结直肠手术预防应用头孢三嗪的临床和实验研究
作者：刘玉村 高付生 万远廉 徐文怀 黄莚庭
单位：100034 北京医科大学第一临床学院外科
关键词：感染；外科手术；头孢菌素类
中华外科杂志98z111 【摘要】 目的 探讨有药代动力学依据并能有效地预防结直肠手术后感染的用药方案。 方法 研究组53例在麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g；对照组60例分别应用数种抗菌药物5天。用微生物法测定研究组12例患者动脉血、腹壁脂肪、腹直肌、结肠和肿瘤组织的头孢三嗪浓度。 结果 手术期间各项头孢三嗪浓度均明显高于对多种致病菌的最低抑菌浓度；研究组和对照组感染率分别为5.66%和6.77%。 结论 麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g，可以提供足够的血液和组织药物浓度、能够有效地预防结直肠手术后感染的发生，而且用药方便、经济和安全。
Prophylactic administration of ceftriaxone in colorectal surgery:clinical and experimental study Liu Yucun,Gao Fusheng,Wan Yuanlian,et al.Department of Surgery, First Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100034.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To search for a regimen of prophylaxis based on pharmacokinetics. Method In clinical and experimental study,single-dose ceftriaxone(CTRX) 2 g was given intravenously to each of 53 patients.63 patients were injected other various antibiotics intravenously for 5 days.CTRX concentrations in blood,abdominal fat tissue,abdominal muscle,colorectal tissue and tumour tissue during the operations were measured in 12 patients. Result CTRX concentration in each patient was higher than the minimal bacterial concentrations. The infectious rate was 5.66% in the study group and 6.77% in the control group. Conclusion Single-dose ceftriaxone 2 g injected intravenously during the induction of anaesthesia was able not only to offer the effective concentrations of CTRX but also prevent the infections after colorectal surgery.
, 百拇医药
【Key words】 Infection Surgery,operative Cephalosporins
感染是结直肠手术后常见的并发症，主要发生在腹部或会阴部切口、腹腔及肺部,预防用药方案很多，结论不同。为了积累经验，我们采用术前单剂量静脉滴注头孢三嗪的方法，现报告如下。
资料与方法
1.研究对象：1996年8月至1998年8月，共收治结直肠癌患者113例。病例入选标准为：无肠梗阻、无肠造口、无感染性疾病、1周内未用过抗生素及肝肾功能正常者。
2.研究分组：113例患者随机分为两组。研究组53例，男28例，女25例；年龄56±12岁；手术时间3.5±0.9小时；手术方式：腹会阴联合切除12例，右半结肠切除、左半结肠切除及直肠前切除41例；有糖尿病者2例。对照组60例，男28例，女32例；年龄58±13岁；手术时间3.6±1.3小时；手术方式：腹会阴联合切除12例，右半结肠切除、左半结肠切除及直肠前切除48例；有糖尿病者4例。经统计学分析，两组间上述各项指标差异无显著性意义。
, 百拇医药
3.研究方法：两组手术前接受相同的肠道准备方法。术前3日流质饮食，口服链霉素1 g和甲硝唑0.4 g，每日2次。术前1日晚清洁洗肠。
研究组在麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g，30分钟滴完，术后不用任何抗生素。对照组在麻醉诱导期和手术后均静脉滴注二、三代头孢类或喹喏酮类抗菌药物，术后用药时间平均5天。术后1周内感染的诊断标准：腹部及会阴部伤口感染为有肉眼可见的脓性分泌物、细菌培养阳性；肺部感染为患者体温高、胸部X光片有阳性发现。
4.组织和血液药物浓度测定：研究组患者12例。麻醉诱导期给药前经桡动脉采血作为对照，手术开始时(给药后0.5小时)和手术结束时(给药后3小时)，经桡动脉采血、切取腹壁脂肪和腹直肌，以及手术结束时切取结肠和肿瘤组织。血液离心取血清；组织均浆离心取上清液，用微生物法，以克雷白肺炎杆菌46114为测试菌，测定头孢三嗪的浓度。
结果
, 百拇医药
研究组感染3例(5.66%),其中包括会阴部切口绿脓杆菌感染1例，肺部感染2例。53例患者平均药费为248元。无不良反应发生。对照组感染4例(6.67%),其中腹部切口感染3例，病原菌为大肠杆菌2例，阴沟杆菌1例；肺部感染1例。60例患者平均药费是1412元。无不良反应发生。实验组和对照组间感染率经卡方检验，差异无显著意义。
血清和组织中头孢三嗪浓度测定结果见附表。
附表 12例结直肠患者手术中血清和组织
头孢三嗪浓度(μg/g) 来 源
术前0.5 min
术中3 min
动脉血清
230.67±36.69
, 百拇医药
132.72±18.84
腹壁脂肪
13.80±3.58
7.87±4.77
腹直肌
10.68±5.01
7.14±3.86
结肠组织…
29.09±6.78
肿瘤组织…
22.63±11.08
讨论
, 百拇医药
结直肠手术后常见的感染性并发症是腹部切口、会阴部切口、腹腔感染和肺部感染。术前完善的清洁肠道和口服抗菌药物是必不可少的。McArdle提出口服环丙沙星加甲硝唑比庆大霉素加甲硝唑更能减少术后感染的发生[1]。
虽然有作者指出口服加静脉给药并不比单纯口服更能降低术后感染的发生率[2]，但是一般认为在围手术期全身性应用抗菌药物确能起到预防感染发生的作用[3，4]。近年来发现，传统的用药方案如庆大霉素加甲硝唑的预防作用已不甚理想[5，6]，这可能与致病菌耐药菌株的不断出现有关。据报道头孢唑肟(益保世灵)作用肯定[6]。也有作者报道用氨苄青霉素加舒巴坦或用阿莫西林加克拉维酸作为预防用药，感染率分别为9.5%和11.5%[7，8]。
理想的预防用药应该是安全、有效、经济、使用方便。头孢三嗪半衰期长、穿透力强组织浓度高，故被选作预防用药。头孢三嗪对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度分别为4 μg/ml和1 μg/ml。本组研究结果显示，单次给药，整个手术期间，患者动脉血中的药物浓度，可维持在远远高于对常见致病菌的最低抑菌浓度水平，可以保证向组织提供高浓度的药物。同时，手术期间腹壁脂肪和腹直肌组织药物浓度亦维持在相当高的水平，这就为预防切口感染奠定了药代动力学基础。在结肠组织甚至肿瘤组织中的药物高浓度现象，更为结直肠手术预防应用头孢三嗪提供了依据。
, http://www.100md.com
临床资料分析显示，研究组麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g与多次多日应用数种抗菌药物的对照组比较，两组感染率差异无显著性意义，都能较可靠地预防感染的发生。对照组平均每例医药费用较高；而且较长时间应用广谱抗菌药物，可能引发患者体内菌群失调；也可能会促使致病菌耐药菌株的产生和增多，由此带来不良后果。
我们认为结直肠手术麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g，可以有效地预防术后感染性并发症的发生，并且用药方便、经济和安全。尽管如此，仍应强调：感染的发生与否受诸多因素的影响，无菌操作技术和规范化手术是最为重要的。
参考文献
1 McArdle CS,Morran CG,Pettit L, et al. Value of oral antibiotic prophylaxis in colorectal surgery. J Surg,1995,82:1046-1048.
, 百拇医药
2 Stellato TA,Danziger LH,Gordon N, et al. Antibiotics in elective colon surgery: a randomized trial of oral, systemic, and oral/systemic antibiotics for prophylaxis. Am Surg, 1990,56:251-254.
3 蔡成机，陈秋潮，柏亚平，等.庆大霉素和甲硝唑在结直肠手术中的预防性应用.中华外科杂志,1992, 30：237-240.
4 Schoetz DJ Jr,Roberts PL,Murray JJ, et al. Addition of parenteral cefoxitin to regimen of oral antibiotics for elective colorectal operations: a randomized prospective study.Ann Surg,1991,213:375-376.
, http://www.100md.com
5 Rutten HJ,Nijhuis PH. Prevention of wound infection in elective colorectal surgery by local application of a gentamycin-containing collagen sponge. Eur J Surg,1997, (578 Suppl):31-35.
6 Jewesson P,Chow A,Wai A, et al.A double-blind, randomized study of three antimicrobial regimens in the prevention of infections after elective colorectal surgery. Diagn Microbiol Infect Dis, 1997,29:155-165.
7 AhChong K,Yip AW,Lee FC, et al. Comparison of prophylactic ampicillin/sulbactam with gentamycin and metronidazole in elective colorectal surgery: a randomized clinical study. J Hosp Infect,1994,27:149-154.
8 Kwok SP,Lau WY,Leung KL, et al. Amoxycillin and claculanic acid versus cefotaxime and metronidazole as antibiotic prophylaxis in elective colorectal resectional surgery.Chemotherapy,1993,39:135-139.
(收稿：1998-09-20 修回：1998-10-13), http://www.100md.com
单位：100034 北京医科大学第一临床学院外科
关键词：感染；外科手术；头孢菌素类
中华外科杂志98z111 【摘要】 目的 探讨有药代动力学依据并能有效地预防结直肠手术后感染的用药方案。 方法 研究组53例在麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g；对照组60例分别应用数种抗菌药物5天。用微生物法测定研究组12例患者动脉血、腹壁脂肪、腹直肌、结肠和肿瘤组织的头孢三嗪浓度。 结果 手术期间各项头孢三嗪浓度均明显高于对多种致病菌的最低抑菌浓度；研究组和对照组感染率分别为5.66%和6.77%。 结论 麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g，可以提供足够的血液和组织药物浓度、能够有效地预防结直肠手术后感染的发生，而且用药方便、经济和安全。
Prophylactic administration of ceftriaxone in colorectal surgery:clinical and experimental study Liu Yucun,Gao Fusheng,Wan Yuanlian,et al.Department of Surgery, First Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100034.
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【Abstract】 Objective To search for a regimen of prophylaxis based on pharmacokinetics. Method In clinical and experimental study,single-dose ceftriaxone(CTRX) 2 g was given intravenously to each of 53 patients.63 patients were injected other various antibiotics intravenously for 5 days.CTRX concentrations in blood,abdominal fat tissue,abdominal muscle,colorectal tissue and tumour tissue during the operations were measured in 12 patients. Result CTRX concentration in each patient was higher than the minimal bacterial concentrations. The infectious rate was 5.66% in the study group and 6.77% in the control group. Conclusion Single-dose ceftriaxone 2 g injected intravenously during the induction of anaesthesia was able not only to offer the effective concentrations of CTRX but also prevent the infections after colorectal surgery.
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【Key words】 Infection Surgery,operative Cephalosporins
感染是结直肠手术后常见的并发症，主要发生在腹部或会阴部切口、腹腔及肺部,预防用药方案很多，结论不同。为了积累经验，我们采用术前单剂量静脉滴注头孢三嗪的方法，现报告如下。
资料与方法
1.研究对象：1996年8月至1998年8月，共收治结直肠癌患者113例。病例入选标准为：无肠梗阻、无肠造口、无感染性疾病、1周内未用过抗生素及肝肾功能正常者。
2.研究分组：113例患者随机分为两组。研究组53例，男28例，女25例；年龄56±12岁；手术时间3.5±0.9小时；手术方式：腹会阴联合切除12例，右半结肠切除、左半结肠切除及直肠前切除41例；有糖尿病者2例。对照组60例，男28例，女32例；年龄58±13岁；手术时间3.6±1.3小时；手术方式：腹会阴联合切除12例，右半结肠切除、左半结肠切除及直肠前切除48例；有糖尿病者4例。经统计学分析，两组间上述各项指标差异无显著性意义。
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3.研究方法：两组手术前接受相同的肠道准备方法。术前3日流质饮食，口服链霉素1 g和甲硝唑0.4 g，每日2次。术前1日晚清洁洗肠。
研究组在麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g，30分钟滴完，术后不用任何抗生素。对照组在麻醉诱导期和手术后均静脉滴注二、三代头孢类或喹喏酮类抗菌药物，术后用药时间平均5天。术后1周内感染的诊断标准：腹部及会阴部伤口感染为有肉眼可见的脓性分泌物、细菌培养阳性；肺部感染为患者体温高、胸部X光片有阳性发现。
4.组织和血液药物浓度测定：研究组患者12例。麻醉诱导期给药前经桡动脉采血作为对照，手术开始时(给药后0.5小时)和手术结束时(给药后3小时)，经桡动脉采血、切取腹壁脂肪和腹直肌，以及手术结束时切取结肠和肿瘤组织。血液离心取血清；组织均浆离心取上清液，用微生物法，以克雷白肺炎杆菌46114为测试菌，测定头孢三嗪的浓度。
结果
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研究组感染3例(5.66%),其中包括会阴部切口绿脓杆菌感染1例，肺部感染2例。53例患者平均药费为248元。无不良反应发生。对照组感染4例(6.67%),其中腹部切口感染3例，病原菌为大肠杆菌2例，阴沟杆菌1例；肺部感染1例。60例患者平均药费是1412元。无不良反应发生。实验组和对照组间感染率经卡方检验，差异无显著意义。
血清和组织中头孢三嗪浓度测定结果见附表。
附表 12例结直肠患者手术中血清和组织
头孢三嗪浓度(μg/g) 来 源
术前0.5 min
术中3 min
动脉血清
230.67±36.69
, 百拇医药
132.72±18.84
腹壁脂肪
13.80±3.58
7.87±4.77
腹直肌
10.68±5.01
7.14±3.86
结肠组织…
29.09±6.78
肿瘤组织…
22.63±11.08
讨论
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结直肠手术后常见的感染性并发症是腹部切口、会阴部切口、腹腔感染和肺部感染。术前完善的清洁肠道和口服抗菌药物是必不可少的。McArdle提出口服环丙沙星加甲硝唑比庆大霉素加甲硝唑更能减少术后感染的发生[1]。
虽然有作者指出口服加静脉给药并不比单纯口服更能降低术后感染的发生率[2]，但是一般认为在围手术期全身性应用抗菌药物确能起到预防感染发生的作用[3，4]。近年来发现，传统的用药方案如庆大霉素加甲硝唑的预防作用已不甚理想[5，6]，这可能与致病菌耐药菌株的不断出现有关。据报道头孢唑肟(益保世灵)作用肯定[6]。也有作者报道用氨苄青霉素加舒巴坦或用阿莫西林加克拉维酸作为预防用药，感染率分别为9.5%和11.5%[7，8]。
理想的预防用药应该是安全、有效、经济、使用方便。头孢三嗪半衰期长、穿透力强组织浓度高，故被选作预防用药。头孢三嗪对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度分别为4 μg/ml和1 μg/ml。本组研究结果显示，单次给药，整个手术期间，患者动脉血中的药物浓度，可维持在远远高于对常见致病菌的最低抑菌浓度水平，可以保证向组织提供高浓度的药物。同时，手术期间腹壁脂肪和腹直肌组织药物浓度亦维持在相当高的水平，这就为预防切口感染奠定了药代动力学基础。在结肠组织甚至肿瘤组织中的药物高浓度现象，更为结直肠手术预防应用头孢三嗪提供了依据。
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临床资料分析显示，研究组麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g与多次多日应用数种抗菌药物的对照组比较，两组感染率差异无显著性意义，都能较可靠地预防感染的发生。对照组平均每例医药费用较高；而且较长时间应用广谱抗菌药物，可能引发患者体内菌群失调；也可能会促使致病菌耐药菌株的产生和增多，由此带来不良后果。
我们认为结直肠手术麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2 g，可以有效地预防术后感染性并发症的发生，并且用药方便、经济和安全。尽管如此，仍应强调：感染的发生与否受诸多因素的影响，无菌操作技术和规范化手术是最为重要的。
参考文献
1 McArdle CS,Morran CG,Pettit L, et al. Value of oral antibiotic prophylaxis in colorectal surgery. J Surg,1995,82:1046-1048.
, 百拇医药
2 Stellato TA,Danziger LH,Gordon N, et al. Antibiotics in elective colon surgery: a randomized trial of oral, systemic, and oral/systemic antibiotics for prophylaxis. Am Surg, 1990,56:251-254.
3 蔡成机，陈秋潮，柏亚平，等.庆大霉素和甲硝唑在结直肠手术中的预防性应用.中华外科杂志,1992, 30：237-240.
4 Schoetz DJ Jr,Roberts PL,Murray JJ, et al. Addition of parenteral cefoxitin to regimen of oral antibiotics for elective colorectal operations: a randomized prospective study.Ann Surg,1991,213:375-376.
, http://www.100md.com
5 Rutten HJ,Nijhuis PH. Prevention of wound infection in elective colorectal surgery by local application of a gentamycin-containing collagen sponge. Eur J Surg,1997, (578 Suppl):31-35.
6 Jewesson P,Chow A,Wai A, et al.A double-blind, randomized study of three antimicrobial regimens in the prevention of infections after elective colorectal surgery. Diagn Microbiol Infect Dis, 1997,29:155-165.
7 AhChong K,Yip AW,Lee FC, et al. Comparison of prophylactic ampicillin/sulbactam with gentamycin and metronidazole in elective colorectal surgery: a randomized clinical study. J Hosp Infect,1994,27:149-154.
8 Kwok SP,Lau WY,Leung KL, et al. Amoxycillin and claculanic acid versus cefotaxime and metronidazole as antibiotic prophylaxis in elective colorectal resectional surgery.Chemotherapy,1993,39:135-139.
(收稿：1998-09-20 修回：1998-10-13), http://www.100md.com