骨关节炎治疗的新思路
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通常，人们将骨关节炎(OA)分类为非炎性关节病。但近来许多研究证实，炎性细胞因子在OA关节结构的损伤中起重要作用。白三烯(LT)B4刺激滑膜组织分泌IL-1和TNFα的作用最强，研究表明，当采用环氧合酶(COX)抑制剂治疗OA时，OA滑膜LTB4的合成仍进一步增加，继而上调IL-1和TNFα水平的表达，从而对OA带来不利影响。
但是，现有的各种非类固醇类抗炎药(NSAIDs)对OA及其他关节炎产生抗炎和止痛的主要作用机制是通过抑制COX，阻断花生四烯酸向炎性介质前列腺素(PG)的转化。但是，COX的抑制可导致花生四烯酸短路到5脂氧酶(5-LOX)途径。5-LOX是花生四烯酸代谢的另一个重要酶，经它催化产生的LT可介导过敏和假性过敏反应，包括血管痉挛、黏液分泌及白细胞渗出增加等；还可引起胃黏膜白细胞粘连和血管收缩，继而引起胃损伤(图)。
因此，人们希望研制开发出一种既能抑制COX，同时也能抑制5-LOX的药物。Licofekone(LFL)是新问世的一种5-LOX和COX-1/COX-2双向、平衡的抑制剂。动物OA模型研究表明，⑴ LFL可同时减少OA滑膜培养物的LTB4、PGF2及IL-1β的合成，而萘普生对5-LOX无抑制作用，反而增加LTB4的表达，继而导致IL-1β表达增加；⑵ LFL可明显延缓关节软骨病变的发展，该保护作用与滑膜IL-1β合成明显减少及软骨细胞合成基质金属蛋白酶3和胶原酶1减少有关；⑶ 动物模型经LFL处理后，软骨下骨重建减少，软骨下骨组织保存较好，而且软骨细胞凋亡也明显减少。因此，LFL是一个延缓OA结构性病变进展的有效药物。
一项为期12周的随机、双盲对照临床研究证实，LFL(200 mg，2次/d)与塞来昔布200 mg/d的临床疗效相当，但前者的末梢水肿发生率低于后者。另一项长达52周的研究表明，LFL对OA的疗效与萘普生相当。
在一项纳入121名健康志愿者的随机、平行内镜临床研究中，研究者对LFL与萘普生4周疗程的胃肠安全性进行评估。结果显示，LFL及安慰剂组的溃疡发生率均为0%，萘普生组为20%(P＝0.024)；LFL组和安慰剂组的平均胃黏膜积分相同，萘普生组则显著增加(P<0.00001)；LFL 200 mg/d组和400 mg/d组及安慰剂组中胃黏膜正常者分别占93%、89%及90%，萘普生组仅为37%。因此，对于健康志愿者，LFL的胃肠安全性明显优于萘普生。但OA患者接受LFL治疗的安全性尚有待研究。
总之，现有的实验室和临床初步资料显示，LFL可改善OA的临床症状，较其他NSAIDs胃肠安全性更好，而且有可能延缓或抑制OA病变的发展。但是，LFL对OA的利弊仍需要进行更多和更长期的临床和影像学研究来证实。, http://www.100md.com(解放军总医院风湿科 施桂英 通常，人们将骨关节炎(OA)分类为非炎性关节病。但近来许多研究证实，)