郑春福 国外医学寄生虫病分册 2000年1月第27卷第1期

    联合国开发计划署/世界银行/世界卫生组织联合倡建的热带病特别规划防治的6种主要热带病中，除麻风病外，其余5种都是寄生虫病，而疟疾则是危害性最大的一类寄生虫病。尽管全国世界以蚊媒控制和药物治疗为中心的大规模防治计划开展了近40年，但目前仍有100个国家和地区不同程度地受到疾疾的威胁。由于环境改变和流动人口的增加，受威胁人口很大的可变性。据估计，1994年有23亿人口(占世界人口的41%)居住在受疟疾威胁的地区。估计全世界疟疾发病每年3-年亿例，死亡人数为150-270万人。大约100万例5岁以下儿童死亡是由疟疾或同时伴有其它疾病所致[1]，因而疟疾疫苗的研制势在必行，并已成为疟疾防治中的重要内容。

    疟原虫生活史有多个时期，每个生活史期有多种抗原，而且每种抗原具有多个表位，有些抗原还有多个等位基因，相同抗原又有多种结构形式，免疫系统有多种作用因子，而不同宿主的免疫反应也不相同，所有的这些因素给疟疾疫苗的研制带来了许多困难[2]。从现有的疟疾疫苗看，疟疾的第一代疫苗——全虫减毒疫苗激发的免疫反应低下，临床试验效果不佳。即使是寄予厚望的第二代疫苗——基因工程亚单位疫苗和化学合成多肽疫苗，也由于表达产物翻译后的修饰功能较差难以确保抗原的天然构型及免疫原性，特别是对保护性抗原多为糖蛋白的虫体生活史时期来说更是难以达到免疫保护效果，同时表达产物的纯化过程也极为复杂，给实际应用带来了困难。因此，近年兴起的核酸免疫为疟疾疫苗的研制带来了希望。核酸疫苗被看作是极具发展潜力的第三代疫苗[3]。核酸免疫已成为预防和治疗传染病的一种有希望的基因治疗方法，带有病原体抗原基因的质粒DNA直接导入宿主细胞，可激发出针对编码抗原的特异性细胞免疫应答和/或体液免疫应答[4]。在短短的几年中核酸免疫已取得了长足的进展，本文就核酸免疫在疟疾疫苗研制中的应用作一综述。

    1 鼠约氏疟原虫的DNA疫苗

    1.1 环子孢子DNA疫苗

    约氏疟原虫(P,yoelii)环子孢子蛋白(CSP，391aa)(简称为PyCSP)是子孢子表面表达最多的一种抗原，它也可表达于红外期寄生虫的质膜和纳虫泡膜上。PyCSP是保护性免疫应答的靶抗原，过继转移PyCSP特异的CD8+和CD4+T细胞可保护小鼠的子孢子攻击感染。而在体外，PyCSP特异的CD8+细胞毒T淋巴细胞(CTL)可以MHC-限制方式消灭培养感染肝细胞，而且针对PyCSP高度显位重复区的抗体可在体外抑制子孢子的侵入，并可被动传递免疫保护作用给未受感染的小鼠[5] ......