硫酸镁在治疗和预防子痫的应用再议
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2004)06-0556-01
临床应用硫酸镁治疗子痫已有70多年历史，早在1906年国外最先用硫酸镁椎管注射，以控制破伤风引起的抽搐得以启示，而试用于治疗子痫的抽搐。到1926～1935年，在美国也开始普遍使用硫酸镁治疗子痫，从此子痫死亡率和围产儿死亡率均下降，但当时多以镇静剂、降压药和硫酸镁交替应用。到50年代初，Pvitchard又提出了以硫酸镁为主的子痫治疗常规以及与血镁浓度的关系，经过70年的反复临床证实，硫酸镁仍是治疗妊高征的首选药。我院从1986年起产科开始将硫酸镁规范性的用于治疗和预防子痫。
1 硫酸镁治疗和预防子痫的作用机制 [1]
(1)由于Mg ++ 能抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释放，阻断N-M间的传导，从而使骨骼肌松弛，故可较好的预防和控制子痫。(2)Mg ++ 可使血管内皮合成前列环素增多，并使血浆内皮素降低，血管扩张，解除痉挛，血压下降，镁依赖的ATP酶恢复功能，有利于钠泵运转，达到消除脑水肿，降低中枢神经细胞兴奋性、制止抽搐的目的。(3)Mg ++ 降低子宫肌细胞的活性，减少子宫血管阻力，加上Mg ++ 扩张血管作用，使子宫血流量大为增加，改善子宫胎盘血液供应，提高胎儿的氧供应及存活率。
, 百拇医药
2 硫酸镁预防和治疗子痫的优点
(1)控制和预防子痫发作疗效肯定，为当今之首选药。(2)治疗时病人神智清楚，中枢神经系统不受抑制。(3)因病人清醒，故其呼吸道通畅，呼吸道并发症少。(4)对宫缩及胎儿无不良影响，也不会加重已有的胎儿宫内窘迫。(5)硫酸镁静脉给药方便，便于临床观察与管理。
3 血镁浓度硫酸镁
防治子痫的剂量必须达到有效的血镁浓度，才具备治疗效应，正常孕妇血镁浓度0.75～1mmol/l，治疗浓度2～3mmol/l，如>3～3.5mmol/l，将出现镁中毒现象。>7.5mmol/l可出现心跳骤停。静脉一次性注射硫酸镁后，血镁浓度很快下降，约4h后50%由肾脏排泄。所以血镁浓度与每小时输注药量、输注速度和孕妇体重及肾脏功能密切相关。
4 硫酸镁临床应用方法
, http://www.100md.com
本院10余年来常规治疗方法是:预防和控制子痫硫酸镁用量每日20g，次日起酌情决定减少剂量，用15g/24h即可。首先应用负荷量又称冲击量，25%硫酸镁20ml(5g)加入5%葡萄糖液20ml内，15min内快速静脉滴完，使血镁浓度在15min内可达有效治疗水平。随即用5%葡萄糖液体500ml内加入25%硫酸镁30ml(7.5g)静脉滴注，滴注速度控制在每分钟25～30滴，静滴2组相同的含7.5g硫酸镁液体，滴速正好5h1组，2组液体10h滴完，以每小时注射硫酸镁1.5g维持血镁浓度，重度子痫病人第一个24h硫酸镁可用到25～39g [2] ，最快不宜>2g/h。夜间病人可加用镇静药休息。此方法每天连续使用数日，至病人症状缓解、血压控制、尿蛋白转阴后停药，以及根据病人情况适时终止妊娠。
5 硫酸镁毒副反应
硫酸镁毒副反应与血镁浓度密切相关，治疗子痫的缺点是有效浓度与中毒血镁浓度极其相近，故在用药期间要严密监测呼吸、尿量、膝反射。中毒最早出现的是膝反射消失。用药期间膝反射必须存在，呼吸>16次/min，尿量25ml/h，使用过程中注意了解患者的感觉，如患者有自觉呼吸困难、肢体肌肉软弱无力、复视、语言不清或膝反射消失，应停止注射硫酸镁，立即静脉注射葡葡糖酸钙1g，以缓解中毒症状。一般情况下，注射负荷量后孕产妇可有皮肤发热和一过性的心率异常反应，无需处理，可自行缓解。
, http://www.100md.com
6 治疗总原则
(1)要认识到硫酸镁使用过量、输入速度过快会造成呼吸抑制及引起心跳停止而成为一危险药物。(2)硫酸镁抑制神经肌肉衔接处的活性，主要治疗作用在于预防抽搐。它不是降压药，若舒张压≥110mmHg或MAP>140mmHg需用降压药 [1] 。(3)硫酸镁主要是从肾脏排泄，若尿量减少，病人用量减少，而当利尿时用量增加。(4)硫酸镁过量或中毒，可用葡萄糖酸钙1g静注拮抗。(5)硫酸镁有增加子宫血流量的优点，对胎儿起保护作用，改善胎婴儿预后。
7 10余年回顾
我院自1991～2001年10年间，以重度先兆子痫收住院病人，住院治疗期间无一例发生子痫。而以子痫收治的病人总数216例，发病率为产科住院总数的0.93%(216/23069)，其中产前子痫90例，产时子痫95例，产后子痫31例，子痫病人多为县及乡镇医院转入。治疗均首选硫酸镁，用量25～30g，用药方法10余年不变。辅以镇静、降压、扩容、纠酸脱水等治疗和适时终止妊娠，子痫产妇死亡仅1例。由于严格控制了硫酸镁每小时输注量，并严密观察患者呼吸，24h液体出入量及监测膝反射以及血镁浓度，无一例发生硫酸镁中毒。因此，只要对此药有较全面认识和医护人员在病人用药期间认真管理，它的应用是安全可靠的。笔者在参加医院分级管理评审时，曾去过多所本地区县级和乡镇医院，专门了解了一下硫酸镁和妊高征病人中的应用情况。普遍问题是对此药认识不足，害怕其毒副作用，用药剂量不足和方法不当，没有达到有效的血镁治疗浓度，常有子痫反复发作难以控制而转院的病例。本文较全面的阐述了硫酸镁在应用中的各方面问题，只要对此药有较全面的了解，并掌握了治疗原则和对中毒的处理原则，条件较差的基层医院仍可大胆用于临床，并希望本文对基层医院的产科医生有所帮助。
参考文献
1 乐杰.妇产科学.第五版.北京:人民卫生出版社，2000，120-121.
2 曹泽毅.中华妇产科学.上册.北京:人民卫生出版社，1999，376.
作者单位:432100湖北省孝感市中心医院妇产科
(收稿日期:2004-02-21)
(编辑李 木), 百拇医药
临床应用硫酸镁治疗子痫已有70多年历史，早在1906年国外最先用硫酸镁椎管注射，以控制破伤风引起的抽搐得以启示，而试用于治疗子痫的抽搐。到1926～1935年，在美国也开始普遍使用硫酸镁治疗子痫，从此子痫死亡率和围产儿死亡率均下降，但当时多以镇静剂、降压药和硫酸镁交替应用。到50年代初，Pvitchard又提出了以硫酸镁为主的子痫治疗常规以及与血镁浓度的关系，经过70年的反复临床证实，硫酸镁仍是治疗妊高征的首选药。我院从1986年起产科开始将硫酸镁规范性的用于治疗和预防子痫。
1 硫酸镁治疗和预防子痫的作用机制 [1]
(1)由于Mg ++ 能抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释放，阻断N-M间的传导，从而使骨骼肌松弛，故可较好的预防和控制子痫。(2)Mg ++ 可使血管内皮合成前列环素增多，并使血浆内皮素降低，血管扩张，解除痉挛，血压下降，镁依赖的ATP酶恢复功能，有利于钠泵运转，达到消除脑水肿，降低中枢神经细胞兴奋性、制止抽搐的目的。(3)Mg ++ 降低子宫肌细胞的活性，减少子宫血管阻力，加上Mg ++ 扩张血管作用，使子宫血流量大为增加，改善子宫胎盘血液供应，提高胎儿的氧供应及存活率。
, 百拇医药
2 硫酸镁预防和治疗子痫的优点
(1)控制和预防子痫发作疗效肯定，为当今之首选药。(2)治疗时病人神智清楚，中枢神经系统不受抑制。(3)因病人清醒，故其呼吸道通畅，呼吸道并发症少。(4)对宫缩及胎儿无不良影响，也不会加重已有的胎儿宫内窘迫。(5)硫酸镁静脉给药方便，便于临床观察与管理。
3 血镁浓度硫酸镁
防治子痫的剂量必须达到有效的血镁浓度，才具备治疗效应，正常孕妇血镁浓度0.75～1mmol/l，治疗浓度2～3mmol/l，如>3～3.5mmol/l，将出现镁中毒现象。>7.5mmol/l可出现心跳骤停。静脉一次性注射硫酸镁后，血镁浓度很快下降，约4h后50%由肾脏排泄。所以血镁浓度与每小时输注药量、输注速度和孕妇体重及肾脏功能密切相关。
4 硫酸镁临床应用方法
, http://www.100md.com
本院10余年来常规治疗方法是:预防和控制子痫硫酸镁用量每日20g，次日起酌情决定减少剂量，用15g/24h即可。首先应用负荷量又称冲击量，25%硫酸镁20ml(5g)加入5%葡萄糖液20ml内，15min内快速静脉滴完，使血镁浓度在15min内可达有效治疗水平。随即用5%葡萄糖液体500ml内加入25%硫酸镁30ml(7.5g)静脉滴注，滴注速度控制在每分钟25～30滴，静滴2组相同的含7.5g硫酸镁液体，滴速正好5h1组，2组液体10h滴完，以每小时注射硫酸镁1.5g维持血镁浓度，重度子痫病人第一个24h硫酸镁可用到25～39g [2] ，最快不宜>2g/h。夜间病人可加用镇静药休息。此方法每天连续使用数日，至病人症状缓解、血压控制、尿蛋白转阴后停药，以及根据病人情况适时终止妊娠。
5 硫酸镁毒副反应
硫酸镁毒副反应与血镁浓度密切相关，治疗子痫的缺点是有效浓度与中毒血镁浓度极其相近，故在用药期间要严密监测呼吸、尿量、膝反射。中毒最早出现的是膝反射消失。用药期间膝反射必须存在，呼吸>16次/min，尿量25ml/h，使用过程中注意了解患者的感觉，如患者有自觉呼吸困难、肢体肌肉软弱无力、复视、语言不清或膝反射消失，应停止注射硫酸镁，立即静脉注射葡葡糖酸钙1g，以缓解中毒症状。一般情况下，注射负荷量后孕产妇可有皮肤发热和一过性的心率异常反应，无需处理，可自行缓解。
, http://www.100md.com
6 治疗总原则
(1)要认识到硫酸镁使用过量、输入速度过快会造成呼吸抑制及引起心跳停止而成为一危险药物。(2)硫酸镁抑制神经肌肉衔接处的活性，主要治疗作用在于预防抽搐。它不是降压药，若舒张压≥110mmHg或MAP>140mmHg需用降压药 [1] 。(3)硫酸镁主要是从肾脏排泄，若尿量减少，病人用量减少，而当利尿时用量增加。(4)硫酸镁过量或中毒，可用葡萄糖酸钙1g静注拮抗。(5)硫酸镁有增加子宫血流量的优点，对胎儿起保护作用，改善胎婴儿预后。
7 10余年回顾
我院自1991～2001年10年间，以重度先兆子痫收住院病人，住院治疗期间无一例发生子痫。而以子痫收治的病人总数216例，发病率为产科住院总数的0.93%(216/23069)，其中产前子痫90例，产时子痫95例，产后子痫31例，子痫病人多为县及乡镇医院转入。治疗均首选硫酸镁，用量25～30g，用药方法10余年不变。辅以镇静、降压、扩容、纠酸脱水等治疗和适时终止妊娠，子痫产妇死亡仅1例。由于严格控制了硫酸镁每小时输注量，并严密观察患者呼吸，24h液体出入量及监测膝反射以及血镁浓度，无一例发生硫酸镁中毒。因此，只要对此药有较全面认识和医护人员在病人用药期间认真管理，它的应用是安全可靠的。笔者在参加医院分级管理评审时，曾去过多所本地区县级和乡镇医院，专门了解了一下硫酸镁和妊高征病人中的应用情况。普遍问题是对此药认识不足，害怕其毒副作用，用药剂量不足和方法不当，没有达到有效的血镁治疗浓度，常有子痫反复发作难以控制而转院的病例。本文较全面的阐述了硫酸镁在应用中的各方面问题，只要对此药有较全面的了解，并掌握了治疗原则和对中毒的处理原则，条件较差的基层医院仍可大胆用于临床，并希望本文对基层医院的产科医生有所帮助。
参考文献
1 乐杰.妇产科学.第五版.北京:人民卫生出版社，2000，120-121.
2 曹泽毅.中华妇产科学.上册.北京:人民卫生出版社，1999，376.
作者单位:432100湖北省孝感市中心医院妇产科
(收稿日期:2004-02-21)
(编辑李 木), 百拇医药