洛赛克的合理应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2004)06-0554-01
洛赛克(奥美拉唑)是一种高选择性胃酸分泌抑制剂，它作用于胃壁细胞的氢-钾离子ATP酶(质子泵)，与此酶不可逆转地牢固结合，使该酶失去活性抑制胃酸分泌的最终步骤而产生强大的抑酸效果，抑制胃酸的能力比西咪替丁强8～10倍，是目前最强的抑酸药物之一。洛赛克的抑酸作用不仅强大而且持久，口服洛赛克20mg后，24h内仅有1/3的氢-钾离子ATP酶在壁细胞内再合成，恢复其分泌功能。停药后24h其抑制胃酸的作用仍高达50%～80%，且该药在血浆浓度已降到可测定限以下时，仍明显地抑制胃酸分泌数天。洛赛克是一种治疗胃肠溃疡的高效药物。
1 洛赛克的剂量
根据洛赛克的药动力学原理，其常规剂量为每日1次，每日晨服20mg。最大剂量为每日40mg分2次服用，最小剂量为2日或3日服药1次，每次20mg。我院门诊曾随访观察了5个病例，3例隔日服药1次，每次20mg，疗程4周。结果显示，5例都达到明显的抑酸效果，且无任何不良反应发生。虽然观察病例数太小，不能说明全部问题，但初步观察取得的令人满意的抑酸效果，却至少说明两个问题:其一，洛赛克作为抑酸药物，确实具有强大而持久的抑酸作用。对消化性溃疡每日20mg的常量足以达到目的。对顽固性高泌酸病例则每日40mg分2次服用，根据其药动力学、药效学原理完全可以抑制胃酸分泌。其二，对于大多数胃酸正常或偏高的溃疡病人，不妨采用隔日服药20mg的剂量，也可有效的控制胃酸在正常以下水平，达到治疗目的。且间日给药1次的疗法，用药量少，可减少或避免其不良反应发生。
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2 洛赛克疗程
治疗十二指溃疡，疗程为2～4周，愈合率达80.8%～97.8%。治疗胃溃疡疗程为4～6周，愈合率达77.6%～97.7%。顽固性溃疡疗程可延长至6～8周。洛赛克的疗程一般不宜超过8周。洛赛克作为高效抑酸剂，近期疗效十分显著，用药后几乎100%的症状得到控制，溃疡愈合，然而远期疗效不佳，复发率高，临床实践证明，治疗后一个疗程，1年内复发率在40%～80%。且该药只是抑制酸的分泌，并没有解决造成高酸的原因，为此该药不宜长期应用。长期用药还可能引起更多的不良反应，据国外报道，每日口服洛赛克20～40mg，引起阳萎和男子女性型乳房均为15例，阳萎发生时间平均为4天，男子女性型乳房平均为2～9个月。动物实验表明，长期服用洛赛克，可引起肝脏重量增加，用本药400μmol·L -1 ·d -1 的剂量，2年后约有8%的雌性鼠可发生肝脏新生物或增生性结节。另据国外报道，服用该药后，人P 450 LA 2 免疫活性蛋白及P 450 LA 1 酶的活性显著增高，出现严重暴发性肝衰竭。对肝脏的毒性可能是洛塞克的特异性反应。因此，肝脏严重受损者更不宜长期用药。洛赛克另一异乎寻常的现象是，长期用药的病人中发生了萎缩性胃炎，他们的胃似乎有“加速衰老”的表现。为此治疗溃疡病的疗程不宜超过8周，特别是大剂量(40mg/日以上)长期(3个月以上)用药应予避免。
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3 高复发率问题
至于洛赛克治疗溃疡的高复发率问题，则应采用洛赛克与抗菌药联合应用方案，以清除幽门螺杆菌，既可促进溃疡愈合，又可降低复发率，幽门螺杆菌与溃疡病成因和复发密切相关，幽门螺杆菌属微需氧革兰阳性杆菌，许多抗菌药如青霉素类、庆大霉素、四环素、甲硝唑、氟哌酸、痢特灵等均有抗菌活性，但单一抗菌药很少对幽门螺杆菌有100%清除率，多数专家主张2～3种抗菌药合用，且逐渐趋向低剂量、短疗程，最佳方案为“洛赛克+两种抗菌药”，疗程1周，疗效在90%以上。
4 洛赛克的不良反应
除上述长期用药的不良反应外，洛赛克的不良反应报道最多的为视觉及听觉障碍，德国报道47例视觉不良反应，5例听觉不良反应，欧洲联盟其他国家发生视觉障碍50例，听觉障碍3例，欧盟之外的国家通过世界卫生组织知道发生视觉不良反应20例，听觉不良反应25例。其次为消化系统不良反应，有上腹痛、胀气、腹泻、恶心、呕吐、便秘等，平均发生率为3%，还有头痛、耳鸣、眩晕、嗜睡、失眠、焦虑、抑郁等中枢神经不良反应，发生率在5%。其他有血液系统不良反应的报道，日本有10例白细胞和血小板减少的报告，还有血红蛋白浓度下降的报告。对肝脏的毒性有血清氨基转移酶(ALTAST)及碱性磷酸酶一过性升高的报告。泌尿系统有2例肾功能障碍的报告。此外还有发热的不良反应，德国8例，法国5例。德国还有2例脉管炎的报告。应该说明，国内目前应用洛赛克比较多，而不良反应报道并不多，原因之一是对其不良反应观察不够，其二是同时用药种类多，出现不良反应也分不清是哪种药物引起的。鉴于目前国内应用洛赛克比较普遍，临床用药又有长期、大量的现象发生，因此严密观察用药的不良反应非常必要。为合理应用洛赛克，减少或避免不良反应，美国学者们推荐的“小剂量、短疗程”使用洛赛克的疗法值得推广应用。我们的体会是应用洛赛克常规剂量为每日20mg，最多每日40mg，分2次服用。甚至可以降至每2日20mg的剂量。此常规剂量完全可以控制胃酸分泌，达到治疗的要求。洛赛克常规疗程为2～4周，顽固性溃疡可达6～8周，不宜超过8周，长期用药应避免。这种给药方案可充分发挥洛赛克独特的抑制胃酸分泌的作用，减少或避免不良反应，采用与抗菌药联合应用，则可提高溃疡的愈合率，缩短疗程，降低复发率，更为合理。
作者单位:043300山西铝厂职工医院
(收稿日期:2003-12-03)
(编辑刘 静), http://www.100md.com
洛赛克(奥美拉唑)是一种高选择性胃酸分泌抑制剂，它作用于胃壁细胞的氢-钾离子ATP酶(质子泵)，与此酶不可逆转地牢固结合，使该酶失去活性抑制胃酸分泌的最终步骤而产生强大的抑酸效果，抑制胃酸的能力比西咪替丁强8～10倍，是目前最强的抑酸药物之一。洛赛克的抑酸作用不仅强大而且持久，口服洛赛克20mg后，24h内仅有1/3的氢-钾离子ATP酶在壁细胞内再合成，恢复其分泌功能。停药后24h其抑制胃酸的作用仍高达50%～80%，且该药在血浆浓度已降到可测定限以下时，仍明显地抑制胃酸分泌数天。洛赛克是一种治疗胃肠溃疡的高效药物。
1 洛赛克的剂量
根据洛赛克的药动力学原理，其常规剂量为每日1次，每日晨服20mg。最大剂量为每日40mg分2次服用，最小剂量为2日或3日服药1次，每次20mg。我院门诊曾随访观察了5个病例，3例隔日服药1次，每次20mg，疗程4周。结果显示，5例都达到明显的抑酸效果，且无任何不良反应发生。虽然观察病例数太小，不能说明全部问题，但初步观察取得的令人满意的抑酸效果，却至少说明两个问题:其一，洛赛克作为抑酸药物，确实具有强大而持久的抑酸作用。对消化性溃疡每日20mg的常量足以达到目的。对顽固性高泌酸病例则每日40mg分2次服用，根据其药动力学、药效学原理完全可以抑制胃酸分泌。其二，对于大多数胃酸正常或偏高的溃疡病人，不妨采用隔日服药20mg的剂量，也可有效的控制胃酸在正常以下水平，达到治疗目的。且间日给药1次的疗法，用药量少，可减少或避免其不良反应发生。
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2 洛赛克疗程
治疗十二指溃疡，疗程为2～4周，愈合率达80.8%～97.8%。治疗胃溃疡疗程为4～6周，愈合率达77.6%～97.7%。顽固性溃疡疗程可延长至6～8周。洛赛克的疗程一般不宜超过8周。洛赛克作为高效抑酸剂，近期疗效十分显著，用药后几乎100%的症状得到控制，溃疡愈合，然而远期疗效不佳，复发率高，临床实践证明，治疗后一个疗程，1年内复发率在40%～80%。且该药只是抑制酸的分泌，并没有解决造成高酸的原因，为此该药不宜长期应用。长期用药还可能引起更多的不良反应，据国外报道，每日口服洛赛克20～40mg，引起阳萎和男子女性型乳房均为15例，阳萎发生时间平均为4天，男子女性型乳房平均为2～9个月。动物实验表明，长期服用洛赛克，可引起肝脏重量增加，用本药400μmol·L -1 ·d -1 的剂量，2年后约有8%的雌性鼠可发生肝脏新生物或增生性结节。另据国外报道，服用该药后，人P 450 LA 2 免疫活性蛋白及P 450 LA 1 酶的活性显著增高，出现严重暴发性肝衰竭。对肝脏的毒性可能是洛塞克的特异性反应。因此，肝脏严重受损者更不宜长期用药。洛赛克另一异乎寻常的现象是，长期用药的病人中发生了萎缩性胃炎，他们的胃似乎有“加速衰老”的表现。为此治疗溃疡病的疗程不宜超过8周，特别是大剂量(40mg/日以上)长期(3个月以上)用药应予避免。
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3 高复发率问题
至于洛赛克治疗溃疡的高复发率问题，则应采用洛赛克与抗菌药联合应用方案，以清除幽门螺杆菌，既可促进溃疡愈合，又可降低复发率，幽门螺杆菌与溃疡病成因和复发密切相关，幽门螺杆菌属微需氧革兰阳性杆菌，许多抗菌药如青霉素类、庆大霉素、四环素、甲硝唑、氟哌酸、痢特灵等均有抗菌活性，但单一抗菌药很少对幽门螺杆菌有100%清除率，多数专家主张2～3种抗菌药合用，且逐渐趋向低剂量、短疗程，最佳方案为“洛赛克+两种抗菌药”，疗程1周，疗效在90%以上。
4 洛赛克的不良反应
除上述长期用药的不良反应外，洛赛克的不良反应报道最多的为视觉及听觉障碍，德国报道47例视觉不良反应，5例听觉不良反应，欧洲联盟其他国家发生视觉障碍50例，听觉障碍3例，欧盟之外的国家通过世界卫生组织知道发生视觉不良反应20例，听觉不良反应25例。其次为消化系统不良反应，有上腹痛、胀气、腹泻、恶心、呕吐、便秘等，平均发生率为3%，还有头痛、耳鸣、眩晕、嗜睡、失眠、焦虑、抑郁等中枢神经不良反应，发生率在5%。其他有血液系统不良反应的报道，日本有10例白细胞和血小板减少的报告，还有血红蛋白浓度下降的报告。对肝脏的毒性有血清氨基转移酶(ALTAST)及碱性磷酸酶一过性升高的报告。泌尿系统有2例肾功能障碍的报告。此外还有发热的不良反应，德国8例，法国5例。德国还有2例脉管炎的报告。应该说明，国内目前应用洛赛克比较多，而不良反应报道并不多，原因之一是对其不良反应观察不够，其二是同时用药种类多，出现不良反应也分不清是哪种药物引起的。鉴于目前国内应用洛赛克比较普遍，临床用药又有长期、大量的现象发生，因此严密观察用药的不良反应非常必要。为合理应用洛赛克，减少或避免不良反应，美国学者们推荐的“小剂量、短疗程”使用洛赛克的疗法值得推广应用。我们的体会是应用洛赛克常规剂量为每日20mg，最多每日40mg，分2次服用。甚至可以降至每2日20mg的剂量。此常规剂量完全可以控制胃酸分泌，达到治疗的要求。洛赛克常规疗程为2～4周，顽固性溃疡可达6～8周，不宜超过8周，长期用药应避免。这种给药方案可充分发挥洛赛克独特的抑制胃酸分泌的作用，减少或避免不良反应，采用与抗菌药联合应用，则可提高溃疡的愈合率，缩短疗程，降低复发率，更为合理。
作者单位:043300山西铝厂职工医院
(收稿日期:2003-12-03)
(编辑刘 静), http://www.100md.com