赵春景(综述) 吴云鹏(审校) 2004-8-4 15:55:55 第三军医大学学报1999年第21卷第8期

    药物流变学是药物学与流变学的交叉学科，旨在探索药物发挥作用的流变学机制，本文 就药物流变学研究的体外实验有关问题作一总结。

    临床验证中的双盲法安慰剂对照研究是流变活性药物功效的最终试验，这些药物的体外 实验研究已经变得越来越主要，在寻找新药之临床前研究阶段以及临床研究阶段，流变学实 验能够补充临床结论。有关在临床前和临床试验阶段对药物进行流变学体外实验的作用如下 。

    临床前试验阶段：①发现现有药物的新用途；②确定化合物的流变学全貌(对RBC，WBC ，血小板，血浆蛋白的作用)；③对流变活性药物的同类物进行试验；④寻找具有流变活性 的新化合物；⑤在后继的临床试验中，确定合适的检验药物具有流变活性的方法。

    临床试验阶段：①提供一个客观的结论；②证明药物在体内的流变学作用；③体现临床 效果与流变活性间的因果关系；④发觉不敏感人群；⑤确定量效关系和时间依赖性。

    1 体外实验的原则

    在设计制定评价药物临床前和临床研究的体外实验时必需遵循下列几条基本原则。

    1.1 鉴定和分离靶细胞体

    血液是一个混合的细胞群体，应对实验的细胞对象进行适当分离，流变活性药物可能作 用于红细胞，白细胞或血浆蛋白，亦或对它们都有作用，因而要求获得较纯的细胞群体，可 将全血经棉花过滤获得纯的红细胞，将全血经过密度梯度沉降以获得白细胞亚群，或通过低 速离心(400 g,5 min)获得富含血小板的血浆。

    1.2 选择合适的药物浓度

    很多药物研究时使用了较高浓度而体内不能达到如此高浓度，由于对到达靶细胞之药物 精确浓度不甚清楚，体外实验时使用的药物浓度应覆盖其发挥药效的药理学浓度范围，如同 体外流变学试验所需合适细胞浓度一样，药物与细胞的比例也很重要，在体外使用的药物浓 度应尽量调至体内药物与细胞相应的比例。

    体外流变学研究时通常要将洗涤过的细胞悬浮在无蛋白质的缓冲液中 ......