中国冠心病二级预防研究(CCSPS) 血脂康调整血脂对冠心病二级预防研究热点问题问与答
CCSPS研究于2004年6月完成，这项与国际接轨采用中国人自己研发的调脂药进行的大型临床试验结果的揭晓，受到国内外医学界的广泛关注和好评，同时引发医生们更深层次的思考。中国医学科学院阜外心血管病医院的陆宗良教授担任CCSPS课题负责人，寇文镕教授为课题执行委员会成员。课题组就医生们提出的问题进行了解答。
问1：入选患者血清胆固醇越高，用药后血脂下降的幅度越大，CCSPS为什么不制定更高的胆固醇入选水平？
答：患者血清总胆固醇(TC)水平越高，临床中越容易发生事件，试验越容易出结果，也越容易看出组间差别。但CCSPS是双盲、对照试验，需要有50%的受试者服用安慰剂。因此，从伦理道德的要求考虑，本研究没有入选血脂水平太高的患者；另外，中国人血脂水平高的相对较少，本研究入选患者与血脂水平涵盖了大多数中国冠心病患者，因而研究结果更能代表整个中国冠心病患者群的实际情况。
问2：为什么CCSPS课题组选择血脂康？
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对于选用何种药物，课题组在筹备当初通过严格的科学论证和临床观察研究后认为，既往国产的调脂药物品种不少，但临床应用中肯定高效的不多。血脂康是目前我国已被证实的高效国产调脂药，它是从传统中药红曲中精炼而成的生物制剂，经科学鉴定，其主要成分为天然复合他汀，另有多种不饱和脂肪酸及氨基酸。大量临床试验已经证实，血脂康可以有效降低TC、LDL-C及TG，升高HDL-C。动物实验及临床应用中未见明显的不良反应。所以，尽管当时血脂康上市时间并不长，但课题组最终仍然选择它作为研究用药，研究结果证明，血脂康是经得起实践检验的。
问3：CCSPS在设计上为什么不设一组他汀类药物作对照？
答：由于CCSPS是判定血脂干预对中国冠心病患者的二级预防作用，而在此之前没有任何药物有在东方人群中相关试验的证据，因此，随机、双盲、安慰剂对照才是能真正反映试验结果的方法，这也符合国际惯例。尽管当时人们认为选用他汀类化学药比选安慰剂作对照的把握更大些，但当时没有企业愿意在中国进行如此大的投资。
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问4：血脂康只含有10 mg洛伐他汀，为什么会有这么好的效果，推测还有什么其他有效成分吗？
答：应该澄清的是，发挥作用的是1.2 g的血脂康，而非只是它含有的10 mg洛伐他汀。除洛伐他汀外，血脂康同时还含有同系列的其他他汀(天然复合他汀)、脂肪酸、氨基酸及微量元素等成分，均可发挥作用。10 mg洛伐他汀绝对起不到能获得现有结果的作用。
问5：CCSPS的血脂质量控制是如何进行的？
答： CCSPS采用中华医学会血脂测定推荐方法，并使用课题中心实验室提供的血脂测定手册和建议采用的标准品。课题中心实验室一直接受美国疾病控制中心CDC的质控。各协作单位实验室派专人前来接受统一培训，经考核合格后回原单位开始工作。中心实验室对各协作单位实验室每半年用盲法考核一次，对成绩不理想的实验室进行个别指导。本试验血脂测定是用标准化方法进行的，它比一般的质量控制法要求更为严格。
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问6：CCSPS的统计工作是否独立？
答：双盲随机与资料统计组独立负责CCSPS的统计工作。负责统计的工作人员不参与临床随诊工作，课题负责人及参加随诊的工作人员不干预统计工作。统计人员完全独立，严格按照临床试验统计要求进行操作，采用规范的统计方法，最终出据独立的统计分析报告。
问7：现在一直都非常重视调脂达标，CCSPS达标率不高，但降低临床事件的效果非常好，临床实践中如何看待两者的关系？
答：调脂达到一定的目标水平，称为调脂达标。调脂达标能有助于改善临床事件。因此，应重视调脂达标。但是事实上对改善临床事件起作用的因素除调脂作用外，还有诸多调脂以外的作用。CCSPS结果显示，血脂康调脂幅度不是很大，但改善临床事件的效果较好，这说明血脂康有很好的调脂以外的有益作用。临床实践中应具体针对不同药物进行个别考虑，绝对不能片面地强调某一方面。但从根本上说，应重点考虑药物的安全性及对改善临床事件的效果。
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问8：CCSPS给我们临床工作带来哪些指导？
答：本课题的4870例患者在入组时血清TC水平较低(170～250 mg/dk，平均207mg/dk)的情况下，经过平均4年的随访，采用血脂康治疗，得出了非常有益的结果证实以中国人为代表的东方人群血脂水平相对较低，采用常规剂量的血脂康调脂治疗即可明显获益，不仅避免大剂量药物可能产生的不良反应，又可降低医疗费用。对中国冠心病患者的调脂治疗，本课题研究更具有广泛的代表性，对临床用药具有一定的指导意义。
问9CCSPS中血脂康的不良事件很少，临床常规治疗中还需要查相关安全性指标吗？
答：通过试验发现血脂康的安全性确实很好，我们在临床工作中同样也有这种体会，但并不意味着治疗期间可以不进行安全性指标监测，只是不必频繁检查，长期服用时，可以半年查一次。
问10：CCSPS中，如何解释治疗组脑卒中发生率较对照组下降26%，但却无统计学差异？
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答：比较几项国际同类试验发现，CAER的脑卒中发生率为3.2%132/4159，LIPID为3.5%317/9014，前两者的P值分别为0.03和0.048，与对照组相比分别减少了31%和19%。CCSPS的脑卒中发生率是2.7%132/4870左右，P值为0.102，与对照组相比减少了26%。原始数据的差别不大，如果观察期再长一些，可能会得出有统计学差异的结果。因为，CARE、LIPID试验平均随访期6～7年，CCSPS为平均4年，CARE和LIPID随访平均4年时的脑卒中预防结果也没有统计学差异。
问11：观察结果的次要终点中，长期服用血脂康可降低肿瘤死亡危险55%，并有统计学意义，这是血脂康的特殊作用还是所有他汀的协同作用？
答：由于CCSPS是双盲试验，将试验原始数据交给统计室后，统计出的结果就是上述情况，这是客观事实。课题组准备把两组的肿瘤病例进一步分析，发表文章后再回答大家。此外，有美国的医学专家用血脂康对人结肠癌的原位癌细胞及转移癌细胞进行细胞凋亡的抑制作用进行研究，证实血脂康中含有洛伐他汀或去掉洛伐他汀后都有抑制肿瘤的作用。
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问12：其他国际大型试验结果显示，降脂水平与患者受益程度相关，CCSPS提示我国血脂水平相对较低，是否今后要修改东方人群血脂水平的正常值？
答：CCSPS显示我国人群的血脂水平相对较低，但仍能从降脂中获益。然而我们不能以某一个试验来轻易推断普遍规律。所有研究不管是美国的、欧洲的还是中国的，也不管是以前的还是现在的，都有其局限性，都是在试验设计的范围内说明问题。不同人群、不同药物和不同的方法等因素，可能导致得出的试验结论存在差异，对复杂问题还应考虑较多的科学数据并进行仔细分析。故现在修改东方人的血脂标准尚早。
问13：血脂康调脂以外的作用，是根据CCSPS试验结果来推断、评价的，还是通过相关实验室资料证实的？
答：两方面都有，血脂康降胆固醇幅度比40 mg的普伐他汀小，但在减少事件效果方面更好、患者受益也更多。仅仅靠10 mg洛伐他汀绝对不能起到这么好的作用，肯定有其他成分同时起作用。此外，公开发表的血脂康基础研究很多，如保护血管内膜、抑制平滑肌细胞增殖迁移、抑制单核细胞聚集、抗炎作用、稳定斑块、消除斑块、抑制LDL-C氧化修饰、减少小而密LDL、有效调节冠心病患者餐后血脂异常等，均提示血脂康具有调脂以外的多种有益作用。
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问14：肝炎患者或转氨酶升高的患者能否服用血脂康？
答：ALT升高大于120 IU/L的患者，我们不建议用任何降脂药。有活动性肝炎的患者，原则上也不同意用任何调脂药。影响转氨酶水平的因素比较多，如果轻微升高到70～80 IU/L并可排除是活动性肝炎，可以用血脂康。脂肪肝或其他一些情况也可以小心使用，但服药1个月后应复查安全性指标。如果复查结果示ALT稍有升高但仍小于120 IU/L，则可继续服用，若比服药前低，则更可放心服用，并于3～6个月后再次复查。
问15：在不良反应比较中，ALT、CK发生异常的病例，对照组反而比治疗组多，如何解释？
答：应该说是两组ALT、CK异常的发生率没有统计学差异，说明血脂康的安全性高。, 百拇医药
问1：入选患者血清胆固醇越高，用药后血脂下降的幅度越大，CCSPS为什么不制定更高的胆固醇入选水平？
答：患者血清总胆固醇(TC)水平越高，临床中越容易发生事件，试验越容易出结果，也越容易看出组间差别。但CCSPS是双盲、对照试验，需要有50%的受试者服用安慰剂。因此，从伦理道德的要求考虑，本研究没有入选血脂水平太高的患者；另外，中国人血脂水平高的相对较少，本研究入选患者与血脂水平涵盖了大多数中国冠心病患者，因而研究结果更能代表整个中国冠心病患者群的实际情况。
问2：为什么CCSPS课题组选择血脂康？
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对于选用何种药物，课题组在筹备当初通过严格的科学论证和临床观察研究后认为，既往国产的调脂药物品种不少，但临床应用中肯定高效的不多。血脂康是目前我国已被证实的高效国产调脂药，它是从传统中药红曲中精炼而成的生物制剂，经科学鉴定，其主要成分为天然复合他汀，另有多种不饱和脂肪酸及氨基酸。大量临床试验已经证实，血脂康可以有效降低TC、LDL-C及TG，升高HDL-C。动物实验及临床应用中未见明显的不良反应。所以，尽管当时血脂康上市时间并不长，但课题组最终仍然选择它作为研究用药，研究结果证明，血脂康是经得起实践检验的。
问3：CCSPS在设计上为什么不设一组他汀类药物作对照？
答：由于CCSPS是判定血脂干预对中国冠心病患者的二级预防作用，而在此之前没有任何药物有在东方人群中相关试验的证据，因此，随机、双盲、安慰剂对照才是能真正反映试验结果的方法，这也符合国际惯例。尽管当时人们认为选用他汀类化学药比选安慰剂作对照的把握更大些，但当时没有企业愿意在中国进行如此大的投资。
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问4：血脂康只含有10 mg洛伐他汀，为什么会有这么好的效果，推测还有什么其他有效成分吗？
答：应该澄清的是，发挥作用的是1.2 g的血脂康，而非只是它含有的10 mg洛伐他汀。除洛伐他汀外，血脂康同时还含有同系列的其他他汀(天然复合他汀)、脂肪酸、氨基酸及微量元素等成分，均可发挥作用。10 mg洛伐他汀绝对起不到能获得现有结果的作用。
问5：CCSPS的血脂质量控制是如何进行的？
答： CCSPS采用中华医学会血脂测定推荐方法，并使用课题中心实验室提供的血脂测定手册和建议采用的标准品。课题中心实验室一直接受美国疾病控制中心CDC的质控。各协作单位实验室派专人前来接受统一培训，经考核合格后回原单位开始工作。中心实验室对各协作单位实验室每半年用盲法考核一次，对成绩不理想的实验室进行个别指导。本试验血脂测定是用标准化方法进行的，它比一般的质量控制法要求更为严格。
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问6：CCSPS的统计工作是否独立？
答：双盲随机与资料统计组独立负责CCSPS的统计工作。负责统计的工作人员不参与临床随诊工作，课题负责人及参加随诊的工作人员不干预统计工作。统计人员完全独立，严格按照临床试验统计要求进行操作，采用规范的统计方法，最终出据独立的统计分析报告。
问7：现在一直都非常重视调脂达标，CCSPS达标率不高，但降低临床事件的效果非常好，临床实践中如何看待两者的关系？
答：调脂达到一定的目标水平，称为调脂达标。调脂达标能有助于改善临床事件。因此，应重视调脂达标。但是事实上对改善临床事件起作用的因素除调脂作用外，还有诸多调脂以外的作用。CCSPS结果显示，血脂康调脂幅度不是很大，但改善临床事件的效果较好，这说明血脂康有很好的调脂以外的有益作用。临床实践中应具体针对不同药物进行个别考虑，绝对不能片面地强调某一方面。但从根本上说，应重点考虑药物的安全性及对改善临床事件的效果。
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问8：CCSPS给我们临床工作带来哪些指导？
答：本课题的4870例患者在入组时血清TC水平较低(170～250 mg/dk，平均207mg/dk)的情况下，经过平均4年的随访，采用血脂康治疗，得出了非常有益的结果证实以中国人为代表的东方人群血脂水平相对较低，采用常规剂量的血脂康调脂治疗即可明显获益，不仅避免大剂量药物可能产生的不良反应，又可降低医疗费用。对中国冠心病患者的调脂治疗，本课题研究更具有广泛的代表性，对临床用药具有一定的指导意义。
问9CCSPS中血脂康的不良事件很少，临床常规治疗中还需要查相关安全性指标吗？
答：通过试验发现血脂康的安全性确实很好，我们在临床工作中同样也有这种体会，但并不意味着治疗期间可以不进行安全性指标监测，只是不必频繁检查，长期服用时，可以半年查一次。
问10：CCSPS中，如何解释治疗组脑卒中发生率较对照组下降26%，但却无统计学差异？
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答：比较几项国际同类试验发现，CAER的脑卒中发生率为3.2%132/4159，LIPID为3.5%317/9014，前两者的P值分别为0.03和0.048，与对照组相比分别减少了31%和19%。CCSPS的脑卒中发生率是2.7%132/4870左右，P值为0.102，与对照组相比减少了26%。原始数据的差别不大，如果观察期再长一些，可能会得出有统计学差异的结果。因为，CARE、LIPID试验平均随访期6～7年，CCSPS为平均4年，CARE和LIPID随访平均4年时的脑卒中预防结果也没有统计学差异。
问11：观察结果的次要终点中，长期服用血脂康可降低肿瘤死亡危险55%，并有统计学意义，这是血脂康的特殊作用还是所有他汀的协同作用？
答：由于CCSPS是双盲试验，将试验原始数据交给统计室后，统计出的结果就是上述情况，这是客观事实。课题组准备把两组的肿瘤病例进一步分析，发表文章后再回答大家。此外，有美国的医学专家用血脂康对人结肠癌的原位癌细胞及转移癌细胞进行细胞凋亡的抑制作用进行研究，证实血脂康中含有洛伐他汀或去掉洛伐他汀后都有抑制肿瘤的作用。
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问12：其他国际大型试验结果显示，降脂水平与患者受益程度相关，CCSPS提示我国血脂水平相对较低，是否今后要修改东方人群血脂水平的正常值？
答：CCSPS显示我国人群的血脂水平相对较低，但仍能从降脂中获益。然而我们不能以某一个试验来轻易推断普遍规律。所有研究不管是美国的、欧洲的还是中国的，也不管是以前的还是现在的，都有其局限性，都是在试验设计的范围内说明问题。不同人群、不同药物和不同的方法等因素，可能导致得出的试验结论存在差异，对复杂问题还应考虑较多的科学数据并进行仔细分析。故现在修改东方人的血脂标准尚早。
问13：血脂康调脂以外的作用，是根据CCSPS试验结果来推断、评价的，还是通过相关实验室资料证实的？
答：两方面都有，血脂康降胆固醇幅度比40 mg的普伐他汀小，但在减少事件效果方面更好、患者受益也更多。仅仅靠10 mg洛伐他汀绝对不能起到这么好的作用，肯定有其他成分同时起作用。此外，公开发表的血脂康基础研究很多，如保护血管内膜、抑制平滑肌细胞增殖迁移、抑制单核细胞聚集、抗炎作用、稳定斑块、消除斑块、抑制LDL-C氧化修饰、减少小而密LDL、有效调节冠心病患者餐后血脂异常等，均提示血脂康具有调脂以外的多种有益作用。
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问14：肝炎患者或转氨酶升高的患者能否服用血脂康？
答：ALT升高大于120 IU/L的患者，我们不建议用任何降脂药。有活动性肝炎的患者，原则上也不同意用任何调脂药。影响转氨酶水平的因素比较多，如果轻微升高到70～80 IU/L并可排除是活动性肝炎，可以用血脂康。脂肪肝或其他一些情况也可以小心使用，但服药1个月后应复查安全性指标。如果复查结果示ALT稍有升高但仍小于120 IU/L，则可继续服用，若比服药前低，则更可放心服用，并于3～6个月后再次复查。
问15：在不良反应比较中，ALT、CK发生异常的病例，对照组反而比治疗组多，如何解释？
答：应该说是两组ALT、CK异常的发生率没有统计学差异，说明血脂康的安全性高。, 百拇医药