中药系列活性成分治疗肝病的现代研究
甲壳素
甲壳素，又称几丁质，广泛存在于甲壳动物外壳及某些细菌、真菌和藻类的细胞壁中。由于其安全无毒、无免疫原性、可生物降解并具有良好的生物相容性以及抗溃疡、抗肿瘤和调节免疫等作用，在临床上被广为应用。近年动物实验研究表明，其脱乙酰化产物壳聚糖乙酰残基上带阳电荷，在酸性环境下可与带负电荷的脂肪类和胆汁酸结合而排出体外，使脂肪的消化吸收减少。合并使用中药，对动物实验性脂肪肝有明显的预防和治疗作用，同时可明显降低ALT，对肝损伤亦具有保护作用。
茴三硫
茴三硫，学名茴香脑三硫酮，分子中的不饱和五元环结构可明显提高肝脏谷胱甘肽(GSH)水平，增强肝细胞活力和解毒功能，使胆汁分泌增加。与排泄性利胆药不同，茴三硫不增加肝脏负荷，相反能明显降低门脉压，消除肝脏的淤血状况。Mansuy发现，茴三硫化学结构中具有对肝脏脂质过氧化起明显抑制作用的结构。对动物酒精性肝硬化及化学性肝纤维化模型，茴三硫有明显的防治作用。茴三硫还可降低血清胆固醇，解除酒精和药物的毒性，改善醉酒状态。慢性肝病患者需长期服药，但其最佳疗程目前尚在探索之中。
, 百拇医药
瓜蒂素
瓜蒂素，系自甜瓜果梗中提取。动物实验证实，瓜蒂素对CCl4性急性肝损伤有明显的治疗作用，可使ALT、AST、SB及受损肝细胞的代谢改善，并阻止脂肪变，抑制后续的肝纤维化发生。此外，瓜蒂素可较快改善慢性肝炎患者的临床症状和肝功能，停药后不易反跳；对肝硬化患者的A/G倒置、高球蛋白血症有一定的纠正作用，并可使患者的非特异性免疫力提高。
大黄素
大黄素，属单蒽核类1，8-二羟基蒽衍生物，为大黄、虎杖、何首乌等多种中药的有效成分之一，具有抗病毒、抑菌、利尿等多种作用。近年运用大黄素干预CCl4所致的大鼠肝纤维化模型的研究显示，用药后可使肝功能明显改善，透明质酸酶(HA)及层黏蛋白(LN)显著降低，肝组织胶原蛋白含量明显减少，α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达减少，并有剂量依赖性。目前认为，大黄素的抗肝纤维化的机制与保护肝细胞并抑制肝星状细胞(HSC)的激活有关。
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牛磺酸
牛磺酸，是从中药牛黄中提取的有效成分，作为一种含硫氨基酸，具有维持细胞内外渗透压平衡、稳定细胞膜、调节细胞内钙稳态及抗脂质过氧化损伤等多种生物学效应，对多种细胞和组织呈现保护作用。可增加胆汁酸的溶解度，防止胆汁酸在肝细胞内蓄积。近年运用不同剂量的牛磺酸治疗CCl4大鼠肝纤维化模型发现，25mg/ml可明显降低受试动物血和肝内的脯氨酸肽酶含量，并使肝切片中的胶原沉积显著减轻。大鼠肝纤维化模型治疗实验显示，用药后可减轻肝纤维化程度，降低Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA和HA、LN的含量，提高细胞内cAMP含量，改善肝功能。组织学检查亦显示牛磺酸具有抗肝纤维化作用，但对其确切疗程目前尚无一致意见。国外多项随机试验和荟萃分析研究表明，牛磺酸的水溶性衍生物Acamprosate可透过血脑屏障抑制谷氨酸神经递质，缓解酒精性肝病患者戒酒时的神经症状，明显减少嗜酒者的饮酒天数，提高戒酒率。患者耐受性好，疗效可持续至停药后1年以上。有望成为肝纤维化的防治新药。
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秋水仙碱
秋水仙碱，系百合科植物秋水仙或山慈姑中提取的一种生物碱，过去一直用于治疗痛风。1973年，有学者首先将其用于肝硬化的治疗。目前的研究表明，本品为一种抗微管药物，不仅可抑制微管蛋白的聚合、干扰细胞的胶原成分分泌、增强胶原酶的活性，还可作用于巨噬细胞，抑制单核细胞因子和生长因子的释放，减少IL-1的分泌。Stickel观察100例肝硬化化患者，1mg/天，每周5天，口服，随访长达14年，发现治疗组10年生存期明显延长(中位存活时间分别为11年、3.5年；累计生存率为56%和20%)、有效改善症状、肝病理亦有一定程度(治疗组30例连续肝活检9例好转，对照组14例0例好转)改善。但是，秋水仙碱的微管蛋白毒性限制了其在临床上的广泛应用，最近发现它的衍生物三甲胺秋水仙碱可通过增加间质降解而抗纤维化，且不干扰微管蛋白，是一种前景良好的治疗肝纤维化药物。
桃仁扁桃甙
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桃仁扁桃甙，又称苦杏仁甙，由桃仁中提取。本品可提高肝组织胶原酶活性，抑制ESC的活化，并使已活化的ESC转变为静止状态，从而有效地减少肝内细胞外基质(ECM)合成，促进其降解，加速肝内和IV型胶原、纤维连接素(FN)、LN的降解，显著减少肝纤维化患者的肝内纤维间隔，防止肝纤维化功能性基底膜的破坏、干扰连续基底膜的形成、抑制并逆转肝窦毛细血管化。体外实验发现，本品还可抑制活化的ESC增殖、减少其合成和分泌胶原。
山莨菪碱
山莨菪碱，即654-2，为茄科植物唐古特山莨菪中提取的一种生物碱，具有M受体阻滞和钙通道拮抗作用。近年的大量动物实验和临床应用资料表明，654-2可稳定肝细胞膜，加强组织修复，明显对抗肝损害所致的血清酶学和SB升高，使肝细胞、胆管上皮细胞变性、坏死程度显著减轻，对胆汁淤积性肝损伤呈现良好的保护作用，其效果与茵栀黄注射液相当。对慢性肝炎患者，可通过抑制M胆碱能受体和内皮细胞产生NO，减少体内乙酰胆碱蓄积，提高胆碱酯酶活力，减轻肝细胞受损的程度。对CCl4性肝损伤模型，可减少肝内的丙二醛含量，增强肝微粒体氧化酶活力，对抗脂质过氧化，从而降低ALT、提升血清蛋白水平，使肝细胞变性坏死程度减轻。常用剂量为30～60mg/天，4～8周为1疗程。
其它
枸杞、田基黄、沙棘提取物、山黧豆素、槲皮黄酮、大蒜素和大蒜多糖、白藜芦素、华蟾素、川芎嗪、人参皂甙、齐墩果酸、葫芦素B和葫芦素E、漆黄素、芹菜素、复方红景天、大黄蛰虫丸、复方鳖甲软肝片、复方861合剂等亦可通过抑制肝贮脂细胞增殖和血小板衍生生长因子(PGDF)介导的肝纤维化，抑制转化生长因子-β(TGF-β)的促胶原合成作用等机制，延缓慢性肝炎向肝纤维化和肝硬化过渡的进程，呈现多种有益的治疗作用，限于篇幅，此处不赘。, 百拇医药(程书权)
甲壳素，又称几丁质，广泛存在于甲壳动物外壳及某些细菌、真菌和藻类的细胞壁中。由于其安全无毒、无免疫原性、可生物降解并具有良好的生物相容性以及抗溃疡、抗肿瘤和调节免疫等作用，在临床上被广为应用。近年动物实验研究表明，其脱乙酰化产物壳聚糖乙酰残基上带阳电荷，在酸性环境下可与带负电荷的脂肪类和胆汁酸结合而排出体外，使脂肪的消化吸收减少。合并使用中药，对动物实验性脂肪肝有明显的预防和治疗作用，同时可明显降低ALT，对肝损伤亦具有保护作用。
茴三硫
茴三硫，学名茴香脑三硫酮，分子中的不饱和五元环结构可明显提高肝脏谷胱甘肽(GSH)水平，增强肝细胞活力和解毒功能，使胆汁分泌增加。与排泄性利胆药不同，茴三硫不增加肝脏负荷，相反能明显降低门脉压，消除肝脏的淤血状况。Mansuy发现，茴三硫化学结构中具有对肝脏脂质过氧化起明显抑制作用的结构。对动物酒精性肝硬化及化学性肝纤维化模型，茴三硫有明显的防治作用。茴三硫还可降低血清胆固醇，解除酒精和药物的毒性，改善醉酒状态。慢性肝病患者需长期服药，但其最佳疗程目前尚在探索之中。
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瓜蒂素
瓜蒂素，系自甜瓜果梗中提取。动物实验证实，瓜蒂素对CCl4性急性肝损伤有明显的治疗作用，可使ALT、AST、SB及受损肝细胞的代谢改善，并阻止脂肪变，抑制后续的肝纤维化发生。此外，瓜蒂素可较快改善慢性肝炎患者的临床症状和肝功能，停药后不易反跳；对肝硬化患者的A/G倒置、高球蛋白血症有一定的纠正作用，并可使患者的非特异性免疫力提高。
大黄素
大黄素，属单蒽核类1，8-二羟基蒽衍生物，为大黄、虎杖、何首乌等多种中药的有效成分之一，具有抗病毒、抑菌、利尿等多种作用。近年运用大黄素干预CCl4所致的大鼠肝纤维化模型的研究显示，用药后可使肝功能明显改善，透明质酸酶(HA)及层黏蛋白(LN)显著降低，肝组织胶原蛋白含量明显减少，α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达减少，并有剂量依赖性。目前认为，大黄素的抗肝纤维化的机制与保护肝细胞并抑制肝星状细胞(HSC)的激活有关。
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牛磺酸
牛磺酸，是从中药牛黄中提取的有效成分，作为一种含硫氨基酸，具有维持细胞内外渗透压平衡、稳定细胞膜、调节细胞内钙稳态及抗脂质过氧化损伤等多种生物学效应，对多种细胞和组织呈现保护作用。可增加胆汁酸的溶解度，防止胆汁酸在肝细胞内蓄积。近年运用不同剂量的牛磺酸治疗CCl4大鼠肝纤维化模型发现，25mg/ml可明显降低受试动物血和肝内的脯氨酸肽酶含量，并使肝切片中的胶原沉积显著减轻。大鼠肝纤维化模型治疗实验显示，用药后可减轻肝纤维化程度，降低Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA和HA、LN的含量，提高细胞内cAMP含量，改善肝功能。组织学检查亦显示牛磺酸具有抗肝纤维化作用，但对其确切疗程目前尚无一致意见。国外多项随机试验和荟萃分析研究表明，牛磺酸的水溶性衍生物Acamprosate可透过血脑屏障抑制谷氨酸神经递质，缓解酒精性肝病患者戒酒时的神经症状，明显减少嗜酒者的饮酒天数，提高戒酒率。患者耐受性好，疗效可持续至停药后1年以上。有望成为肝纤维化的防治新药。
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秋水仙碱
秋水仙碱，系百合科植物秋水仙或山慈姑中提取的一种生物碱，过去一直用于治疗痛风。1973年，有学者首先将其用于肝硬化的治疗。目前的研究表明，本品为一种抗微管药物，不仅可抑制微管蛋白的聚合、干扰细胞的胶原成分分泌、增强胶原酶的活性，还可作用于巨噬细胞，抑制单核细胞因子和生长因子的释放，减少IL-1的分泌。Stickel观察100例肝硬化化患者，1mg/天，每周5天，口服，随访长达14年，发现治疗组10年生存期明显延长(中位存活时间分别为11年、3.5年；累计生存率为56%和20%)、有效改善症状、肝病理亦有一定程度(治疗组30例连续肝活检9例好转，对照组14例0例好转)改善。但是，秋水仙碱的微管蛋白毒性限制了其在临床上的广泛应用，最近发现它的衍生物三甲胺秋水仙碱可通过增加间质降解而抗纤维化，且不干扰微管蛋白，是一种前景良好的治疗肝纤维化药物。
桃仁扁桃甙
, http://www.100md.com
桃仁扁桃甙，又称苦杏仁甙，由桃仁中提取。本品可提高肝组织胶原酶活性，抑制ESC的活化，并使已活化的ESC转变为静止状态，从而有效地减少肝内细胞外基质(ECM)合成，促进其降解，加速肝内和IV型胶原、纤维连接素(FN)、LN的降解，显著减少肝纤维化患者的肝内纤维间隔，防止肝纤维化功能性基底膜的破坏、干扰连续基底膜的形成、抑制并逆转肝窦毛细血管化。体外实验发现，本品还可抑制活化的ESC增殖、减少其合成和分泌胶原。
山莨菪碱
山莨菪碱，即654-2，为茄科植物唐古特山莨菪中提取的一种生物碱，具有M受体阻滞和钙通道拮抗作用。近年的大量动物实验和临床应用资料表明，654-2可稳定肝细胞膜，加强组织修复，明显对抗肝损害所致的血清酶学和SB升高，使肝细胞、胆管上皮细胞变性、坏死程度显著减轻，对胆汁淤积性肝损伤呈现良好的保护作用，其效果与茵栀黄注射液相当。对慢性肝炎患者，可通过抑制M胆碱能受体和内皮细胞产生NO，减少体内乙酰胆碱蓄积，提高胆碱酯酶活力，减轻肝细胞受损的程度。对CCl4性肝损伤模型，可减少肝内的丙二醛含量，增强肝微粒体氧化酶活力，对抗脂质过氧化，从而降低ALT、提升血清蛋白水平，使肝细胞变性坏死程度减轻。常用剂量为30～60mg/天，4～8周为1疗程。
其它
枸杞、田基黄、沙棘提取物、山黧豆素、槲皮黄酮、大蒜素和大蒜多糖、白藜芦素、华蟾素、川芎嗪、人参皂甙、齐墩果酸、葫芦素B和葫芦素E、漆黄素、芹菜素、复方红景天、大黄蛰虫丸、复方鳖甲软肝片、复方861合剂等亦可通过抑制肝贮脂细胞增殖和血小板衍生生长因子(PGDF)介导的肝纤维化，抑制转化生长因子-β(TGF-β)的促胶原合成作用等机制，延缓慢性肝炎向肝纤维化和肝硬化过渡的进程，呈现多种有益的治疗作用，限于篇幅，此处不赘。, 百拇医药(程书权)