叶绿酸可干预黄曲霉毒素所致肝癌
研究业已证实，叶绿素的半合成水溶性衍生物———叶绿酸，能通过阻断致癌物的生物活性而有效抑制黄曲霉毒素诱导动物肝癌的发生。启东肝癌高发区的病因研究表明，乙型肝炎病毒慢性感染和黄曲霉毒素暴露是造成当地原发性肝癌高发的原因之一。为此，我们选择江苏启东市的两个自然村，用叶绿酸进行了严格的随机双盲干预试验，通过测定受试对象尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤，评估叶绿酸对肝癌高危人群黄曲霉毒素暴露的化学预防效果。众所周知，检测和定量致癌物与细胞DNA共价加成物的水平，可用于鉴定环境或职业致癌物的暴露及其化学预防效果。由于血循环中白蛋白的半衰期较长，大约为21天，因此测定血清黄曲霉毒素白蛋白加成物水平能反映出，人体一个月或更长时间内累积暴露情况。而黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤生物学半衰期短，大约为9小时，所以对这种生物标志的检测只反映短时间内暴露情况。因此，我们以血清黄曲霉毒素白蛋白加成物筛选合格人群，以尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤评估叶绿酸的化学预防效果。
黄曲霉毒素被细胞色素P450催化，氧化为黄曲霉毒素的一种环氧化合物，通过与鸟嘌呤的N7原子共价结合，形成DNA加成物。在突变分析中，黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤主要产生G到T颠换变异。在中国人和非洲人的肝癌细胞中，对肿瘤抑制基因p53突变模式的分析显示了高频率的C到T突变，主要发生在249密码子。在暴露于黄曲霉毒素的哺乳动物中，能检出黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤。而且，研究发现，在急性暴露于黄曲霉毒素后的大鼠尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤水平呈剂量依赖性增加。
, http://www.100md.com
广西有一个肝癌高发区的研究表明，尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤与食物中摄入的黄曲霉毒素呈剂量依赖关系。上海的两项对照研究表明：当尿中发现黄曲霉毒素时，肝癌的相对危险度显著增加；乙型肝炎病毒表面抗原阳性者的相对危险度约为7，而化学和病毒标志两项均阳性者的相对危险度为59；尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌吟升高导致肝癌的危险性比其他代谢产物高2～3倍。这些研究结果证实，尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌吟的存在与人类肝癌危险性相关。
叶绿酸能调节动物体内黄曲霉毒素生物标志水平。有实验研究发现，同时给予大鼠100mg叶绿酸和10μg
黄曲霉毒素，鼠肝中的黄曲霉毒素DNA加成物和鼠尿中的黄曲霉毒素代谢物减少了45%～50%。我们在试验研究中发现，与安慰剂组比较，服用叶绿酸者尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤量中位数水平减少了55%。与此相似，可检出生物标志物的个体与所有参加者相比，叶绿酸组尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤水平的几何平均数比安慰剂组降低49%，具有统计学意义。
叶绿素是人类饮食的组成部分，它的衍生物叶绿酸是叶绿素钠、铜盐的混合物，实验证实其有较强的抗癌作用。因此，叶绿酸除作为非处方药物用于临床和作为天然色素广泛用作食物添加剂外，它还能作为“中间拦截分子”与致癌物，如黄曲霉毒素结合成牢固的分子复合物，通过影响吸收和粪便排出的方式降低人体所摄入致癌物质的生物活性，从而减少体内DNA加成物水平和肿瘤负荷。我们的研究还进一步证实，叶绿酸能降低与肝癌危险性密切相关的黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤水平。因此，我们认为，人们在日常饮食中适当增加富含叶绿素的食物也有益于肝癌的预防。, 百拇医药(王金兵)
黄曲霉毒素被细胞色素P450催化，氧化为黄曲霉毒素的一种环氧化合物，通过与鸟嘌呤的N7原子共价结合，形成DNA加成物。在突变分析中，黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤主要产生G到T颠换变异。在中国人和非洲人的肝癌细胞中，对肿瘤抑制基因p53突变模式的分析显示了高频率的C到T突变，主要发生在249密码子。在暴露于黄曲霉毒素的哺乳动物中，能检出黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤。而且，研究发现，在急性暴露于黄曲霉毒素后的大鼠尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤水平呈剂量依赖性增加。
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广西有一个肝癌高发区的研究表明，尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤与食物中摄入的黄曲霉毒素呈剂量依赖关系。上海的两项对照研究表明：当尿中发现黄曲霉毒素时，肝癌的相对危险度显著增加；乙型肝炎病毒表面抗原阳性者的相对危险度约为7，而化学和病毒标志两项均阳性者的相对危险度为59；尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌吟升高导致肝癌的危险性比其他代谢产物高2～3倍。这些研究结果证实，尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌吟的存在与人类肝癌危险性相关。
叶绿酸能调节动物体内黄曲霉毒素生物标志水平。有实验研究发现，同时给予大鼠100mg叶绿酸和10μg
黄曲霉毒素，鼠肝中的黄曲霉毒素DNA加成物和鼠尿中的黄曲霉毒素代谢物减少了45%～50%。我们在试验研究中发现，与安慰剂组比较，服用叶绿酸者尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤量中位数水平减少了55%。与此相似，可检出生物标志物的个体与所有参加者相比，叶绿酸组尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤水平的几何平均数比安慰剂组降低49%，具有统计学意义。
叶绿素是人类饮食的组成部分，它的衍生物叶绿酸是叶绿素钠、铜盐的混合物，实验证实其有较强的抗癌作用。因此，叶绿酸除作为非处方药物用于临床和作为天然色素广泛用作食物添加剂外，它还能作为“中间拦截分子”与致癌物，如黄曲霉毒素结合成牢固的分子复合物，通过影响吸收和粪便排出的方式降低人体所摄入致癌物质的生物活性，从而减少体内DNA加成物水平和肿瘤负荷。我们的研究还进一步证实，叶绿酸能降低与肝癌危险性密切相关的黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤水平。因此，我们认为，人们在日常饮食中适当增加富含叶绿素的食物也有益于肝癌的预防。, 百拇医药(王金兵)
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