胰岛素治疗63例急性脑梗死的疗效观察
(温州医学院附属第一医院神经内科，浙江温州325000)
动物实验表明，胰岛素具有防治脑缺血性损害的作用〔1-3〕，然而应用于临床的报道却不多，并缺乏严格的对照。为此，本研究采用随机对照的临床研究方法，于患者治疗后第14和21日，采用脑卒中的临床神经功能缺损程度评分及日常生活活动(ADL)量表，客观评估胰岛素治疗急性脑梗死的疗效。
1 病例与方法
1.1 病例：63例急性脑梗死住院患者，均符合1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经颅脑CT或磁共振(MRI)证实，发病在1周内并伴有明确的肢体瘫痪，肌力在0~Ⅳ级。将确诊患者随机分为2组，治疗组33例中男19例，女14例，年龄37~82岁，平均(62.21±10.29)岁；对照组30例中男19例，女11例，年龄38~77岁，平均(63.37±10.47)岁。梗死部位：治疗组基底节区17例，白质多发6例，脑干5例，颞顶叶2例，颞顶枕叶1例，额颞叶1例，顶叶1例；对照组基底节区18例，白质多发4例，脑干4例，颞顶叶2例，颞枕叶1例，丘脑1例。2组患者性别、年龄、梗死部位、开始治疗时间(用药距发病时间)、用药前血糖、脑卒中的临床神经功能缺损程度评分及ADL缺陷程度评分(表1)经统计学处理均无显著性差异(P均>0.05)。
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1.2 给药方法：治疗组用5%葡萄糖氯化钠500 ml加胰岛素6 U、10%氯化钾10 ml静滴，每日1次，连续21日。对照组用生理盐水500 ml加10%氯化钾10 ml静滴，每日1次，连续21日。此外，2组均用精制抗栓酶加生理盐水500 ml静滴，精制抗栓酶首次剂量为20 U，以后隔日10 U，共用3次，第6日起2组均用复方丹参注射液20 ml加生理盐水500 ml静滴，每日1次，连续21日。
1.3 观察指标：治疗前及用药后第1、3、7、14及21日分别检测血糖浓度；治疗前和用药后第14、21日分别进行脑卒中的临床神经功能缺损程度评分及ADL缺陷程度评分。
1.4 统计学方法：计量资料以均数±标准差(x[TX-]±s)表示，用t检验，计数资料用χ2检验。所有统计计算均在计算机上用SPSS9.0软件包完成。
2 结果
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2.1 临床神经功能缺损程度评分：治疗后14日治疗组与对照组评分为(10.70±9.34)分及(14.47±8.19)分；治疗后21日则为(8.39±8.62)分及(13.15±8.38)分，2组有显著性差异。
2.2 ADL缺陷程度评分：治疗后14日治疗组与对照组评分为(56.67±27.06)分及(43.67±26.36)分，治疗后21日则为(65.36±25.16)分及(50.58±CM)26.81)分，2组有显著性差异。
2.3 血糖：2组患者治疗后血糖浓度均有下降趋势，但均未出现低血糖，2组间各时间点比较均无显著性差异，见表2。2.4不良反应：治疗组治疗后14日复查颅脑CT时发现1例梗死灶内少量渗血，但临床症状无加重。
3 讨论
本研究结果显示，2组患者治疗14日后临床神经功能缺损程度评分及ADL缺陷程度评分均无显著性差异，而治疗21日后，2组比较有显著性差异，提示胰岛素具有防治脑缺血、减轻脑梗死患者神经功能缺损程度、提高生活质量作用，但大约需要3周起作用。
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2组治疗后血糖浓度均有下降趋势，但均未出现低血糖等不良反应，2组患者血糖浓度亦无显著性差异，而治疗组临床神经功能缺损程度评分及ADL缺陷程度评分却明显改善，提示胰岛素治疗急性脑梗死主要不是通过降低血糖起作用，与动物实验结果〔1,2〕一致。
胰岛素是一种缺血性脑损伤神经保护剂，其治疗急性脑梗死的主要作用机制为：①兴奋垂体-肾上腺轴，促进分泌肾上腺皮质激素，清除羟自由基和脂质过氧化物自由基〔4〕。②促进儿茶酚胺类物质释放〔5〕。实验研究表明，脑缺血早期使用肾上腺素和去甲肾上腺素，可减少大鼠海马CA1区神经细胞坏死〔6〕。③胰岛素与脑血管内皮细胞和血小板的胰岛素受体结合，降低血栓素A2(TXA2)生成，减少血小板的聚集性，缓解血管痉挛，改善脑梗死半暗带区的供血状态〔7〕。
第1作者简介：周成业(1964-)，男(汉族)，浙江省温州市人，副教授，副主任医师。主要从事脑血管病的基础和临床研究。
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参考文献
〔1〕Voll C L,Auer R N.Insulin attenuates ischemic brain damage independent of its hypoglycemic effect.J Cereb Blood Flow Metab,1991,11:1006-1014.
〔2〕周成业,黄如训,曾进胜,等.葡萄糖和胰岛素对高血压大鼠脑梗死组织病理学的影响.中国危重病急救医学,1996,8(11):643-646.
〔3〕Izumi Y,Pinard E,Roussel S,et al.Insulin protects brain tissue against focal ischemia in rats.Neurosci Lett,1992,144:121-123.
〔4〕Grunstein H S,James D E,Storlien L H,et al.Hyperinsulinemia suppresses glucose utilization in specific brain regions:in vivo studies using the euglycemic clamp in the rat.Endocrinol,1985,116:604-610.
, 百拇医药
〔5〕McCaleb M L,Myers R D,Singer G,et al.Hypothalamic norepinephrine in the rat during feeding and push-pull perfusion with glucose,2-DG,or insulin.Am J Physiol,1979,236:R312-R321.
〔6〕Koide T,Wieloch T W,Siesjo B K.Circulating catecholamines modulate ischemic brain damage.J Cereb Blood Flow Metab,1986,6:559-565.
〔7〕Havrankova J,Roth J,Brownstein M.Insulin receptors are widely distributed in the central nervous system of rat.Nature,1978,272:827-829.
, http://www.100md.com(周成业，邵蓓，徐惠琴，周赛君，黄海波，郑荣远)
动物实验表明，胰岛素具有防治脑缺血性损害的作用〔1-3〕，然而应用于临床的报道却不多，并缺乏严格的对照。为此，本研究采用随机对照的临床研究方法，于患者治疗后第14和21日，采用脑卒中的临床神经功能缺损程度评分及日常生活活动(ADL)量表，客观评估胰岛素治疗急性脑梗死的疗效。
1 病例与方法
1.1 病例：63例急性脑梗死住院患者，均符合1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经颅脑CT或磁共振(MRI)证实，发病在1周内并伴有明确的肢体瘫痪，肌力在0~Ⅳ级。将确诊患者随机分为2组，治疗组33例中男19例，女14例，年龄37~82岁，平均(62.21±10.29)岁；对照组30例中男19例，女11例，年龄38~77岁，平均(63.37±10.47)岁。梗死部位：治疗组基底节区17例，白质多发6例，脑干5例，颞顶叶2例，颞顶枕叶1例，额颞叶1例，顶叶1例；对照组基底节区18例，白质多发4例，脑干4例，颞顶叶2例，颞枕叶1例，丘脑1例。2组患者性别、年龄、梗死部位、开始治疗时间(用药距发病时间)、用药前血糖、脑卒中的临床神经功能缺损程度评分及ADL缺陷程度评分(表1)经统计学处理均无显著性差异(P均>0.05)。
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1.2 给药方法：治疗组用5%葡萄糖氯化钠500 ml加胰岛素6 U、10%氯化钾10 ml静滴，每日1次，连续21日。对照组用生理盐水500 ml加10%氯化钾10 ml静滴，每日1次，连续21日。此外，2组均用精制抗栓酶加生理盐水500 ml静滴，精制抗栓酶首次剂量为20 U，以后隔日10 U，共用3次，第6日起2组均用复方丹参注射液20 ml加生理盐水500 ml静滴，每日1次，连续21日。
1.3 观察指标：治疗前及用药后第1、3、7、14及21日分别检测血糖浓度；治疗前和用药后第14、21日分别进行脑卒中的临床神经功能缺损程度评分及ADL缺陷程度评分。
1.4 统计学方法：计量资料以均数±标准差(x[TX-]±s)表示，用t检验，计数资料用χ2检验。所有统计计算均在计算机上用SPSS9.0软件包完成。
2 结果
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2.1 临床神经功能缺损程度评分：治疗后14日治疗组与对照组评分为(10.70±9.34)分及(14.47±8.19)分；治疗后21日则为(8.39±8.62)分及(13.15±8.38)分，2组有显著性差异。
2.2 ADL缺陷程度评分：治疗后14日治疗组与对照组评分为(56.67±27.06)分及(43.67±26.36)分，治疗后21日则为(65.36±25.16)分及(50.58±CM)26.81)分，2组有显著性差异。
2.3 血糖：2组患者治疗后血糖浓度均有下降趋势，但均未出现低血糖，2组间各时间点比较均无显著性差异，见表2。2.4不良反应：治疗组治疗后14日复查颅脑CT时发现1例梗死灶内少量渗血，但临床症状无加重。
3 讨论
本研究结果显示，2组患者治疗14日后临床神经功能缺损程度评分及ADL缺陷程度评分均无显著性差异，而治疗21日后，2组比较有显著性差异，提示胰岛素具有防治脑缺血、减轻脑梗死患者神经功能缺损程度、提高生活质量作用，但大约需要3周起作用。
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2组治疗后血糖浓度均有下降趋势，但均未出现低血糖等不良反应，2组患者血糖浓度亦无显著性差异，而治疗组临床神经功能缺损程度评分及ADL缺陷程度评分却明显改善，提示胰岛素治疗急性脑梗死主要不是通过降低血糖起作用，与动物实验结果〔1,2〕一致。
胰岛素是一种缺血性脑损伤神经保护剂，其治疗急性脑梗死的主要作用机制为：①兴奋垂体-肾上腺轴，促进分泌肾上腺皮质激素，清除羟自由基和脂质过氧化物自由基〔4〕。②促进儿茶酚胺类物质释放〔5〕。实验研究表明，脑缺血早期使用肾上腺素和去甲肾上腺素，可减少大鼠海马CA1区神经细胞坏死〔6〕。③胰岛素与脑血管内皮细胞和血小板的胰岛素受体结合，降低血栓素A2(TXA2)生成，减少血小板的聚集性，缓解血管痉挛，改善脑梗死半暗带区的供血状态〔7〕。
第1作者简介：周成业(1964-)，男(汉族)，浙江省温州市人，副教授，副主任医师。主要从事脑血管病的基础和临床研究。
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参考文献
〔1〕Voll C L,Auer R N.Insulin attenuates ischemic brain damage independent of its hypoglycemic effect.J Cereb Blood Flow Metab,1991,11:1006-1014.
〔2〕周成业,黄如训,曾进胜,等.葡萄糖和胰岛素对高血压大鼠脑梗死组织病理学的影响.中国危重病急救医学,1996,8(11):643-646.
〔3〕Izumi Y,Pinard E,Roussel S,et al.Insulin protects brain tissue against focal ischemia in rats.Neurosci Lett,1992,144:121-123.
〔4〕Grunstein H S,James D E,Storlien L H,et al.Hyperinsulinemia suppresses glucose utilization in specific brain regions:in vivo studies using the euglycemic clamp in the rat.Endocrinol,1985,116:604-610.
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〔5〕McCaleb M L,Myers R D,Singer G,et al.Hypothalamic norepinephrine in the rat during feeding and push-pull perfusion with glucose,2-DG,or insulin.Am J Physiol,1979,236:R312-R321.
〔6〕Koide T,Wieloch T W,Siesjo B K.Circulating catecholamines modulate ischemic brain damage.J Cereb Blood Flow Metab,1986,6:559-565.
〔7〕Havrankova J,Roth J,Brownstein M.Insulin receptors are widely distributed in the central nervous system of rat.Nature,1978,272:827-829.
, http://www.100md.com(周成业，邵蓓，徐惠琴，周赛君，黄海波，郑荣远)