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单味中药及复方治疗肝病的现代研究
http://www.100md.com 2004年8月25日 《中国中医药报》 第2200期
     黄芩

    黄芩为传统抗纤维化中药,近年研究发现其抗氧化成分黄芩甙和黄芩黄素可抑制实验动物肝纤维化(HF)模型活性肝星形细胞(HSC)遭受的脂质过氧化,抑制α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达和肝星形细胞产生Ⅰ型胶原。在二甲基亚硝胺处理的小鼠中,黄芩可明显减少Ⅰ型胶原含量、α-SMA阳性细胞数,增加肝细胞内的视黄醛含量。

    小柴胡汤

    小柴胡汤由柴胡、半夏、黄芩、人参、生姜、大枣、甘草七味药物组成,在日本已进行了40多年抗肝病的基础和临床研究,目前被作为CHS和HF的常规用药,其主要成分为甘草次酸、黄芩甙或贝加因(黄芩甙水解产物)等。它通过增加肝细胞生长因子(HGF)和抑制转化生长因子(TGF-β1)的分泌,刺激肝细胞再生,阻断纤维化的形成;通过提高类维生素A水平,阻碍肝内巨噬细胞活化,减少肝内炎性介质的产生,促进单核细胞分泌IL-10、IL-12,发挥抗炎作用并调节细胞因子间的网络平衡,延缓肝硬化的进程。据日本学者报告,在体外,小柴胡汤可强力抑制HSC活化,阻滞HSC转化为成纤维样细胞,使HSC内的Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达下降。在人体内,小柴胡汤还可抑制脂质过氧化作用对HSC的激活,并已证实发挥这一作用的活性成分为黄芩甙和黄芩甙元。Nose研究小柴胡汤中不同分子量部分发现,其低分子量部分(上清液)主要含有甘草酸和黄芩甙,高分子量部分(沉淀物)含有多糖,二者对小鼠肝损害均有保护作用,使血清中升高的转氨酶和NO显著降低,并分别通过免疫调节和非免疫保护作用对抗肝损害。对CHS患者,推荐用法为小柴胡汤提取物口服,每日3次,12周为1疗程,连续用药,一般2个疗程后可使血清酶学水平明显下降,56%恢复正常,TGF-β1和纤维化标志显著进步,肝细胞炎症积分程度减轻。过久应用时应警惕肺间质纤维化的发生。
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    黄连解毒汤

    据太田好次新近报道,黄连解毒汤提取物可抑制肝内的甘油三酯蓄积和中性粒细胞对慢性肝损害的炎性浸润,对抗脂质过氧化和肝细胞膜损伤,对肝损害动物模型具有很好的保护作用。注射D-半乳糖胺(GAL)6小时后给予500mg/kg灌胃,可使受试动物的肝湿重、肝重量比增加明显被抑制,24小时后ALT、AST升幅较对照组低9倍以上,5’-核苷酸酶活性明显升高。因此,日本已将黄连解毒汤作为酒精及药物性肝病的通用治疗药物。

    枇杷提取物

    Nishioka近年报道,枇杷籽的酒精和甲醇提取物富含亚麻酸、亚油酸及β-谷甾醇等不饱和脂肪酸,具有显著的肝细胞保护作用,可使受试的大鼠肝病模型转氨酶和羟脯氨酸水平明显下降,肝组织内染色胶原纤维减少,肝内类维生素

    A水平大幅度升高,具有重要的开发价值。
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    甘草制剂

    日本开发的复方甘草甜素(美能)主要成分为甘草次酸,可阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平,选择性抑制花生四烯酸发生级联反应的代谢酶——磷脂酶A2的活性,保护肝细胞膜。通过对磷脂酶A2及脂加氧酶的抑制,使前列腺素E(PGE)、白三烯等炎性介质无法产生,从而发挥免疫调节和抗乙肝病毒作用,临床广泛用于各型乙肝和药物及中毒性肝损害的治疗。用药后6小时即可呈现降ALT作用,胆红素(SB)水平缓慢下降,有效率在80%以上。近年运用第三代制剂甘草二铵治疗155例HF患者,300mg/天加入500ml液体中静脉滴注,连用6周后改为100mg/天,每天3次,口服给药,再用8周。经此治疗,ALT复常率为74.2%,层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原等血清指标改善率为46%。对轻、中度患者效果优于重度。

    银杏叶提取物

, 百拇医药     银杏叶提取物主要成分为黄酮苷和银杏内酯,具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、改善肝脏微循环等作用。近年用于实验性HF动物显示有良好的保肝和抗纤维化效果。

    丹参提取物

    如丹参单体IH764-3及丹酚酸A,二者均为丹参的有效成分。研究发现,丹参单体IH764-3可减轻大鼠CCl4性HF程度,降低肝I、III型前胶原mRNA含量,呈现良好的抗HF作用;丹酚酸A具有良好的抗氧化作用,可抑制成纤维细胞增生及胶原的合成率,但对细胞外胶原的分泌无明显影响。丹酚酸B是从丹参中提取的一种水溶性成分,可显著降低血清ALT、AST活性,减轻肝细胞坏死,抑制纤维增生,降低肝内羟脯氨酸含量,并通过抑制脯氨酰羟化酶和赖氨酰羟化酶的活性,限制成纤维细胞的胶原分泌,但不影响DNA或非胶原蛋白的合成。在体外,丹酚酸B即可抑制ESC增殖,减少其胶原合成与分泌。

    三七
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    近年,三七用于各型肝炎、HF及HC等,取得了良好效果。植物学和药物化学分析表明,其主要活性成分为皂甙、黄酮苷、氨基酸等,总皂甙(PNS)的含量达12%。近年的研究发现,PNS能减少丙二醛的形成、清除氧自由基、抑制Ca2+内流,同时可提高肝脏及血清内超氧化物歧化酶(SOD)含量,减少体内脂质过氧化物(LPO)聚集,防止肝细胞膜及亚细胞结构的脂质过氧化损伤。三七可增加实验大鼠肝内外脏器的供血量,使CCl4损伤小鼠的肝血窦扩张,肝内的微循环改善,对肝脏DNA和蛋白质合成亦有很好的促进作用。在抗HF方面,三七能抑制肝中央静脉下成纤维细胞及ESC增殖,减少胶原纤维的形成,从而延缓HF的进程。三七制剂还能增强胶原酶的活力,促进新生胶原尤其是型胶原的降解,同时抑制枯否细胞增殖及胶原蛋白合成,减少肝组织及血清中胶原的含量,对已形成的纤维有促进其降解和吸收的作用。生三七能明显抑制小鼠肝癌的发生,降低血清中碱性磷酸酶(AKP)、ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)等活性,延长生存期。对CHS的免疫功能紊乱,三七可通过作用于免疫过程不同环节的多个阶段和多种细胞,调控多种细胞因子和炎性介质的活性,发挥有益疗效。
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    桑黄

    桑黄为多孔菌科针层孔菌的子实体,近年研究发现,以50%的桑黄提取液按1ml/100g体重灌胃,4周后能保护HF模型大鼠肝细胞,促进肝功能恢复,抑制肝内胶原纤维增生。服药组血清IL-4受到抑制,IFN-γ水平提高1倍以上。故认为,该提取物是通过抑制IL-4介导的炎症反应,诱导淋巴细胞产生IFN-γ,进而抑制HSC活化、增殖及胶原合成,减轻肝脏内的ECM沉积。

    冬虫夏草菌粉

    冬虫夏草菌粉主要含有虫草多糖、麦角甾醇、多种核苷酸和氨基酸、微量元素等,为核酸、蛋白质、激素活化的低分子量前体成分。其浸出液在体外可抑制HBV,在体内有双向免疫调节作用,利于肝功能的恢复、白蛋白水平的提升和凝血酶原时间的缩短。对HF和HC,本剂通过抑制TGF-β1及受体表达和ESC增殖,抑制肝脏胶原酶的活性,减轻实验性HF模型肝组织内炎性细胞浸润和肝实质细胞变形,抑制纤维组织的、型胶原在肝内的沉积,并促使已沉积的胶原降解吸收。据一组56例HBV感染者的治疗经验,运用以本剂为主要成分的百令胶囊(0.2g/粒)每次5粒,每天3次,口服,2月为一疗程。症状改善率为71.7%~96.4%,ALT下降和HBeAg阴转率分别为83.4%、39.6%。有人运用本剂配合桃仁提取物治疗肝炎后肝硬化和血吸虫性肝硬化,6个月后,肿大的肝脾和扩张的门静脉显著缩小,血清白蛋白含量回升,肝组织胶原酶活性及尿羟脯氨酸排泄量明显上升。腹腔镜下观察肝脏硬度下降,色泽转红,肝表面纤维组织减少。病理观察见纤维间隔减少、细胞变性好转,肝细胞间隙的胶原纤维变少。, http://www.100md.com(程书权)