证候研究:证候生物学基础研究的思路与方法
宋剑南 (中国中医研究院基础理论研究所研究员)
证候是通过四诊(即望、闻、问、切)手段获取的机体在某一时空条件下对各种内外因素(包括机体生理功能及生物、化学、环境、精神、气候等各种致病因子)反应而呈现的生理、病理状态信息的综合判断的表述。这里的生理是病位、病机，是脏腑、气血功能定位，是证；而病理是指症状，是外在表象，是特定时空条件下所获取的信息，是候。
证候有四个明显的特性：整体性、时空性、传变性和个体差异性。整体性是指证候体现出的天人合一，是对多因素的整体综合，追求阴阳平衡与协调。时空性是指证候会随时间、状态、环境等因素发生变化，是机体即时性功能状态的反映，即具有动态的概念。传变性是指相关的证型间可以互相影响，并按照一定规律发生传变，表明了证候复杂的相互关系。个体差异性是指一病可有多证，一证也可见于多病，体现了机体先天禀赋及功能状态对各种环境、精神因素等的反应性，是其多样性的基础。
, 百拇医药 证候的本质具有复杂的相互关系和多样性以及开放式多维网络特征，属于复杂性科学系统。因此要从整体观出发，采用系统生物学理论，在整体细胞生物学水平上，借助细胞生物学、分子免疫学、生物化学、分子生物学等技术，并结合化学、物理学、数学、信息学、天文学、气象学、自然及经济地理学、生态学、心理学、社会学、考古学、人口学以及哲学、经济学、历史学、语言学等学科中相关的方法和成果，进行全方位的多学科联合攻关。
由于证候的发生、发展可受到先天因素、环境因素、精神因素、自我调养因素等的影响，因此对证候的生物学基础研究可从这几个方面入手。
先天禀赋是与生俱来的，存在于个体内的全部来自父母的遗传物质，它决定每一个体的体质和精神类型，除特殊环境因素外，一般终生不变，属于潜在的结构态或稳定态。体质则是人群及人群中的个体在遗传的基础上，在环境影响下，在其生长发育和衰老的过程中形成的代谢、机能等结构相对稳定的特殊状态，体现了先天与后天两层含义。因此，体质是遗传信息转录、翻译后生物体表达的性状，即个体的体质是先天禀赋的转录结果，与后天环境有密切关系，是形神合一和精、气、神的集约式，体质属于机体的功能态，因此是可变的。证候则是体质在特定条件下的表达形式，是机体的一种反应状态(简称反应态)，体质状态决定了证候产生的必然性。三者体现了机体的不同功能状态。
, 百拇医药
在先天禀赋方面证候的生物学基础研究方法可从基因核苷酸序列突变，即基因多态性上切入。可从生理层面上预测证候的发生、发展变化的可能途径。揭示同病异证的分子基础，也即是遗传性证候及证候遗传的基础。在体质方面可从功能基因的表达调控进行研究，对“治未病”和养生防病及亚健康的诊断治疗有重要意义。证候在蛋白质表达的数量和种类的差异性上有可能发现与证候多样性，时空性和个体差异性相关的标志蛋白群；在蛋白质的修饰及功能性改变上有可能获得证候传变的关键蛋白群，可以从整体细胞生物学角度研究证候的蛋白质连锁群和蛋白质集群调控中理解证候的发生、发展、转化及证候与环境、社会、生活习惯以及精神等因素的关系，对证候分类、诊断、变化特征、治疗以及对体质状态实行调控提供参考依据。
针对于研究对象及模型，如果是人群为主，在禀赋方面要选遗传同质性的群体，体质方面要选民族、年龄、生活环境相同的人群，证候方面应选同病异证和异病同证相结合的病-证-病复合模式，以研究证候的共性和差异性。如果是动物模式，病证结合要在以往药物造模(致病)基础上对疾病动物进行中医辨证，同时也需要创建动物证候学的研究。
值得提出的是，由于证候的复杂性，对研究结果的分析需要采用远比一般统计分析复杂得多的生物信息学理论，创合适的数学模型。, http://www.100md.com
证候是通过四诊(即望、闻、问、切)手段获取的机体在某一时空条件下对各种内外因素(包括机体生理功能及生物、化学、环境、精神、气候等各种致病因子)反应而呈现的生理、病理状态信息的综合判断的表述。这里的生理是病位、病机，是脏腑、气血功能定位，是证；而病理是指症状，是外在表象，是特定时空条件下所获取的信息，是候。
证候有四个明显的特性：整体性、时空性、传变性和个体差异性。整体性是指证候体现出的天人合一，是对多因素的整体综合，追求阴阳平衡与协调。时空性是指证候会随时间、状态、环境等因素发生变化，是机体即时性功能状态的反映，即具有动态的概念。传变性是指相关的证型间可以互相影响，并按照一定规律发生传变，表明了证候复杂的相互关系。个体差异性是指一病可有多证，一证也可见于多病，体现了机体先天禀赋及功能状态对各种环境、精神因素等的反应性，是其多样性的基础。
, 百拇医药 证候的本质具有复杂的相互关系和多样性以及开放式多维网络特征，属于复杂性科学系统。因此要从整体观出发，采用系统生物学理论，在整体细胞生物学水平上，借助细胞生物学、分子免疫学、生物化学、分子生物学等技术，并结合化学、物理学、数学、信息学、天文学、气象学、自然及经济地理学、生态学、心理学、社会学、考古学、人口学以及哲学、经济学、历史学、语言学等学科中相关的方法和成果，进行全方位的多学科联合攻关。
由于证候的发生、发展可受到先天因素、环境因素、精神因素、自我调养因素等的影响，因此对证候的生物学基础研究可从这几个方面入手。
先天禀赋是与生俱来的，存在于个体内的全部来自父母的遗传物质，它决定每一个体的体质和精神类型，除特殊环境因素外，一般终生不变，属于潜在的结构态或稳定态。体质则是人群及人群中的个体在遗传的基础上，在环境影响下，在其生长发育和衰老的过程中形成的代谢、机能等结构相对稳定的特殊状态，体现了先天与后天两层含义。因此，体质是遗传信息转录、翻译后生物体表达的性状，即个体的体质是先天禀赋的转录结果，与后天环境有密切关系，是形神合一和精、气、神的集约式，体质属于机体的功能态，因此是可变的。证候则是体质在特定条件下的表达形式，是机体的一种反应状态(简称反应态)，体质状态决定了证候产生的必然性。三者体现了机体的不同功能状态。
, 百拇医药
在先天禀赋方面证候的生物学基础研究方法可从基因核苷酸序列突变，即基因多态性上切入。可从生理层面上预测证候的发生、发展变化的可能途径。揭示同病异证的分子基础，也即是遗传性证候及证候遗传的基础。在体质方面可从功能基因的表达调控进行研究，对“治未病”和养生防病及亚健康的诊断治疗有重要意义。证候在蛋白质表达的数量和种类的差异性上有可能发现与证候多样性，时空性和个体差异性相关的标志蛋白群；在蛋白质的修饰及功能性改变上有可能获得证候传变的关键蛋白群，可以从整体细胞生物学角度研究证候的蛋白质连锁群和蛋白质集群调控中理解证候的发生、发展、转化及证候与环境、社会、生活习惯以及精神等因素的关系，对证候分类、诊断、变化特征、治疗以及对体质状态实行调控提供参考依据。
针对于研究对象及模型，如果是人群为主，在禀赋方面要选遗传同质性的群体，体质方面要选民族、年龄、生活环境相同的人群，证候方面应选同病异证和异病同证相结合的病-证-病复合模式，以研究证候的共性和差异性。如果是动物模式，病证结合要在以往药物造模(致病)基础上对疾病动物进行中医辨证，同时也需要创建动物证候学的研究。
值得提出的是，由于证候的复杂性，对研究结果的分析需要采用远比一般统计分析复杂得多的生物信息学理论，创合适的数学模型。, http://www.100md.com