陈绪军 肖琦 2004-8-1 16:53:04 国外医学外科学分册2000年第27卷第1期

    提要 细胞凋亡是细胞死亡的形式之一，多数研究显示，在各种肝疾病中，肝细胞损伤的结果可导致肝细胞凋亡，抑制细胞凋亡可达到保护肝细胞损伤的目的，凋亡抑制剂的运用将为临床上防治各种肝损伤提供新的途径。

    细胞凋亡(apoptosis)是细胞死亡形式之一，它以细胞DNA发生特异性的降解，形态上表现为核固缩、胞膜发泡和凋亡小体形成为特征，是由特定的基因调控，无明显细胞溶解的自杀过程。诸多生理及病理过程均有凋亡参与调节。近来大量的研究表明，细胞凋亡在肝细胞损伤过程中发挥重要作用。

    1.细胞凋亡与肝疾病

    1.1细胞凋亡与药物性肝炎

    1.1.1常见的肝毒性药物 二甲基亚硝胺、放线菌酮、硫代乙酰胺等均为常见的肝毒性药物。体内及体外试验均发现它们可诱导肝细胞发生凋亡(1)。给鼠喂饲四氯化碳可产生经典的急性肝损伤动物模型，既往认为这种肝损伤的结果是坏死，近来Shi等(2)的研究向这一观点发出挑战，经运用流式细胞仪、透射电镜、电泳及原位末端标记等技术均检测到这种肝损伤动物模型的肝脏存在细胞凋亡。扑热息痛(醋氨酚，acetaminophen)过量使用可对机体产生严重的肝损害，甚至死亡，其肝损伤机制近年来研究较多，有报道其与凋亡有关(3)。

    1.1.2抗肿瘤药物 现在普遍认为，抗肿瘤药的抗癌机理之一为抗肿瘤药诱导肿瘤细胞发生凋亡。也有文献报道抗肿瘤药也可诱导正常肝细胞凋亡，如Tsuki-date等(4)发现，经秋水仙碱与长春新碱处理后的体外培养的肝细胞，出现细胞凋亡所具有的典型的生化学特征，即梯状DNA电泳图谱。联系到许多抗肿瘤药的肝毒性，不难推测其与细胞凋亡有联系。

    1.2细胞凋亡与病毒性肝炎

    1.2.1暴发性病毒性肝炎 有研究间接认为暴发性肝炎的发生与细胞凋亡有关，因为暴发性肝炎患者血液中可溶性Fas配体(sFas l)含量明显高于正常人，并与血液中ALT、AST并行升高，呈明显的正相关(5)。Fas抗体可诱导鼠发生暴发性肝功衰，蛋白水解酶抑制剂可抑制肝细胞凋亡，减轻Fas抗体引起的肝损伤程度(6)。

    1.2.2慢性病毒性肝炎 有研究报道，慢性乙肝与丙肝患者肝活检标本中，肝细胞凋亡率明显高于正常人，前者在平均6‰左右，后者在1‰以下，两组在统计学上有显著差异。慢性病毒性肝炎病检中常见嗜酸性小体，局灶性死亡，现在认为均是调亡的典型表现，而且，经IFN-α治疗后，肝脏的凋亡情况明显改善，肝功能发生好转(7) ......