研究发现结肠癌的关键刺激物
http://www.100md.com
2004年10月19日
结肠癌是最常见的癌症之一，而引起结肠癌的因素也比较多。最近，一项新的研究确定了一种能促进这种疾病发生的一个分子并且揭示出了非甾体抗炎药(NSAIDS)的保护作用的分子机制。这项研究的相关文章发表在9月的Cancer Cell上。
结肠癌(CRC)在美国是第二大致死癌症。有研究发现饮水中的硝酸盐含量与结肠癌的发生率有关，而小麦中含有的抗氧化剂有助于预防结肠癌并且常用药物阿司匹林预防结肠癌的效果也相当好。之前的研究也曾找到影响结肠癌的基因。已经知道NSAIDS和其它环氧化酶(COX)抑制剂能够降低CRC的风险(COX 在维持组织内环境稳定，促进细胞生长，抑制凋亡等多种生命活动中发挥重要作用)。但是，一直以来人们都不知道这些药物保护作用的机制。PGE2是COX的一种代谢物，并且在CRC中的水平有所升高。因此它可能与这种疾病的发展和进级有关。细胞存活的一个调节因子——D型过氧化酶活化增生受体(peroxisome proliferator-activated receptor d)也与CRC有关。范德比尔特大学医学中心的Raymond N. DuBois博士和同事对这些分子间的相互关系产生了强烈的兴趣。
他们发现PGE2通过一个促进细胞存活和息肉形成的信号通路来间接的激活PPARd。一般认为结肠和直肠中的息肉是CRC的一个初级阶段的特征。研究人员利用一个小鼠模型系统研究息肉形成，结果发现用PGE2处理能够增加息肉的数量和尺寸。最值得一提的是PGE2的这种作用在缺失PPARd的小鼠中没有出现。
这些结果表明PPARd是PGE2对CRC产生刺激作用的一个关键的下游中介，所以PPARd在CRC中是一种重要的前癌因子。而且能够刺激PPARd的药物可能会增加某些人的CRC风险。相反，能够抑制PPARd的物质可能起到预防或治疗CRC的作用。因此，这项研究为CRC的治疗提供了一个很有潜力的预防和治疗靶标。, http://www.100md.com
结肠癌(CRC)在美国是第二大致死癌症。有研究发现饮水中的硝酸盐含量与结肠癌的发生率有关，而小麦中含有的抗氧化剂有助于预防结肠癌并且常用药物阿司匹林预防结肠癌的效果也相当好。之前的研究也曾找到影响结肠癌的基因。已经知道NSAIDS和其它环氧化酶(COX)抑制剂能够降低CRC的风险(COX 在维持组织内环境稳定，促进细胞生长，抑制凋亡等多种生命活动中发挥重要作用)。但是，一直以来人们都不知道这些药物保护作用的机制。PGE2是COX的一种代谢物，并且在CRC中的水平有所升高。因此它可能与这种疾病的发展和进级有关。细胞存活的一个调节因子——D型过氧化酶活化增生受体(peroxisome proliferator-activated receptor d)也与CRC有关。范德比尔特大学医学中心的Raymond N. DuBois博士和同事对这些分子间的相互关系产生了强烈的兴趣。
他们发现PGE2通过一个促进细胞存活和息肉形成的信号通路来间接的激活PPARd。一般认为结肠和直肠中的息肉是CRC的一个初级阶段的特征。研究人员利用一个小鼠模型系统研究息肉形成，结果发现用PGE2处理能够增加息肉的数量和尺寸。最值得一提的是PGE2的这种作用在缺失PPARd的小鼠中没有出现。
这些结果表明PPARd是PGE2对CRC产生刺激作用的一个关键的下游中介，所以PPARd在CRC中是一种重要的前癌因子。而且能够刺激PPARd的药物可能会增加某些人的CRC风险。相反，能够抑制PPARd的物质可能起到预防或治疗CRC的作用。因此，这项研究为CRC的治疗提供了一个很有潜力的预防和治疗靶标。, http://www.100md.com