精神药物与细胞色素酶
1.CYP1A2：TCA的丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林等具有相似的化学结构，CYPlA2在这类药物的去甲基代谢中可能有相似作用。氯氮平、奥氮平在体内也是通过CYPlA2催化N—去甲基代谢。由CYPlA2参与代谢的还包括SSRl的氟伏草胺、戒毒药美沙酮、用于Alzheimer病的他克林。被CYP1A2代谢的其它药物还有茶碱、非那西丁、华法令。咖啡因是一种中枢兴奋剂，CYP1A2几乎参与了咖啡因所有途径的代谢，90%以上的咖啡因经由CYP1A2介导被清除。吸烟、吃碳烤食物及抗溃疡药奥美拉唑、抗癫痫药苯妥因和巴比妥可使肝细胞CYPlA2活性增高。有的药物可抑制CYPlA2的活性，包括氟伏草胺、呋喃茶碱、西咪替丁、喹诺酮类抗生素如伊诺沙星和环丙沙星、维拉帕米及口服避孕药等。氟伏草胺是惟一抑制CYP1A2的SSRI，每天给予10mg，可使咖啡因的半衰期从5小时延至31小时。有报道，与氟伏草胺合用，氯氮平的血药浓度增加5～10倍。氟伏草胺还能抑制CYP2C19和CYP3A4酶活性，从而增加安定、阿普唑仑、三唑仑的血药浓度。
2.CYP2C19：其作用底物有苯妥因、S-美酚妥因、奥美拉唑、安定、心得安、TCA、西酞普兰、吗氯贝胺、甲苯磺丁脲、华法令和非甾体消炎镇痛药等。CYP2C19催化TCA的丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、MAOI-A的吗氯贝胺、SSRI的西酞普兰的去甲基代谢。抗抑郁药反苯环丙胺、SSRI的氟伏草胺、舍曲林是CYP2C19的抑制剂。
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3.CYP2D6：其基因具有常染色体隐性特征(位于22号染色体上)，突变形成慢代谢表型。若等位基因为纯合子时，其底物代谢速率较正常快(快代谢型)，因此携带此种基因型的病人如果要达到治疗血药浓度，所需药物剂量大得多。被CYP2D6代谢的药很多，包括抗心率失常药物、TCA抗抑郁药、β受体阻滞剂、万拉法新、可待因、右旋美沙芬和某些抗精神病药物(如利培酮、硫利达嗪和奋乃静)。TCA的羟化代谢均由CYP2D6催化，而且该类药物在体的羟化代谢比去甲基代谢更为重要。丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林除了本身的羟化代谢以外，它们的去甲基活性代谢产物如去甲丙咪嗪、去甲氯丙咪嗪和去甲替林等也需进一步羟化代谢清除。SSRI除舍曲林外，氟西汀、帕罗西汀、氟伏草胺的代谢都由CYP2D6介导。其他抗抑郁药万拉法新、奈法唑酮和曲唑酮的代谢物mCPP、麦普替林、米安舍林，以及多数抗精神病药也由CYP2D6介导代谢，例如还原型氟哌啶醇转化为氟哌啶醇由CYP2D6所介导，因此CYP2D6慢代谢者的氟哌啶醇和利培酮血药浓度高。SSRI帕罗西汀、氟西汀和去甲氟西汀对CYP2D6有强抑制作用，因此与TCA、抗精神病药并用需慎重。健康志愿者每天给予20mg帕罗西汀，可使去甲丙咪嗪的血药浓度增加400%。对CYP2D6具有抑制作用的药物还包括西咪替丁、美沙酮、吗氯贝胺、TCA、某些抗精神病药(如氟奋乃静、氟哌啶醇和硫利达嗪)和减肥药芬氟拉明等。
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4.CYP3A4：主要存在于肝细胞和肠粘膜上，参与神经类固醇和精神药物(如阿普唑仑、三唑仑、安定、卡马西平、舍曲林、奈法唑酮和文拉法新等)的代谢。该酶的底物很多，包括环孢霉素、钙通道阻滞剂、华法令、大环内酯类抗生素(如红霉素)、抗组胺药物等。CYP3A4也参与氯氮平和TCA的丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林的去甲基代谢。非经典抗精神病药奎太平和吉布利酮也由CYP3A4代谢。CYP3A4的诱导剂有酒精、巴比妥类、苯妥因、卡马西平、利福平、糖皮质激素(如地塞米松、强的松)。例如在卡马西平、苯巴比妥和利福平诱导下，氟哌啶醇血药浓度可降低50%，导致临床用药效果不佳的后果。而抗抑郁药奈法唑酮、氟伏草胺、西咪替丁、某些钙通道阻滞剂，以及抗真菌药酮康唑、大环内酯类抗生素是CYP3A4的强抑制剂。由于抗抑郁药奈法唑酮以及氟伏草胺对CYP3A4有较强抑制作用，因此不应并用抗组胺药阿司咪唑(息斯敏)、阿普唑仑、三唑仑以及卡马西平。
5.CYP2B6：是氨非他酮的主要代谢酶，也涉及到米安舍林和安定的代谢。研究表明CYP2B6能将丁螺环酮转化为羟基丁螺环酮，卡马西平和苯巴比妥对CYP2B6酶有诱导作用。
6.CYP2E1：位于第10号染色体上，主要参与低分子量物质的代谢，如乙醇、苯氟烷、茶碱、乙酰氨基酚、氯唑沙宗和四氯化碳。CYP2E1是某些致癌物的激活剂，可把苯代谢为有细胞毒性的物质。乙醇对CYP2E1的诱导作用非常显著，饮酒后肝组织CYP2E1活性可增强5～10倍。经乙醇的诱导后，该酶毒性更大。(云南省大理州第二人民医院陈福新), 百拇医药
2.CYP2C19：其作用底物有苯妥因、S-美酚妥因、奥美拉唑、安定、心得安、TCA、西酞普兰、吗氯贝胺、甲苯磺丁脲、华法令和非甾体消炎镇痛药等。CYP2C19催化TCA的丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、MAOI-A的吗氯贝胺、SSRI的西酞普兰的去甲基代谢。抗抑郁药反苯环丙胺、SSRI的氟伏草胺、舍曲林是CYP2C19的抑制剂。
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3.CYP2D6：其基因具有常染色体隐性特征(位于22号染色体上)，突变形成慢代谢表型。若等位基因为纯合子时，其底物代谢速率较正常快(快代谢型)，因此携带此种基因型的病人如果要达到治疗血药浓度，所需药物剂量大得多。被CYP2D6代谢的药很多，包括抗心率失常药物、TCA抗抑郁药、β受体阻滞剂、万拉法新、可待因、右旋美沙芬和某些抗精神病药物(如利培酮、硫利达嗪和奋乃静)。TCA的羟化代谢均由CYP2D6催化，而且该类药物在体的羟化代谢比去甲基代谢更为重要。丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林除了本身的羟化代谢以外，它们的去甲基活性代谢产物如去甲丙咪嗪、去甲氯丙咪嗪和去甲替林等也需进一步羟化代谢清除。SSRI除舍曲林外，氟西汀、帕罗西汀、氟伏草胺的代谢都由CYP2D6介导。其他抗抑郁药万拉法新、奈法唑酮和曲唑酮的代谢物mCPP、麦普替林、米安舍林，以及多数抗精神病药也由CYP2D6介导代谢，例如还原型氟哌啶醇转化为氟哌啶醇由CYP2D6所介导，因此CYP2D6慢代谢者的氟哌啶醇和利培酮血药浓度高。SSRI帕罗西汀、氟西汀和去甲氟西汀对CYP2D6有强抑制作用，因此与TCA、抗精神病药并用需慎重。健康志愿者每天给予20mg帕罗西汀，可使去甲丙咪嗪的血药浓度增加400%。对CYP2D6具有抑制作用的药物还包括西咪替丁、美沙酮、吗氯贝胺、TCA、某些抗精神病药(如氟奋乃静、氟哌啶醇和硫利达嗪)和减肥药芬氟拉明等。
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4.CYP3A4：主要存在于肝细胞和肠粘膜上，参与神经类固醇和精神药物(如阿普唑仑、三唑仑、安定、卡马西平、舍曲林、奈法唑酮和文拉法新等)的代谢。该酶的底物很多，包括环孢霉素、钙通道阻滞剂、华法令、大环内酯类抗生素(如红霉素)、抗组胺药物等。CYP3A4也参与氯氮平和TCA的丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林的去甲基代谢。非经典抗精神病药奎太平和吉布利酮也由CYP3A4代谢。CYP3A4的诱导剂有酒精、巴比妥类、苯妥因、卡马西平、利福平、糖皮质激素(如地塞米松、强的松)。例如在卡马西平、苯巴比妥和利福平诱导下，氟哌啶醇血药浓度可降低50%，导致临床用药效果不佳的后果。而抗抑郁药奈法唑酮、氟伏草胺、西咪替丁、某些钙通道阻滞剂，以及抗真菌药酮康唑、大环内酯类抗生素是CYP3A4的强抑制剂。由于抗抑郁药奈法唑酮以及氟伏草胺对CYP3A4有较强抑制作用，因此不应并用抗组胺药阿司咪唑(息斯敏)、阿普唑仑、三唑仑以及卡马西平。
5.CYP2B6：是氨非他酮的主要代谢酶，也涉及到米安舍林和安定的代谢。研究表明CYP2B6能将丁螺环酮转化为羟基丁螺环酮，卡马西平和苯巴比妥对CYP2B6酶有诱导作用。
6.CYP2E1：位于第10号染色体上，主要参与低分子量物质的代谢，如乙醇、苯氟烷、茶碱、乙酰氨基酚、氯唑沙宗和四氯化碳。CYP2E1是某些致癌物的激活剂，可把苯代谢为有细胞毒性的物质。乙醇对CYP2E1的诱导作用非常显著，饮酒后肝组织CYP2E1活性可增强5～10倍。经乙醇的诱导后，该酶毒性更大。(云南省大理州第二人民医院陈福新), 百拇医药