枸杞多糖药理研究进展
枸杞为茄科植物枸杞的成熟果实，含有枸杞多糖、多种氨基酸、微量元素、维生素、牛磺酸、生物碱、挥发油等化学成分，具有滋补肝肾，益精明目的功效，现代临床广泛用于降低血脂血糖、保肝、抗肿瘤、抗衰老等。一般认为，其主要有效成分为枸杞多糖(LBP)，近年从LBP中分离纯化得到5个免疫活性较强的枸杞糖肽(简称LbGp)。现将近年来国内外就枸杞多糖的药理及临床应用研究进展概述如下。
保肝作用
近年的实验研究表明，LBP可使四氯化碳所致的小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高值明显降低，使老龄小鼠的肝细胞脂质过氧化作用降低，从而对实验性肝损伤具有保护作用。LBP还可使长期受电击加低剂量γ射线照射的5月龄小鼠脾和脑匀浆总脂水平与空白对照组接近，同时使脾匀浆脂质过氧化物(MAD)含量显著降低。实验结果表明，LBP通过阻止内质网的损伤，促进蛋白质合成，恢复肝细胞的功能，促进肝细胞再生从而对四氯化碳引起的肝损伤具有良好的修复作用。吉林枸杞粗多糖可降低肝组织中的丙二醛含量，使四氯化碳肝损伤小鼠肝糖元含量显著升高，提高机体的能量储备。肝脏是乙醇代谢的主要场所，长期摄入乙醇可引起酒精性肝炎，其病理学形态有脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化或肝硬化。有研究者采用乙醇饮料(乙醇浓度5%~40%，终浓度40%，共29周)复制酒精性肝病模型，25周时将大鼠随机分为模型组及两个剂量的LBP防治组(250
, 百拇医药
mg/kg和1000mg/kg)，在光镜和电镜下观察形态学改变，与模型组相比，LBP组形态学明显改善，大剂量组(1000mg/kg)效果更优，LBP可改善大鼠酒精性肝病模型线粒体的形态、减轻肝细胞的脂肪变性和炎症坏死程度。通过测定家兔血清ALT活性的结果表明，枸杞子具有明显抑制乙醇所致ALT升高的作用，对大剂量饮酒造成的肝损伤具有保护作用。
降血糖作用
LBP有较好的降血糖作用。研究LBP对正常小鼠的血糖和糖耐量的影响以及对四氧嘧啶致高血糖小鼠的保护作用表明，分别给正常小鼠灌胃LBP 50mg/kg或100mg/kg可使血糖明显降低，给四氧嘧啶中毒小鼠LBPl00mg/kg每日1次灌胃，血糖水平亦明显降低，预防给药50mg/kg ~100mg/kg，可使四氧嘧啶中毒小鼠的血糖接近正常或维持在较低水平。糖耐量实验表明，LBP
100mg/kg，可明显对抗正常小鼠给予5mg/kg葡萄糖引起的血糖升高。以上结果提示，LBP对正常及糖尿病模型动物均有降血糖作用。LBP能明显降低链佐星致高血糖小鼠血糖，并对链佐星引起的胰岛损伤具有保护作用，其降血糖作用不是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而产生。
, 百拇医药
降血脂作用
枸杞子、LBP的动物及临床实验均表现出良好的降血脂作用。LBP对高脂血症兔的血脂有明显影响，能显著降低血清胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)含量，降脂有效率达100%。不同剂量的枸杞子均有降低血及肝内TC、TG作用，且存在着明显的量效关系，即适当增大枸杞的剂量可增强对实验性高脂血大鼠血脂及肝脂的降脂作用，但对血细胞、肝功能及肾功能无不良影响。枸杞子对老年男性高脂血症伴有性激素代谢障碍患者的治疗亦表明其有较好的降脂和降低雌二醇作用。以LBP及其纯化组分LBP-X对实验性高血脂兔的血脂研究表明，用药后血脂下降，TC平均值为3.39mmol/L，TG为2.77mmol/L，4只LBP-X灌胃的高血脂症兔的血脂水平亦下降，TC平均值为4.27 mmol/L，TG为3.05mmol/L，均达序贯试验降脂的有效水平，降脂率100%。近年的研究还发现，枸杞子可显著阻止灌饲胆固醇、猪油家兔血清TC的增高。
抗肿瘤作用
, 百拇医药
现代药理学的研究发现，本剂可通过多种机理对抗肿瘤：
抗诱变作用。枸杞子具有明显的抗诱变作用，既可预防、减少体细胞的癌变，又可保障人类生殖细胞和胚胎细胞的正常生长，减少遗传性疾病和器官畸形的发生。
控制癌灶发展，抑制肿瘤生长。LBP能显著改善荷瘤小鼠的状况，使腹腔积液型荷瘤小鼠的生命延长41%～85%，并显著地抑制这两种实体瘤的生长，抑制率达81%和72.9%。体外实验提示，LBP能显著的抑制人宫颈瘤Hela细胞和人胃腺癌MGC-803细胞的生长和繁殖，抑制癌细胞克隆的形成。
对肿瘤的放射治疗有明显增敏和防护作用。①增敏作用：使用C57BL纯系小鼠及可移植性Lewis肺癌模型实验发现，LBP结合放射治疗显示出明显的放射增敏作用，剂量修饰因子平均为2.05；对急性乏氧性肿瘤细胞也有一定的放射增敏作用，且对机体无明显毒性作用。临床对61例不能手术的原发性肺癌进行随机对照实验表明，LBP加放疗和单纯放疗的完全缓解率分别为50%、26.9%，总缓解率分别为92.3%、57.7%，且LBP还能提高和保护放疗患者的免疫功能。②防护作用：有人对60例肿瘤患者采用LBP加放疗和单纯放疗随机分组研究，结果表明LBP是一种良好的辐射保护剂。
, 百拇医药
与化疗联用，增效减毒。LBP与卡氮芥合用对脑荷瘤小鼠进行治疗，发现合用不仅能延长60Co头部照射小鼠的生存期，对改善小鼠的细胞免疫功能亦有明显的作用。LBP在体内、体外对LAK细胞抗肿瘤活性尚具有调节作用。LBP注射老龄小鼠可显著促进脾细胞增殖，LAK活性可提高120%~200%，体外白介素-2(IL-2)用量可降低75%以上。LBP在体内不但可以提高常规LAK细胞活性，也可提高快速LAK细胞活性。用LBP联合LAK/IL-2临床试验治疗恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸腔积液和鼻咽癌，75例可评估资料分析提示，LBP联合LAK/IL-2疗法的总缓解率和缓解时间均优于单用LAK/IL-2疗法，联合疗法治疗前后外周血淋巴细胞(PBL)的K杀伤细胞、LAK细胞活性增高程度均显著大于单用LAK/IL-2疗法，这说明LBP能够提高LAK/IL-2疗法对晚期肿瘤的治疗效果。LBP-X对人白血病HL-60细胞生长亦有抑制作用，LBP-X与HL-60细胞培养后，LBP-X抑制HL-60细胞增殖呈剂量依赖性关系，且可降低HL-60细胞的膜流动性，诱导HL-60细胞凋亡是LBP-X抗肿瘤的重要机制。
, http://www.100md.com
抗衰老作用
衰老是生命过程中的正常生理现象。国内外学者从细胞和分子水平探索生物衰老机制，提出了自由基学说、生物膜损伤学说等。自由基脂质过氧化损伤与动脉粥样硬化、脑血管疾病、糖尿病、肝损伤等常见老年病关系密切。LBP在体外可直接清除羟自由基，并能抑制自发或由羟自由基引发的脂质过氧化反应。灌胃LBP能提高D-半乳糖所致衰老小鼠体内谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，从而可以清除过量的自由基，降低MDA和脂褐素含量，起到延缓衰老的作用。有研究表明，LBP对培养心肌细胞黄嘌呤(XOD)引发的自由基损伤有保护作用，LBP灌胃与腹腔注射均可明显增加小鼠腹腔静止巨噬细胞的一氧化氮诱生量及胞内溶菌酶与SOD的活性，LBP灌胃还可使巨噬细胞的上述检测值进一步升高。一般认为，LBP在体内可增强处于不同状态的巨噬细胞的功能，对巨噬细胞的效应可能既有整体的间接作用，也存在局部的直接刺激作用。枸杞提取物可明显降低果蝇唾液腺细胞脂褐素及过氧化脂质(LPO)含量，表明其具有抗衰延寿作用。
安全性
通过LBP急性毒性及致突变性试验显示，大鼠、小鼠LD50>10g/kg，属实际无毒类。Ames试验、小鼠微核及精子畸形试验均为阴性，未见致突变作用。田庚元等提取的LbGp急性毒性试验按Bliss法统计结果显示，LD50为713.5mg/kg。说明本剂的安全性很高。, 百拇医药(程书权)
保肝作用
近年的实验研究表明，LBP可使四氯化碳所致的小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高值明显降低，使老龄小鼠的肝细胞脂质过氧化作用降低，从而对实验性肝损伤具有保护作用。LBP还可使长期受电击加低剂量γ射线照射的5月龄小鼠脾和脑匀浆总脂水平与空白对照组接近，同时使脾匀浆脂质过氧化物(MAD)含量显著降低。实验结果表明，LBP通过阻止内质网的损伤，促进蛋白质合成，恢复肝细胞的功能，促进肝细胞再生从而对四氯化碳引起的肝损伤具有良好的修复作用。吉林枸杞粗多糖可降低肝组织中的丙二醛含量，使四氯化碳肝损伤小鼠肝糖元含量显著升高，提高机体的能量储备。肝脏是乙醇代谢的主要场所，长期摄入乙醇可引起酒精性肝炎，其病理学形态有脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化或肝硬化。有研究者采用乙醇饮料(乙醇浓度5%~40%，终浓度40%，共29周)复制酒精性肝病模型，25周时将大鼠随机分为模型组及两个剂量的LBP防治组(250
, 百拇医药
mg/kg和1000mg/kg)，在光镜和电镜下观察形态学改变，与模型组相比，LBP组形态学明显改善，大剂量组(1000mg/kg)效果更优，LBP可改善大鼠酒精性肝病模型线粒体的形态、减轻肝细胞的脂肪变性和炎症坏死程度。通过测定家兔血清ALT活性的结果表明，枸杞子具有明显抑制乙醇所致ALT升高的作用，对大剂量饮酒造成的肝损伤具有保护作用。
降血糖作用
LBP有较好的降血糖作用。研究LBP对正常小鼠的血糖和糖耐量的影响以及对四氧嘧啶致高血糖小鼠的保护作用表明，分别给正常小鼠灌胃LBP 50mg/kg或100mg/kg可使血糖明显降低，给四氧嘧啶中毒小鼠LBPl00mg/kg每日1次灌胃，血糖水平亦明显降低，预防给药50mg/kg ~100mg/kg，可使四氧嘧啶中毒小鼠的血糖接近正常或维持在较低水平。糖耐量实验表明，LBP
100mg/kg，可明显对抗正常小鼠给予5mg/kg葡萄糖引起的血糖升高。以上结果提示，LBP对正常及糖尿病模型动物均有降血糖作用。LBP能明显降低链佐星致高血糖小鼠血糖，并对链佐星引起的胰岛损伤具有保护作用，其降血糖作用不是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而产生。
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降血脂作用
枸杞子、LBP的动物及临床实验均表现出良好的降血脂作用。LBP对高脂血症兔的血脂有明显影响，能显著降低血清胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)含量，降脂有效率达100%。不同剂量的枸杞子均有降低血及肝内TC、TG作用，且存在着明显的量效关系，即适当增大枸杞的剂量可增强对实验性高脂血大鼠血脂及肝脂的降脂作用，但对血细胞、肝功能及肾功能无不良影响。枸杞子对老年男性高脂血症伴有性激素代谢障碍患者的治疗亦表明其有较好的降脂和降低雌二醇作用。以LBP及其纯化组分LBP-X对实验性高血脂兔的血脂研究表明，用药后血脂下降，TC平均值为3.39mmol/L，TG为2.77mmol/L，4只LBP-X灌胃的高血脂症兔的血脂水平亦下降，TC平均值为4.27 mmol/L，TG为3.05mmol/L，均达序贯试验降脂的有效水平，降脂率100%。近年的研究还发现，枸杞子可显著阻止灌饲胆固醇、猪油家兔血清TC的增高。
抗肿瘤作用
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现代药理学的研究发现，本剂可通过多种机理对抗肿瘤：
抗诱变作用。枸杞子具有明显的抗诱变作用，既可预防、减少体细胞的癌变，又可保障人类生殖细胞和胚胎细胞的正常生长，减少遗传性疾病和器官畸形的发生。
控制癌灶发展，抑制肿瘤生长。LBP能显著改善荷瘤小鼠的状况，使腹腔积液型荷瘤小鼠的生命延长41%～85%，并显著地抑制这两种实体瘤的生长，抑制率达81%和72.9%。体外实验提示，LBP能显著的抑制人宫颈瘤Hela细胞和人胃腺癌MGC-803细胞的生长和繁殖，抑制癌细胞克隆的形成。
对肿瘤的放射治疗有明显增敏和防护作用。①增敏作用：使用C57BL纯系小鼠及可移植性Lewis肺癌模型实验发现，LBP结合放射治疗显示出明显的放射增敏作用，剂量修饰因子平均为2.05；对急性乏氧性肿瘤细胞也有一定的放射增敏作用，且对机体无明显毒性作用。临床对61例不能手术的原发性肺癌进行随机对照实验表明，LBP加放疗和单纯放疗的完全缓解率分别为50%、26.9%，总缓解率分别为92.3%、57.7%，且LBP还能提高和保护放疗患者的免疫功能。②防护作用：有人对60例肿瘤患者采用LBP加放疗和单纯放疗随机分组研究，结果表明LBP是一种良好的辐射保护剂。
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与化疗联用，增效减毒。LBP与卡氮芥合用对脑荷瘤小鼠进行治疗，发现合用不仅能延长60Co头部照射小鼠的生存期，对改善小鼠的细胞免疫功能亦有明显的作用。LBP在体内、体外对LAK细胞抗肿瘤活性尚具有调节作用。LBP注射老龄小鼠可显著促进脾细胞增殖，LAK活性可提高120%~200%，体外白介素-2(IL-2)用量可降低75%以上。LBP在体内不但可以提高常规LAK细胞活性，也可提高快速LAK细胞活性。用LBP联合LAK/IL-2临床试验治疗恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸腔积液和鼻咽癌，75例可评估资料分析提示，LBP联合LAK/IL-2疗法的总缓解率和缓解时间均优于单用LAK/IL-2疗法，联合疗法治疗前后外周血淋巴细胞(PBL)的K杀伤细胞、LAK细胞活性增高程度均显著大于单用LAK/IL-2疗法，这说明LBP能够提高LAK/IL-2疗法对晚期肿瘤的治疗效果。LBP-X对人白血病HL-60细胞生长亦有抑制作用，LBP-X与HL-60细胞培养后，LBP-X抑制HL-60细胞增殖呈剂量依赖性关系，且可降低HL-60细胞的膜流动性，诱导HL-60细胞凋亡是LBP-X抗肿瘤的重要机制。
, http://www.100md.com
抗衰老作用
衰老是生命过程中的正常生理现象。国内外学者从细胞和分子水平探索生物衰老机制，提出了自由基学说、生物膜损伤学说等。自由基脂质过氧化损伤与动脉粥样硬化、脑血管疾病、糖尿病、肝损伤等常见老年病关系密切。LBP在体外可直接清除羟自由基，并能抑制自发或由羟自由基引发的脂质过氧化反应。灌胃LBP能提高D-半乳糖所致衰老小鼠体内谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，从而可以清除过量的自由基，降低MDA和脂褐素含量，起到延缓衰老的作用。有研究表明，LBP对培养心肌细胞黄嘌呤(XOD)引发的自由基损伤有保护作用，LBP灌胃与腹腔注射均可明显增加小鼠腹腔静止巨噬细胞的一氧化氮诱生量及胞内溶菌酶与SOD的活性，LBP灌胃还可使巨噬细胞的上述检测值进一步升高。一般认为，LBP在体内可增强处于不同状态的巨噬细胞的功能，对巨噬细胞的效应可能既有整体的间接作用，也存在局部的直接刺激作用。枸杞提取物可明显降低果蝇唾液腺细胞脂褐素及过氧化脂质(LPO)含量，表明其具有抗衰延寿作用。
安全性
通过LBP急性毒性及致突变性试验显示，大鼠、小鼠LD50>10g/kg，属实际无毒类。Ames试验、小鼠微核及精子畸形试验均为阴性，未见致突变作用。田庚元等提取的LbGp急性毒性试验按Bliss法统计结果显示，LD50为713.5mg/kg。说明本剂的安全性很高。, 百拇医药(程书权)