徐军全 李秋萍 世界华人消化杂志 1998年第3期第0卷 文献综述

    Subject headings tryptophan/metabolism; hepatic encephalopathy/etiology; liver failure/metabolism; review literature

    中国图书资料分类号 R 747.9

    1 正常人体的色氨酸代谢

    色氨酸是人体8种必需氨基酸之一，正常成人日需色氨酸约3 mg/kg体重. 人体摄入的色氨酸除主要用于蛋白质合成外，约有1%～2%用于合成5-羟色胺(5-HT)，多余的色氨酸大都在肝脏经犬尿氨酸代谢途径代谢，除生成少量尼克酸、丙氨酸可被机体利用外，最终大多作为代谢废物经肾脏排出体外. 机体利用色氨酸合成5-HT的部位大体有两处，其一是中枢神经系统的5-HT能神经元，主要集中存在于中缝核系统；其二是外周某些APUD细胞，主要是肠道的嗜铬细胞[1]. 由于5-HT不能通过血脑屏障，因而中枢与外周5-HT各成独立系统. 5-HT在中枢神经作为一种神经递质，主要参与精神情绪活动，睡眠与觉醒、体温、血压及内分泌的调节等多种生理功能；在外周作为具有广泛生理活性的体液因子，主要参与胃肠运动、心血管运动及凝血功能的调节.

    血浆中的色氨酸约90%与白蛋白结合，称结合型色氨酸，约10%为游离状态，称游离型色氨酸. 只有游离型色氨酸才能直接被组织利用并能通过血脑屏障.

    2 肝功能不全时色氨酸的代谢异常

    由于体内的色氨酸95%以上由肝细胞经犬尿氨酸途径代谢，因而肝功能障碍可明显地影响色氨酸在体内的代谢状态. 60%的急性肝炎患者尿中犬尿氨酸类物质减少[2]，慢性活动性肝炎患者空腹血清游离型色氨酸浓度明显增高[3]，暴发型肝炎患者及半乳糖胺导致的实验性肝功能衰竭动物模型都可见血浆总色氨酸浓度增高3倍左右[2，4]. 在肝硬变及慢性肝功能衰竭患者，虽然血浆总色氨酸浓度不升高甚至降低，但其中游离型色氨酸浓度却异常增高[2，5]，血浆总色氨酸T1/2也见明显延长. 临床观察还发现，肝脏病变越严重，血浆游离色氨酸与总色氨酸浓度的比值升高越明显[6].

    肝功能不全时，色氨酸在脑内代谢的突出特点是脑内色氨酸含量明显增加，并伴有其代谢产物吲哚胺类增加. 肝硬变病人脑脊液色氨酸浓度比正常人高2～5倍[7]，动物实验也证实，肝功能衰竭时脑组织色氨酸含量成倍增加[8]. 其增加机制除与血浆色氨酸、尤其是游离型色氨酸浓度增加有关外 ......