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拉米夫定在肝移植患者抗HBV治疗中的应用
http://www.100md.com 2004年8月12日 《中国医学论坛报》 2004年第31期
拉米夫定的药理作用,拉米夫定能预防肝移植患者HBV再感染的发生,肝移植患者拉米夫定的治疗方案,影响拉米夫定疗效的因素,总之,拉米夫定在肝移植患者防治术后HBV再感染的疗效是肯定的,它在移植器官缺失时为肝移植提供了时间,只有更深入探
     肝移植是目前治疗终末期乙型肝炎病毒(HBV)相关肝脏疾病的一种有效治疗方法。然而,在不采取积极病毒防治措施的情况下,术后HBV再感染率高达80%以上,且多数经历急、慢性肝炎后发展为肝硬化、肝功能衰竭。对合并肝癌的患者,术后容易复发和转移,随之而来的是移植物功能丧失和死亡,从而导致肝移植失败,须行再移植手术。而拉米夫定能有效预防和治疗移植术后HBV再感染,为HBV感染相关终末期肝病患者接受肝移植治疗带来希望。

    拉米夫定的药理作用

    肝移植手术将病肝切除后,只是降低了病毒的绝对负荷量,但此时体内仍存在少量病毒。肝移植术后大剂量抗排异药的应用严重抑制了机体的免疫功能,特别是肾上腺皮质激素可直接促进HBV DNA的复制。另外,目前还不能完全排除供体肝及血液携带HBV。术后在没有预防措施的情况下,乙肝相关肝移植术后在6个月内 HBV再感染率高达约40%,2年内再感染率高达约60%。Samuek等的资料也表明,HBV再感染的平均时间在术后3.2个月。一旦发生HBV再感染或复发,平均2年左右即可形成肝硬化、肝功能衰竭,从而导致移植失败,远期疗效不佳。因此抗病毒治疗防止再感染是肝移植成功与否的关键。

    拉米夫定是核苷类抗病毒药,可在HBV感染细胞代谢生成拉米夫定三磷酸盐,是拉米夫定的活性形式,即HBV聚合酶的抑制剂,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中,阻断病毒DNA的合成。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。拉米夫定能迅速抑制HBV复制,其抑制作用持续整个治疗过程,同时使血清氨基转移酶降至正常水平。拉米夫定口服吸收迅速,成人口服拉米夫定0.1 g约1小时左右达血药峰浓度,生物利用度为80%~85% 。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄,机体耐受性良好,费用适中,术后随访患者(≤1年),结果显示均未出现明显的不良反应。

     拉米夫定能预防肝移植患者HBV再感染的发生

    国内外研究表明拉米夫定预防肝移植疗效肯定 ......

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