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亚胺培南与美洛培南的药效学有差异
http://www.100md.com 2004年9月9日 《中国医学论坛报》 2004年第35期
     本报讯 美国康涅狄格州哈特福德医院Pharm等报告,对于大多数革兰阴性菌来说,在药效学目标较低时,美洛培南和亚胺培南达到药效学目标的概率相差不大,但当药效学目标提高时,两者的概率就存在明显差异。(Pharmacotherapy 2004,24∶8)

    为了比较美洛培南和亚胺培南对肠杆菌、鲍氏不动杆菌及铜绿假单胞菌等微生物的抗菌活性差异,研究者以速率相同的给药方式500 mg/6 h,静脉滴注,采用蒙特卡洛模拟(Monte Carko simukation)方法比较了美洛培南和亚胺培南在药效学方面的差异。

    研究者检索了相关的美洛培南和亚胺培南文献,获得通过计算末端消除速率Vdβ得到的机体总清除率(CLT)和分布容积,还获得了埃希大肠杆菌、克雷伯肺炎球菌、阴沟肠杆菌 、粘质沙雷菌属、鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌等6种细菌的最低抑菌浓度(MIC)。蒙特卡洛模拟中的循环次数是1万次,计算游离药物浓度大于MIC的时间在整个给药时间中所占的百分比(T%>MIC)。然后根据各参数的概率分布,分别将CLT、Vdβ、MIC和游离药物分数代入公式中,获得30%、50%及100%T>MIC的概率。

    结果表明,对于阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌,美洛培南的T%>MIC显著大于亚胺培南,但对于鲍氏不动杆菌,亚胺培南的T%>MIC大于美洛培南。两种药物对阴沟肠杆菌的%T>MIC最大,对鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌的T%>MIC最小。对于大多数细菌,获得30%T>MIC和50%T>MIC的概率基本相同。对于阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌,美洛培南获得100%T>MIC的概率大于亚胺培南,而对于鲍氏不动杆菌,亚胺培南获得100%T>MIC的概率大于美洛培南。

    研究者认为,蒙特卡洛模拟是一种有价值的实验数据处理方法,在区分抗生素药效学上的细微差别很有价值。对于上述这些研究结果在临床上和微生物学上的意义,还需要进一步的研究。, http://www.100md.com(张波)