甲泼尼龙冲击治疗儿童难治性肾病的临床与病理
作者：傅元凤 高远赋 刘光陵
单位：南京军区南京总医院儿科，江苏南京 210002
关键词：甲泼尼龙；肾病综合征；儿童
医学研究生学报00zk09摘要： 目的：探讨小儿难治性肾病的有效治疗措施、疗效与病理类型的关系。 方法：总结了使用甲泼尼龙冲击治疗的30例小儿难治性肾病的经验。甲泼尼龙15～30 mg/(kg.d)，共3天，间歇4～7天后用第二个疗程，疗程间隙期用泼尼松1.5～2 mg/(kg.d)口服，疗程结束后，泼尼松按中长程疗法治疗。 结果：30例肾病综合征14例完全缓解，4例部分缓解，总有效率为60%，无一例出现严重的不良反应。 结论：甲泼尼龙冲击治疗小儿难治性肾病是一种安全有效的方法，特别是对MsPGN、MPGN、MCNS更佳。
中图分类号： R692 文献标识码： A
, 百拇医药
文章编号： 1008-8199(2000)增刊-0022-02
Clinic and pathology of methylprednisolone intravenous
bolus therapy for child refractory nephrotic syndrome
FU Yuan-feng, GAO Yuan-fu, LIU Guan-lin
(Department of Pediatrics ，Jinglin Hospital, Nanjing 210002,Jiangsu,China)
Abstract Objectives: To probe into an effective therapy and the relation between effect and pathology types. Motheds: Methylprednisolone 15～30 mg/(kg.d) three times a week every other week was given to 30 cases of refractory nephrotic syndrome. Results:Fourteen cases of 30 cases got completely remission, 4 cases got partial remission, and had no severe side reaction. Conclusions: Methylprednisolone is an effective and safe drug for child refractory nephrotic sysdrome, especially for MsPGN,MPGN and MCNS.
, 百拇医药
Key words: Methylprednisolone； Nephrotic sysdrome； Child
0 引言
甲泼尼龙冲击疗法用于儿童难治性肾病，但国内甲泼尼龙冲击治疗与儿童肾脏病理的研究较少。我科自1995年1 月对30例经肾活检确诊的儿童难治性肾病采用甲泼尼龙冲击治疗，现总结如下：
1 临床资料和方法
1.1 临床资料 本组均为1995年1月到1997年12月期间住院患儿，儿童难治性肾病的诊断均按1984年11月南宁会议关于《小儿难治性肾病、血尿》专题座谈会制定的诊断标准[1] 。其中男19例，女11例，年龄为2.5～12(平均7.93)岁。单纯型6例，肾炎型24例；原发性26例，继发性4例(3例狼疮性肾炎，1 例紫癜性肾炎)；6例伴急性肾功能衰竭。病程为10天至9年，平均15.7个月。所有患儿均经肾活检，其病理结果为：系膜增殖型肾小球肾炎(MsPGN)11例(其中1例伴节段硬化，1例伴新月体形成)； 膜增殖型肾小球肾炎(MPGN)8例；局灶节段性肾小球硬化(FSGS)4例；新月体型肾小球肾炎(CGN)1例；微小病变型肾小球肾炎(MCNS)5例；弥漫性肾小球硬化(SGN)1例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 甲泼尼龙15～30 mg/(kg.d)，加入10%葡萄糖液100 ml中静脉滴注，1～2 h滴完，连用3天为一个疗程，间歇4～7天后给第二个疗程，疗程间歇期用泼尼松1.5～2 mg/(kg.d)口服，疗程结束后， 泼尼松按中长程疗法治疗。
1.3 观察项目 临床观察：水肿、尿量、血压、消化道反应。实验室检查：尿蛋白定量、血浆白蛋白、血脂、肾活检。
1.4 统计学处理 所有数据均采用t检验或χ2检验处理。
2 结果
2.1 水肿消退及尿量变化 冲击前水肿20例，少尿17例。 少尿按中华医学会儿科分会肾病学组关于小儿急性肾功能衰竭的标准诊断[2]。冲击后水肿消退时间：1周内7例，2周内4例，4周内4例，疗程结束后仍未消退者5例。17例少尿患儿冲击后14例尿量恢复正常，3例无明显变化。
, http://www.100md.com
2.2 尿蛋白改变 冲击前尿蛋白定性：(4+) 4例，(3+) 20例，(2+) 6例；冲击后尿蛋白转阴14例(2周内转阴12例)，减少4例，无明显变化12例。26例原发性肾病尿蛋白转阴13例、减少3例，无效10例；4例继发性肾病尿蛋白转阴1例，减少1例，无效2例。本组患儿冲击前、后尿蛋白及血浆白蛋白、胆固醇变化见表1。
表1 冲击前后尿蛋白及血浆白蛋白、胆固醇变化
(n=30，±s)
Table 1 Changes of proteuria,serumalbumin and cholesterol before and post therapy Item
Proteuria
(g/24 h)
, 百拇医药
Serum albumin
(g/L)
Serum cholesterol
(mmol/L)
Pre-therapy
2.72±1.25
21.23±8.11
10.22±3.67
Post-therapy
1.16±1.09**
29.4±10.26**
, 百拇医药
8.56±3.35*
vs pre-therapy* 0.01
2.3 冲击治疗的效果与病理类型的关系 不同病理类型的治疗效果见表2。
表2 不同病理类型的治疗效果
Table 2 Therapy effect of different pathology types Pathology
types
n
Result(n)
Effective
, 百拇医药
rate(%)
Completely remission
Portion remission
Unremission
Death
MsPGN
11
8
1
2
82.8
MPGN
, http://www.100md.com
8
3
1
4
50
MCNS
5
3
1
1
80
FSGS
4
1
, http://www.100md.com
2
1
25.5
CGN
1
1
0
SGN
1
1
0
Total
30
14
, 百拇医药
4
10
2
60
2.4 不良反应 本组患儿中4例血压轻度升高， 未经降压处理，停药后自行恢复；无一例恶心、呕吐、消化道出血性溃疡及胰腺炎。
3 讨论
目前，甲泼尼龙冲击治疗难治性肾病的方案尚不统一。Adhikari等[3]比较了甲泼尼龙治疗FSGS两种不同的方案， 认为甲泼尼龙每天1次，连续3天静脉滴注的方案较好；但也有人用甲泼尼龙30 mg/(kg.d)，按1次/隔天×6→1次/周×8→ 1次/2周×4→1次/月×8，依次用药。或500 mg/d×10天[4，5]等方案。我们采用的是目前国内使用最多的一种方案，即甲泼尼龙15～30 mg/(kg.d)×3天，间歇4～7天再用第二个疗程，共用二至三个疗程。结果本组患儿冲击治疗后14例(46.7%)完全缓解，4例(13.3%)部分缓解， 近期有效率达60%。其中26例原发性肾病患儿完全缓解 13例，部分缓解3例，近期有效率达61.5%；4例继发性肾病中完全缓解 1例，部分缓解1例。本组患儿病程从10天到9年不等，其中18 例完全缓解和部分缓解的患儿平均病程为11.5个月，而12例无效患儿中去除2 例病情危重死亡外，其余10例的平均病程为26.8个月，二者经χ2检验后有明显差异(P<0.05)。16例病程在1～6个月的患儿中10例完全缓解，3例部分缓解，有效率为81.3%；12例病程大于6个月者4 例完全缓解，1例部分缓解，有效率为41.7% ，二者经χ2检验后亦有明显差异(P<0.05)。所以甲泼尼龙冲击治疗儿童难治性肾病的疗效还与病程有关，除病情凶险者外，病程越短疗效越好。
, 百拇医药
甲泼尼龙冲击治疗儿童难治性肾病的疗效与病理类型的关系，如表2所示。 我们认为甲泼尼龙冲击治疗儿童难治性肾病的疗效与患儿的病理类型有关，对系膜增殖型肾小球肾炎、微小病变型肾小球肾炎和膜增殖性肾小球肾炎效果较好，这与Baqi等[5] 报道的甲泼尼龙冲击治疗难治性肾病的疗效与发病时患儿的病理类型有关是一致的。但Adhikari等[3] 报道了用甲泼尼龙冲击治疗12例FSGS后2例完全缓解，8例部分缓解；Gabriela等[4]也报道了用甲泼尼龙冲击治疗5例儿童FSGS后，2例白种人完全缓解，3例黑人中1例部分缓解，2例无效，并认为甲泼尼龙冲击治疗FSGS的效果与人类的种族有关；本组4例 FSGS中仅1例部分缓解，是否与种族有关尚需进一步研究。
作者简介： 傅元凤(1966-)，女，浙江浦江人，主治医师，医学学士，从事儿内科专业。
参考文献：
, 百拇医药
[1] 小儿难治性肾病、血尿专题座谈会纪要[J].中华儿科杂志,1985，23：166.
[2] 中华医学会儿科学会肾病组.小儿急性肾功能衰竭的诊断标准[J].中华儿科杂志,1994，22(2)：103.
[3] Adhikari M， Bhimma R， Coovadia HM. Intensive pulse therapies for focal glomerulosclerosis in South African children[J].Pediatr Nephrol,1997,11(4):423.
[4] Sa GA,Lus JP，Mendonca E,et al.Treatment of childhood steroid- restistant nephrotic syndrome with pulse methylprednisolone and cyclosphamide[J].Pediatr Nephrol,1996,10(2):250.
[5] Baqi N,Moazami S,Singh A,et al.Lupus nephritis in children: a longitudinal study of prognostic factors and therapy[J]. J Am Soc Nephrol，1996,7(6):924.
收稿日期： 2000-01-10, 百拇医药
单位：南京军区南京总医院儿科，江苏南京 210002
关键词：甲泼尼龙；肾病综合征；儿童
医学研究生学报00zk09摘要： 目的：探讨小儿难治性肾病的有效治疗措施、疗效与病理类型的关系。 方法：总结了使用甲泼尼龙冲击治疗的30例小儿难治性肾病的经验。甲泼尼龙15～30 mg/(kg.d)，共3天，间歇4～7天后用第二个疗程，疗程间隙期用泼尼松1.5～2 mg/(kg.d)口服，疗程结束后，泼尼松按中长程疗法治疗。 结果：30例肾病综合征14例完全缓解，4例部分缓解，总有效率为60%，无一例出现严重的不良反应。 结论：甲泼尼龙冲击治疗小儿难治性肾病是一种安全有效的方法，特别是对MsPGN、MPGN、MCNS更佳。
中图分类号： R692 文献标识码： A
, 百拇医药
文章编号： 1008-8199(2000)增刊-0022-02
Clinic and pathology of methylprednisolone intravenous
bolus therapy for child refractory nephrotic syndrome
FU Yuan-feng, GAO Yuan-fu, LIU Guan-lin
(Department of Pediatrics ，Jinglin Hospital, Nanjing 210002,Jiangsu,China)
Abstract Objectives: To probe into an effective therapy and the relation between effect and pathology types. Motheds: Methylprednisolone 15～30 mg/(kg.d) three times a week every other week was given to 30 cases of refractory nephrotic syndrome. Results:Fourteen cases of 30 cases got completely remission, 4 cases got partial remission, and had no severe side reaction. Conclusions: Methylprednisolone is an effective and safe drug for child refractory nephrotic sysdrome, especially for MsPGN,MPGN and MCNS.
, 百拇医药
Key words: Methylprednisolone； Nephrotic sysdrome； Child
0 引言
甲泼尼龙冲击疗法用于儿童难治性肾病，但国内甲泼尼龙冲击治疗与儿童肾脏病理的研究较少。我科自1995年1 月对30例经肾活检确诊的儿童难治性肾病采用甲泼尼龙冲击治疗，现总结如下：
1 临床资料和方法
1.1 临床资料 本组均为1995年1月到1997年12月期间住院患儿，儿童难治性肾病的诊断均按1984年11月南宁会议关于《小儿难治性肾病、血尿》专题座谈会制定的诊断标准[1] 。其中男19例，女11例，年龄为2.5～12(平均7.93)岁。单纯型6例，肾炎型24例；原发性26例，继发性4例(3例狼疮性肾炎，1 例紫癜性肾炎)；6例伴急性肾功能衰竭。病程为10天至9年，平均15.7个月。所有患儿均经肾活检，其病理结果为：系膜增殖型肾小球肾炎(MsPGN)11例(其中1例伴节段硬化，1例伴新月体形成)； 膜增殖型肾小球肾炎(MPGN)8例；局灶节段性肾小球硬化(FSGS)4例；新月体型肾小球肾炎(CGN)1例；微小病变型肾小球肾炎(MCNS)5例；弥漫性肾小球硬化(SGN)1例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 甲泼尼龙15～30 mg/(kg.d)，加入10%葡萄糖液100 ml中静脉滴注，1～2 h滴完，连用3天为一个疗程，间歇4～7天后给第二个疗程，疗程间歇期用泼尼松1.5～2 mg/(kg.d)口服，疗程结束后， 泼尼松按中长程疗法治疗。
1.3 观察项目 临床观察：水肿、尿量、血压、消化道反应。实验室检查：尿蛋白定量、血浆白蛋白、血脂、肾活检。
1.4 统计学处理 所有数据均采用t检验或χ2检验处理。
2 结果
2.1 水肿消退及尿量变化 冲击前水肿20例，少尿17例。 少尿按中华医学会儿科分会肾病学组关于小儿急性肾功能衰竭的标准诊断[2]。冲击后水肿消退时间：1周内7例，2周内4例，4周内4例，疗程结束后仍未消退者5例。17例少尿患儿冲击后14例尿量恢复正常，3例无明显变化。
, http://www.100md.com
2.2 尿蛋白改变 冲击前尿蛋白定性：(4+) 4例，(3+) 20例，(2+) 6例；冲击后尿蛋白转阴14例(2周内转阴12例)，减少4例，无明显变化12例。26例原发性肾病尿蛋白转阴13例、减少3例，无效10例；4例继发性肾病尿蛋白转阴1例，减少1例，无效2例。本组患儿冲击前、后尿蛋白及血浆白蛋白、胆固醇变化见表1。
表1 冲击前后尿蛋白及血浆白蛋白、胆固醇变化
(n=30，±s)
Table 1 Changes of proteuria,serumalbumin and cholesterol before and post therapy Item
Proteuria
(g/24 h)
, 百拇医药
Serum albumin
(g/L)
Serum cholesterol
(mmol/L)
Pre-therapy
2.72±1.25
21.23±8.11
10.22±3.67
Post-therapy
1.16±1.09**
29.4±10.26**
, 百拇医药
8.56±3.35*
vs pre-therapy* 0.01
2.3 冲击治疗的效果与病理类型的关系 不同病理类型的治疗效果见表2。
表2 不同病理类型的治疗效果
Table 2 Therapy effect of different pathology types Pathology
types
n
Result(n)
Effective
, 百拇医药
rate(%)
Completely remission
Portion remission
Unremission
Death
MsPGN
11
8
1
2
82.8
MPGN
, http://www.100md.com
8
3
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4
50
MCNS
5
3
1
1
80
FSGS
4
1
, http://www.100md.com
2
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25.5
CGN
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0
SGN
1
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Total
30
14
, 百拇医药
4
10
2
60
2.4 不良反应 本组患儿中4例血压轻度升高， 未经降压处理，停药后自行恢复；无一例恶心、呕吐、消化道出血性溃疡及胰腺炎。
3 讨论
目前，甲泼尼龙冲击治疗难治性肾病的方案尚不统一。Adhikari等[3]比较了甲泼尼龙治疗FSGS两种不同的方案， 认为甲泼尼龙每天1次，连续3天静脉滴注的方案较好；但也有人用甲泼尼龙30 mg/(kg.d)，按1次/隔天×6→1次/周×8→ 1次/2周×4→1次/月×8，依次用药。或500 mg/d×10天[4，5]等方案。我们采用的是目前国内使用最多的一种方案，即甲泼尼龙15～30 mg/(kg.d)×3天，间歇4～7天再用第二个疗程，共用二至三个疗程。结果本组患儿冲击治疗后14例(46.7%)完全缓解，4例(13.3%)部分缓解， 近期有效率达60%。其中26例原发性肾病患儿完全缓解 13例，部分缓解3例，近期有效率达61.5%；4例继发性肾病中完全缓解 1例，部分缓解1例。本组患儿病程从10天到9年不等，其中18 例完全缓解和部分缓解的患儿平均病程为11.5个月，而12例无效患儿中去除2 例病情危重死亡外，其余10例的平均病程为26.8个月，二者经χ2检验后有明显差异(P<0.05)。16例病程在1～6个月的患儿中10例完全缓解，3例部分缓解，有效率为81.3%；12例病程大于6个月者4 例完全缓解，1例部分缓解，有效率为41.7% ，二者经χ2检验后亦有明显差异(P<0.05)。所以甲泼尼龙冲击治疗儿童难治性肾病的疗效还与病程有关，除病情凶险者外，病程越短疗效越好。
, 百拇医药
甲泼尼龙冲击治疗儿童难治性肾病的疗效与病理类型的关系，如表2所示。 我们认为甲泼尼龙冲击治疗儿童难治性肾病的疗效与患儿的病理类型有关，对系膜增殖型肾小球肾炎、微小病变型肾小球肾炎和膜增殖性肾小球肾炎效果较好，这与Baqi等[5] 报道的甲泼尼龙冲击治疗难治性肾病的疗效与发病时患儿的病理类型有关是一致的。但Adhikari等[3] 报道了用甲泼尼龙冲击治疗12例FSGS后2例完全缓解，8例部分缓解；Gabriela等[4]也报道了用甲泼尼龙冲击治疗5例儿童FSGS后，2例白种人完全缓解，3例黑人中1例部分缓解，2例无效，并认为甲泼尼龙冲击治疗FSGS的效果与人类的种族有关；本组4例 FSGS中仅1例部分缓解，是否与种族有关尚需进一步研究。
作者简介： 傅元凤(1966-)，女，浙江浦江人，主治医师，医学学士，从事儿内科专业。
参考文献：
, 百拇医药
[1] 小儿难治性肾病、血尿专题座谈会纪要[J].中华儿科杂志,1985，23：166.
[2] 中华医学会儿科学会肾病组.小儿急性肾功能衰竭的诊断标准[J].中华儿科杂志,1994，22(2)：103.
[3] Adhikari M， Bhimma R， Coovadia HM. Intensive pulse therapies for focal glomerulosclerosis in South African children[J].Pediatr Nephrol,1997,11(4):423.
[4] Sa GA,Lus JP，Mendonca E,et al.Treatment of childhood steroid- restistant nephrotic syndrome with pulse methylprednisolone and cyclosphamide[J].Pediatr Nephrol,1996,10(2):250.
[5] Baqi N,Moazami S,Singh A,et al.Lupus nephritis in children: a longitudinal study of prognostic factors and therapy[J]. J Am Soc Nephrol，1996,7(6):924.
收稿日期： 2000-01-10, 百拇医药