燕太强 吕厚山 药立波 2004-8-2 16:27:49 中华风湿病学杂志1999年第3卷第2期

    多细胞生物中，细胞的生长分裂受到相邻组织甚至生物整体的调节控制。细胞怎样将外界刺激信号传递到细胞核内，一直是人们十分关心并不断探索的问题.生长因子则是实现这种调节的生物信号之一，其受体则是把信号介导到细胞内，引起细胞内酪氨酸激酶磷酸化，使信号向下游传导，调控核内相关基因的开放或关闭，最终导致DNA合成和细胞分裂的关键成分。另外，许多癌基因蛋白是生长因子或其受体或细胞内重要激酶的类似物，以某种方式干扰和破坏了细胞的正常分裂信号通路，引起信号的持续传导，细胞出现过度增生，以致癌变。

    1 类风湿关节炎的类肿瘤样特征与酪氨酸激酶的相关性

    类风湿关节炎(RA)典型的病理特征为炎症滑膜增生、单核细胞浸润和新生血管形成。生长特性类似于局限性侵袭性生长的肿瘤，不表现为接触抑制，侵蚀邻近关节软骨和骨组织。滑膜细胞核大，苍白，核仁明显，体外培养能够在无锚依赖条件下生长，形成细胞集落；长期培养失去这些特性，但加入特异外源性的细胞因子又可恢复〔1〕。说明类风湿关节炎的发生与滑膜以自分泌和/或旁分泌的方式产生大量的细胞因子是密切相关的。IL-1或TNF-α刺激滑膜细胞分泌大量的胶原酶和前列腺素E2(PCE2)，介导关节软骨和骨的破坏，体外培养滑膜细胞用血小板衍生生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)或成纤维细胞生长因子(FGF)刺激时滑膜细胞出现典型的无锚依赖和集落生长的特性，而用IL-1或TNF-α刺激时不出现〔2〕。

    RA滑膜细胞的过度增殖被认为是癌基因过度表达和/或抗癌基因表达低下。细胞癌基因产物是上述生长因子和受体的类似物，多类癌基因产物作用于细胞信号传导的不同途径，导致持续的信号传导。如膜相关癌基因产物sis是PDGF的类似物，能刺激PDGF的受体；胞浆内ras是GTP结合蛋白，可以将信号由胞膜传递至细胞内激酶；细胞原癌基因myc、myb、fos、jun等编码的核内蛋白能结合DNA的启动子，调节相关基因的转录等〔3〕。

    许多生长因子受体本身具有酪氨酸激酶活性，如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、表皮生长因子受体(EGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、胰岛素受体(IR)、类胰岛素受体(IGR)及粒细胞刺激因子(CFSR)等〔3～6〕。酪氨酸激酶活性可能是生长因子受体的基本属性，其激活是生长因子

    信息传递的关键步骤，在细胞生长、增殖、转化中具有重要的作用。逆转录病毒产物neu、v-fms、v-kit等与受体酪氨酸激酶结构有相似之处 ......