机体的免疫调节、炎症介导、物质代谢、细胞毒性、细胞凋亡等功能调节。TNF-α含量变化与病理妊娠有关。曾有关于母体内TNF-α产生过多与早产、胎盘内出血性坏死、胎儿发育迟缓等病理情况有关的报道。Huami等 [4] 研究发现妊高征孕妇在临床症状出现以前就有TNF-α水平的明显升高，认为TNF-α参与了妊高征的发生。Serin [5] 采用前瞻性病例对照研究认为TNF-α对预测妊高征有一定的价值。本研究结果发现中、重度妊高征患者血清TNF-α水平明显高于轻度妊高征患者及正常孕妇组水平，重度妊高征患者明显高于轻度妊高征患者，说明TNF-α增加与妊高征的发生发展有关，与Ishihara [6] 等结果相符。妊高征患者TNF-α增加原因可能与以下因素有关:(1)母胎间免疫反应异常，母体对胎儿排斥反应增强，激活 单核、巨噬细胞，分泌大量的TNF-α;(2)妊高征时存在胎盘缺氧，缺氧刺激TNF-α的产生。TNF-α通过其受体发挥作用，多种正常细胞和肿瘤细胞表面均表达TNF受体，不同细胞表面受体的数目及对配体的亲和力有很大差异。内皮细胞功能受损是妊高征发病的关键环节。内皮细胞上有TNF受体，TNF-α通过与受体结合或直接激活蛋白酶、胶原酶、氧自由基，损伤血管内皮细胞、致细胞坏死、脱落，细胞间隙增大。内皮细胞功能受到影响，血管活性物质分泌失调，引起动脉痉挛，TNF-α还可使内皮细胞粘附分子表达增加，白细胞粘附增加，亦可使凝血酶原活性增强，纤溶活性减弱，促进血管内血栓形成。这些均与妊高征病理生理变化相一致，说明TNF-α与妊高征的发生发展关系密切。妊高征确切的病因及发病机理，目前仍停留在探索阶段，由于TNF-α在调节滋养细胞生长和内皮细胞功能方面有一定的作用，因此深入认识TNF-α细胞因子在妊高征中的改变及其调节，将对探索妊高征发生发展的病理机制有重要价值。
, 百拇医药
参考文献
1 Munno I，Chiechi LM，Lacedra G，et al.Spontaneous and induced release of prostaglandins，interleukin(2L)-1beta，IL-6，and tumor necrosis factor-alpha byplacental tissue from normal and preeclamptic pregnanˉcies.Am J Reprod Immunol，1999，42(6):369-374.
2 张斌，庄依亮，许元初，等.妊高征患者血清中内皮细胞毒性因子对内皮细胞功能的影响.现代妇产科进展，1998，7:109-112.3 乐杰.妇产科学.第五版.北京:人民卫生出版社，2001，114-123.
4 Huami Y，Fujii T，Yamashita T，et al.Evidence for an elevation in serum interleukin-2and tumor necrosis factor alpha levels before thd clinical manifestaions of preeclampsia.Am J Reprod Immunol，1997，38(2):89-93.
, 百拇医药
5 Serin YS，Ozcelik B，Bapbuo M，et al.Predictive value of tumor necrosis factor alpfa(TNF-α)in preeclampsia.Eur J Obstet Gynecol Biol，2002，100(2):143-150.
6 Ishihara N，Matsuo H，Murakoshi H，et al.Increased apoptosis in the syncytiotrophblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation.Am J Obstet Gynecol，2002，186(1):158-166.
作者单位:157300黑龙江省绥芬河市妇幼保健院妇产科
山东省海阳市妇幼保健院妇产科
266102山东青岛海军401医院崂山分院妇产科
青岛大学医学院附属医院妇产科
(收稿日期:2004-03-01)
(编辑元 红), http://www.100md.com
关键词 妊娠并发症 心血管 高血压 肿瘤坏死因子
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2004)06-0524-02
妊娠高血压综合征(PIH)是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因，其病因及发病机制一直是产科的重要课题。近年来的研究表明，妊高征的发生与血管内皮细胞的损伤及细胞因子的失衡有关 [1，2] ，本研究测定不同程度妊高征患者及正常妊娠妇女血清TNF-α含量的变化，以探讨其与妊高征发病的关系。
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1 资料与方法
1.1 对象与分组 选择我院2000年10月～2002年2月在我院产科住院的妊高征患者(孕30～40周)62例为妊高征组。按高等医学院校教材《妇产科学》(第5版) [3] 的诊断标准，其中轻度妊高征30例，中度16例，重度16例，无其他妊娠合并症及并发症。另选择同期的正常晚孕妇女(孕30～40周)30例为对照组。两组孕妇年龄均在24～37岁之间。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集和处理 分别抽静脉血2ml，分离血清，-20℃保存。
1.2.2 TNF-α的测定采用双抗体夹心法。酶联免疫吸附测试盒由第四军医大学免疫室提供，试剂测定敏感度为0.03。
1.3 统计学方法 采用SPSS软件进行统计，结果以ˉx±s表示，采用t检验。
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2 结果
各组孕妇血清TNF-α水平的变化，见表1。
表1 各组孕妇血清TNF-α水平的变化
结果表明，轻度妊高征组血清TNF-α水平与正常对照组相比差异无显著性(t=1.48，P>0.05)，中、重度妊高征组血清TNF-α水平明显高于正常对照组及轻度妊高征组(t分别为4.55、8.78、2.91、6.78，P<0.01)差异有显著性，重度妊高征与中度妊高征组相比差异亦具有非常显著性(t=2.96，P<0.01)。
3 讨论
妊高征患者存在免疫微环境中细胞因子网络的失衡。TNF-α是由激活的单核、巨嗜细胞产生的无种属特异性细胞因子，具有广泛的生物学效应，参与机体的免疫调节、炎症介导、物质代谢、细胞毒性、细胞凋亡等功能调节。TNF-α含量变化与病理妊娠有关。曾有关于母体内TNF-α产生过多与早产、胎盘内出血性坏死、胎儿发育迟缓等病理情况有关的报道。Huami等 [4] 研究发现妊高征孕妇在临床症状出现以前就有TNF-α水平的明显升高，认为TNF-α参与了妊高征的发生。Serin [5] 采用前瞻性病例对照研究认为TNF-α对预测妊高征有一定的价值。本研究结果发现中、重度妊高征患者血清TNF-α水平明显高于轻度妊高征患者及正常孕妇组水平，重度妊高征患者明显高于轻度妊高征患者，说明TNF-α增加与妊高征的发生发展有关，与Ishihara [6] 等结果相符。妊高征患者TNF-α增加原因可能与以下因素有关:(1)母胎间免疫反应异常，母体对胎儿排斥反应增强，激活 单核、巨噬细胞，分泌大量的TNF-α;(2)妊高征时存在胎盘缺氧，缺氧刺激TNF-α的产生。TNF-α通过其受体发挥作用，多种正常细胞和肿瘤细胞表面均表达TNF受体，不同细胞表面受体的数目及对配体的亲和力有很大差异。内皮细胞功能受损是妊高征发病的关键环节。内皮细胞上有TNF受体，TNF-α通过与受体结合或直接激活蛋白酶、胶原酶、氧自由基，损伤血管内皮细胞、致细胞坏死、脱落，细胞间隙增大。内皮细胞功能受到影响，血管活性物质分泌失调，引起动脉痉挛，TNF-α还可使内皮细胞粘附分子表达增加，白细胞粘附增加，亦可使凝血酶原活性增强，纤溶活性减弱，促进血管内血栓形成。这些均与妊高征病理生理变化相一致，说明TNF-α与妊高征的发生发展关系密切。妊高征确切的病因及发病机理，目前仍停留在探索阶段，由于TNF-α在调节滋养细胞生长和内皮细胞功能方面有一定的作用，因此深入认识TNF-α细胞因子在妊高征中的改变及其调节，将对探索妊高征发生发展的病理机制有重要价值。
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参考文献
1 Munno I，Chiechi LM，Lacedra G，et al.Spontaneous and induced release of prostaglandins，interleukin(2L)-1beta，IL-6，and tumor necrosis factor-alpha byplacental tissue from normal and preeclamptic pregnanˉcies.Am J Reprod Immunol，1999，42(6):369-374.
2 张斌，庄依亮，许元初，等.妊高征患者血清中内皮细胞毒性因子对内皮细胞功能的影响.现代妇产科进展，1998，7:109-112.3 乐杰.妇产科学.第五版.北京:人民卫生出版社，2001，114-123.
4 Huami Y，Fujii T，Yamashita T，et al.Evidence for an elevation in serum interleukin-2and tumor necrosis factor alpha levels before thd clinical manifestaions of preeclampsia.Am J Reprod Immunol，1997，38(2):89-93.
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5 Serin YS，Ozcelik B，Bapbuo M，et al.Predictive value of tumor necrosis factor alpfa(TNF-α)in preeclampsia.Eur J Obstet Gynecol Biol，2002，100(2):143-150.
6 Ishihara N，Matsuo H，Murakoshi H，et al.Increased apoptosis in the syncytiotrophblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation.Am J Obstet Gynecol，2002，186(1):158-166.
作者单位:157300黑龙江省绥芬河市妇幼保健院妇产科
山东省海阳市妇幼保健院妇产科
266102山东青岛海军401医院崂山分院妇产科
青岛大学医学院附属医院妇产科
(收稿日期:2004-03-01)
(编辑元 红), http://www.100md.com