治疗哮喘药物
治疗哮喘药物可分为减轻症状的(β-激动剂,茶碱和抗胆碱能药物)和长期治疗的(皮质激素,色甘酸钠,白三烯拮抗剂).
β-激动剂(β-肾上腺素能药物)使支气管平滑肌松弛,并且至少部分地通过腺苷酸环化酶-cAMP调节抑制介质释放.该类药物还能防止各种支气管收缩物质的激发作用,抑制微血管渗漏以及增加粘液清除.这些药物包括肾上腺素,异丙肾上腺素(已极少使用),和一些更具选择性的β-激动剂(相对较强的β2 支气管扩张作用和较少的β1 心脏刺激作用).常用的短效β2 -激动剂包括沙丁胺醇,特布他林,吡布特罗,异丙喘宁,比托特罗和异他林.
吸入性β2 -激动剂可用于缓解急性支气管收缩和预防运动诱导的支气管收缩.β 2 -激动剂吸入后很快起效(数分钟内),但多数疗效持续仅4~6小时.沙美特罗(salmeterol),作为长效(达12小时)β2 -激动剂有助于控制夜间症状.联合吸入皮质激素是有效的维持治疗.沙美特罗不能治疗急性症状,已有因此而哮喘死亡的报道.β2 -激动剂的副反应与剂量有关,由于口服时需要的剂量较大,故口服此吸入易出现副反应.缓释口服制剂有助于控制夜间症状.
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茶碱(甲基黄嘌呤)能松弛支气管平滑肌并有轻度的抗炎作用.其作用机制还不清楚,但茶碱显示出能抑制细胞内钙释放,减少微血管渗漏和抑制变应原的迟发反应.茶碱减少支气管粘膜内的嗜酸性细胞浸润和T淋巴细胞进入上皮,增强心肌和膈肌的收缩力.现已不再常规静脉注射茶碱以治疗哮喘急性发作,然而可辅助β-激动剂用于长期控制.缓释茶碱治疗夜间哮喘非常有效.由于茶碱的治疗适应证窄,且可导致严重副反应,医生必须熟悉茶碱的临床药理学,特别是药物的相互作用和抑制茶碱代谢及降低茶碱清除的其他因素(如发热).应定期监测茶碱血清浓度,使茶碱血浓度保持在10~15μg/ml之间.
抗胆碱能药物(如阿托品和异丙托溴铵)通过竞争性抑制蕈毒碱胆碱能受体阻断胆碱能途径导致的气道阻塞.对已经吸入β2 -激动剂的急性哮喘病人,抗胆碱能药物是否有支气管扩张的协同作用,还有争论.抗胆碱能药物还能阻断由于刺激物或食管反流引起反射性支气管收缩.抗胆碱能药物在维持治疗中的作用还未明确.副反应包括口干,如喷入眼睛,会致视力模糊.
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皮质激素能抑制炎症细胞的活性和向变态反应部位的趋化,抑制β2 受体下调,阻断白三烯的合成,抑制细胞因子的产生和粘附蛋白的活性.皮质激素,尤其以气溶胶给药时,能阻断对于吸入变应原的迟发反应(对速发反应无效)及随之而来的支气管高反应性.皮质激素长期治疗,也可使支气管高反应性逐渐下降.发作期间早期全身使用皮质激素常很有效,可减少住院,预防复发.短期(如5~7天)大剂量使用以控制发作不会有明显的副作用.长期吸入皮质激素可预防症状,并能抑制,控制和逆转炎症.除最严重的病例外,吸入激素可明显减少口服激素维持治疗的需要量,但不能用于急性发作.吸入激素的局部副反应包括声音嘶哑和口腔真菌病.使用贮雾罐或吸入后清水漱口可预防或减轻副反应.全身副作用与剂量有关,主要发生在剂量超过2000μg/d时.包括抑制肾上腺-垂体轴,儿童生长抑制,绝经期妇女骨质疏松,皮肤变薄和易青肿.哮喘病人因全身使用激素而使静止结核再活动者不常见.
色甘酸钠预防性吸入,可抑制炎症细胞释放介质,降低气道高反应性,阻断变应原的早期和迟发反应.色甘酸钠仅能用作维持治疗,对儿童和某些成人有效,而在急性哮喘的治疗中无地位.色甘酸钠是所有抗哮喘药物中最安全的.
白三烯拮抗剂包括montelukast和zafirlukast,为LTD4 和LTE4 的选择性竞争抑制剂,弃白通(zileuton)为脂氧合酶抑制剂.尽管它们在治疗中的地位尚未确定,但可用于12岁以上轻度慢性哮喘病人的症状控制和预防(montelukast可用于6岁以上病人).弃白通可引起剂量相关的ALT或AST增高,montelukast则不会.zafirlukast通过细胞色素P-450酶介导可发生药物相互反应,在少数病人中出现Churg-Strauss综合征., http://www.100md.com
β-激动剂(β-肾上腺素能药物)使支气管平滑肌松弛,并且至少部分地通过腺苷酸环化酶-cAMP调节抑制介质释放.该类药物还能防止各种支气管收缩物质的激发作用,抑制微血管渗漏以及增加粘液清除.这些药物包括肾上腺素,异丙肾上腺素(已极少使用),和一些更具选择性的β-激动剂(相对较强的β2 支气管扩张作用和较少的β1 心脏刺激作用).常用的短效β2 -激动剂包括沙丁胺醇,特布他林,吡布特罗,异丙喘宁,比托特罗和异他林.
吸入性β2 -激动剂可用于缓解急性支气管收缩和预防运动诱导的支气管收缩.β 2 -激动剂吸入后很快起效(数分钟内),但多数疗效持续仅4~6小时.沙美特罗(salmeterol),作为长效(达12小时)β2 -激动剂有助于控制夜间症状.联合吸入皮质激素是有效的维持治疗.沙美特罗不能治疗急性症状,已有因此而哮喘死亡的报道.β2 -激动剂的副反应与剂量有关,由于口服时需要的剂量较大,故口服此吸入易出现副反应.缓释口服制剂有助于控制夜间症状.
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茶碱(甲基黄嘌呤)能松弛支气管平滑肌并有轻度的抗炎作用.其作用机制还不清楚,但茶碱显示出能抑制细胞内钙释放,减少微血管渗漏和抑制变应原的迟发反应.茶碱减少支气管粘膜内的嗜酸性细胞浸润和T淋巴细胞进入上皮,增强心肌和膈肌的收缩力.现已不再常规静脉注射茶碱以治疗哮喘急性发作,然而可辅助β-激动剂用于长期控制.缓释茶碱治疗夜间哮喘非常有效.由于茶碱的治疗适应证窄,且可导致严重副反应,医生必须熟悉茶碱的临床药理学,特别是药物的相互作用和抑制茶碱代谢及降低茶碱清除的其他因素(如发热).应定期监测茶碱血清浓度,使茶碱血浓度保持在10~15μg/ml之间.
抗胆碱能药物(如阿托品和异丙托溴铵)通过竞争性抑制蕈毒碱胆碱能受体阻断胆碱能途径导致的气道阻塞.对已经吸入β2 -激动剂的急性哮喘病人,抗胆碱能药物是否有支气管扩张的协同作用,还有争论.抗胆碱能药物还能阻断由于刺激物或食管反流引起反射性支气管收缩.抗胆碱能药物在维持治疗中的作用还未明确.副反应包括口干,如喷入眼睛,会致视力模糊.
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皮质激素能抑制炎症细胞的活性和向变态反应部位的趋化,抑制β2 受体下调,阻断白三烯的合成,抑制细胞因子的产生和粘附蛋白的活性.皮质激素,尤其以气溶胶给药时,能阻断对于吸入变应原的迟发反应(对速发反应无效)及随之而来的支气管高反应性.皮质激素长期治疗,也可使支气管高反应性逐渐下降.发作期间早期全身使用皮质激素常很有效,可减少住院,预防复发.短期(如5~7天)大剂量使用以控制发作不会有明显的副作用.长期吸入皮质激素可预防症状,并能抑制,控制和逆转炎症.除最严重的病例外,吸入激素可明显减少口服激素维持治疗的需要量,但不能用于急性发作.吸入激素的局部副反应包括声音嘶哑和口腔真菌病.使用贮雾罐或吸入后清水漱口可预防或减轻副反应.全身副作用与剂量有关,主要发生在剂量超过2000μg/d时.包括抑制肾上腺-垂体轴,儿童生长抑制,绝经期妇女骨质疏松,皮肤变薄和易青肿.哮喘病人因全身使用激素而使静止结核再活动者不常见.
色甘酸钠预防性吸入,可抑制炎症细胞释放介质,降低气道高反应性,阻断变应原的早期和迟发反应.色甘酸钠仅能用作维持治疗,对儿童和某些成人有效,而在急性哮喘的治疗中无地位.色甘酸钠是所有抗哮喘药物中最安全的.
白三烯拮抗剂包括montelukast和zafirlukast,为LTD4 和LTE4 的选择性竞争抑制剂,弃白通(zileuton)为脂氧合酶抑制剂.尽管它们在治疗中的地位尚未确定,但可用于12岁以上轻度慢性哮喘病人的症状控制和预防(montelukast可用于6岁以上病人).弃白通可引起剂量相关的ALT或AST增高,montelukast则不会.zafirlukast通过细胞色素P-450酶介导可发生药物相互反应,在少数病人中出现Churg-Strauss综合征., http://www.100md.com