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本世纪上半叶人类可能征服肿瘤
http://www.100md.com 2004年7月29日 健康报

     在刚刚结束的’2004全球华人生物科学家大会上,有关恶性肿瘤

    的基础研究和新药开发的最新咨讯十分丰富。科学家们从发育、基因、细胞信号、免疫系统等领域了解癌症的发生,从基因治疗、靶向药物、肿瘤疫苗等领域扩展治疗手段。他们满怀信心地认为,人类完全有可

    能在本世纪上半叶攻克癌症。

    基因变异是肿瘤发生的关键

    发育生物学与癌症生物学是两个密切相关的学科,很多研究是从

    细胞发育着手的。科学家试图弄清在细胞发育过程中,哪些重要的调

    节因子及信号转导通路发生了错误作用,导致正常细胞变异为肿瘤细

    胞。近年,各种研究方法日渐丰富,如RNAi和DNA微阵列分析、高通

    量色谱分析等技术为了解肿瘤的发生机制提供了重要的手段;各种基

    因敲除动物以及动物癌症模型得到了广泛的应用和发展;干细胞也为

    肿瘤的发生机制以及发育生物学研究提供了重要的研究平台。

    人类对肿瘤的发病机制已经有了很多了解,一些肿瘤的致病基因

    被定位,一些控制肿瘤发生的抑制因子被发现。美国加州大学的吴虹

    博士在大会上报告,通过乳腺癌模型和前列腺癌模型研究,他们发现

    了肿瘤抑制基因PTEN可以控制肿瘤抑制因子P53的蛋白水平和转录活

    性。细胞分裂的始终都是受到信号转导的指令,哈佛大学医学院的贺

    熹博士通过精美的动画,报告了在发育和疾病过程中,wnt信号转导

    通路及所涉及的分子的变化。他说,这些变化对了解乳腺癌、结肠癌

    等肿瘤以及骨质疏松、老年痴呆的发生机制提供了明确的证据。此外,多伦多大学专家报告,他们发现了多种分子在鼻咽癌的产生发展中的

    重要作用。香港中文大学专家报告,他们发现可以利用染色体不同部

    位的突变对肝癌进行基因治疗。

    基础研究指明药物研发方向

    美国德州大学安德逊癌症中心分子细胞瘤学系主任洪明奇教授向

    记者形容,肿瘤细胞就像失控的汽车,在发育的通道上,不遵守红绿

    灯交通规则,如果“交通信号”出了故障,问题就更加严重。科学家

    希望通过设置路障、调整交通信号等方法阻止肿瘤这辆汽车的疯狂。

    美国杜克大学医学中心李川源博士说,现在最大的进步是从分子

    水平上了解了基因的变化和信息传导失误的机制,为肿瘤的靶向药物

    开发提供了重要依据。靶向药物是肿瘤治疗中革命性的进步,与传统

    的化疗不同,不但可以提高疗效,还可以减少药物的毒副作用。近年

    一些靶向药物在美国已经被批准上市,例如淋巴瘤的发生与磷酸化酶

    被激活,淋巴细胞生长失控有关,GLEEVEC是可以有效抑制这种酶的

    靶向药物;还有一种酶抑制剂IRRE-SA,针对Egfreceptor受体突变

    的肺癌非常有效。

    肿瘤细胞的遗传性不稳定,基因容易发生变异,导致药物不再起

    作用一直是道难题。李川源博士说,现在对靶向药物也提倡多管齐下,将几种针对不同靶点的药物联合使用,像鸡尾酒疗法治疗艾滋病那样,使肿瘤细胞来不及变异就受到摧毁。例如,乳腺癌、胃癌、结直肠癌

    等肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)活性高于正常组织,近年开发

    的Capecitabine是靶向作用于TP的口服药物,可以与紫杉醇、蒽环类

    等多种药物联合应用,替代静脉输注5-FU。

    会上还有报告介绍,近年快速发展的抗肿瘤药物还有单克隆抗体,可以阻断新生血管的形成,使肿瘤得不到血液供应;选择性抑制肿瘤

    细胞DNA修复机制,增强放疗和化疗敏感性的药物;刺激病人免疫系

    统抵抗肿瘤细胞生长,延长患者的生存期也是肿瘤药物开发的思路。

    肿瘤药物从寻找走向设计

    多年来人类在与肿瘤的较量中已经有了极大进步,但离人们的期

    盼依然很远。专家说,进展是需要回顾的。上世纪六七十年代,白血

    病和肝癌的治疗效果几乎是零,而现在已经有相当多病人可以延长生

    命,部分病人得到治愈。各种针对肿瘤的化疗药物和放疗技术都有了

    很大的进步。

    德州大学的洪明奇教授认为,研发肿瘤药物已经从过去的寻找药

    物,变为设计药物。根据不同肿瘤、不同病人设计个体化的药物,针

    对性强,副作用小。设计药物还有一个好处,就是可以根据试验结果

    不断修饰改正,减少了药物研发的成本,并加快了进程。靶向药物、肿瘤疫苗和基因药物都是根据基础研究成果设计的。

    目前,癌症疫苗成为很有前途的治疗方法。会上透露,美国已有

    公司研制了巨嗜细胞生长因子,有望发展为肿瘤疫苗。霍普金斯医学

    院吴博士报告,99%以上的宫颈癌与HPV16型有关,用免疫疗法敲除E

    6或E7蛋白对阻止和治疗这类宫颈癌提供了广阔前景,今年几种HPVsD

    NA疫苗已经开始进入临床试验。

    基因治疗技术将肿瘤治疗引入一个全新的空间。美国匹兹堡大学

    学者报告,他们发现LPD复合物在预防和治疗宫颈癌中是个很好的载

    体;台北生物农业科学研究所杨博士提出用皮肤组织作为癌症疫苗的

    靶点;另有专家报告,发现呼吸道和肠道病毒这种人体内的良性病毒,可以特异性感染和杀死癌细胞。

    当然,人们祈盼药到瘤除的灵丹妙药目前还没有诞生,但科学家

    坚信攻克肿瘤将不再遥远。这次大会显示,包括华人在内的全世界科

    学家正为这一目标的实现前赴后继,他们各显神通,从不同角度围剿

    恶性肿瘤。(张荔子)
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