硫酸依替米星治疗下呼吸道感染的临床研究
作者：胡洁 王素秋 孙葵葵 林隆 李颖
单位：首都医科大学北京天坛医院呼吸内科， 北京100050
关键词：硫酸依替米星；奈替米星；下呼吸道感染；临床疗效；安全性
摘 要 采用开放对比研究比较硫酸依替米星 摘 要 采用开放对比研究比较硫酸依替米星(ETM)与奈替米星(NTL)以评价ETM治疗下呼吸道感染的疗效和安全性。选择未用过抗生素治疗或虽用抗菌药物但无效的下呼吸道感染的住院病人64例，随机分成两组，分别给ETM或NTL。结果显示，ETM与NTL的有效率分别为87.5%(28/32)及90.6%(29/32)，细菌清除率为87.5%(21/24)与83.33%(20/24)，不良反应发生率为6.25%(2/32)与3.12%(1/32)。两组比较差异均无显著性。提示ETM与NTL相仿，抗菌谱广，疗效好，不良反应少，对下呼吸道感染有效且安全。
, 百拇医药
A clinical study of etimicin sulfae in the treatment of
lower respiratory tract infection
Hu Jie Wang Suqiu Sun Kuikui Lin Long Li Ying
(Dept. of Respiratory Diseases, Tiantan Hospital, Capital University of
Medical Sciences， Beijing 100050)
ABSTRACT Etimicin sulfate compared with Netilmicin sulfate in treating infection of lower respiratory tract were evaluated. Naive patients and some who have ever used antibiotic but without effectiveness (n=64) with lower respiratory tract infections were selected. They were randomly divided into two groups, one group was given etimicin sulfate, the other were given netilmicin sulfate. Results:Efficacy rates of etimicin sulfate group and netilmicin sulfate were 87.5%(28/32) and 90.6%(29/32); bacterial clearance rates were 87.5%(21/24) and 83.33%(20/24); and adverse drug event rates were 6.35%(2/32) and 3.12%(1/32) respectively. No significant differences was noted between etimicin sulfate and netilmicin sulfate groups. Conclusion: In treating infection of lower respiratory tract, etimicin sulfate displayed a good therapeutic efficacy,safe,low adverse drug reactions and could eradicate many kinds of bacteria, and comparable to that of netilmicin sulfate.
, 百拇医药
KEY WORDS Etimicin sulfate； Netilmicin sulfate； Lower respiratory tract infection； Clinical efficacy； Safety▲
硫酸依替米星(etimicin sulfate，ETM)是新一代半合成氨基糖苷类抗生素，是庆大霉素C1a的乙基化衍生物。体内抗菌作用结果显示与奈替米星(netilmicin，NTL)相似，因此，选用NTL作为对照组，观察ETM临床应用的安全性和有效性。试验采用开放对比研究，结果报告如下。
1 临床资料和方法
选用诊断明确，符合病例选择基本条件，年龄在18～70岁，性别不限，未用过抗生素治疗或虽用抗菌药物但无效的下呼吸道感染的住院病人64例。观察组32例，对照组32例。
观察组 硫酸依替米星由杭州爱大制药公司提供(批号980312，980521)，每支100mg，每次100mg溶于盐水或5%葡萄糖100ml静脉滴注，q12h，疗程5～10d。
, http://www.100md.com
对照组 奈替米星由比利时Schering-Plough制药厂提供，批号7KBDJA21B，每次100mg，溶于盐水或5%葡萄糖100ml静脉滴注，q12h，疗程5～10d。
认真观察治疗前后的临床症状体征、实验室检查、病原学检查、电测听力及前庭功能检查。按抗菌药物临床指导原则，采用痊愈、显效、进步、无效4级评定；细菌学评价按清除、未清除、替换、再感染评定；如实记录不良反应，并按肯定有关、可能有关、不确定、肯定无关进行客观评价。经统计学处理，资料采用t检验，临床疗效比较采用X2分析进行统计处理。
2 结果
2.1 临床验证病例
共收集有效病例64例，男女比例29/35，年龄58.6±13.20岁，分为两组，其中观察组32例，对照组32例，两组在性别、年龄、体重、给药前体温升高例数及病种等方面均无显著性差异(见表1、2)。
, 百拇医药
2.2 两种药物对临床症状体征影响
症状和体征观察采用记分法。
(1)咳嗽 评分标准为：不咳嗽0分，偶咳(每天咳嗽少于9次)1分，咳嗽频繁(每天咳嗽10～19次)2分，频咳(每天咳嗽20次以上)并呈阵发性咳嗽，影响睡眠3分。
(2)痰量 记录每日咳痰多少口，每口痰1ml计算：无痰0分，少于9ml 1分，10～19ml 2分，20ml以上3分。
(3)肺部罗音(干罗音或湿罗音)：双肺无干(湿)罗音0分，单侧肺局限干(湿)罗音1分，双肺可闻及明显的干(湿)罗音或单侧肺可闻及较多量干(湿)罗音2分，双肺均可闻及多量干(湿)罗音3分。
表1 一般临床资料
硫酸依替米星
, 百拇医药
奈替米星
P值
病例数
32
32
性别男/女
14/18
15/17
>0.1
平均年龄(岁)X±SD
56.33±14.44
57.73±10.71
>0.1
, http://www.100md.com
平均体重(kg)
61.6±10.11
62.7±10.12
>0.1
体温升高(>37.50℃)
21/32(65.6%)
20/32(62.5%)
>0.1
表2 观察组与对照组病种比较
疾病病种
硫酸依替米星
奈替米星
, http://www.100md.com
急性支气管炎
3
2
慢性支气管炎急性发作
11
12
支气管扩张症
4
5
支气管哮喘
3
3
肺炎
, http://www.100md.com
11
10
表3结果表明，两组的症状体征评分在治疗前后均有显著性差异(P<0.01)，但治疗前及治疗后，观察组与对照组两组间并无显著性差异。
2.3 临床疗效评价
观察组32例：痊愈15例，显效13例，进步3例，无效1例，痊愈率46.87%，有效率87.5%；对照组32例：痊愈16例，显效13例，进步2例，无效1例，痊愈率50%，有效率90.6%。经统计学处理，两组间无显著性差异。
2.4 细菌清除情况
两组对各种致病菌感染细菌清除情况分析。观察组：细菌阳性24例，细菌阳性率75%，细菌清除率87.5%；对照组：细菌阳性24例，细菌阳性率75%，细菌清除率83.33%。两组经统计学处理无显著性差异(表5)。
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2.5 不良反应
ETM组1例眩晕，NTL组1例皮疹，经治疗综合评定与药物可能有关；前庭功能及电测听测定，ETM组20例，占62.5%，其中1例异常，考虑与药物有关。ETM组不良反应发生率6.25%(2/32)。NTL组不良反应率3.12%(1/32)。表3 临床症状体征评分比较
症状体征
硫酸依替米星
奈替米星
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
, 百拇医药
P
咳嗽
2.13±0.47
0.95±0.52
<0.01
2.11±0.57
0.78±0.63
<0.01
痰量
2.16±0.59
0.92±0.71
<0.01
, http://www.100md.com
2.09±0.61
0.76±0.64
<0.01
肺部罗音
3.29±2.24
1.32±1.61
<0.01
3.41±2.07
1.14±1.42
<0.01
表4 临床疗效比较
病种分类
, 百拇医药
硫酸依替米星
奈替米星
例数
痊愈
显效
进步
无效
例数
痊愈
显效
进步
无效
急性支气管炎
, 百拇医药 3
3
2
2
慢支急性发作
11
6
4
1
12
5
6
1
支气管扩张症
, 百拇医药
4
3
1
5
3
1
1
支气管哮喘
3
2
1
3
2
1
, http://www.100md.com
肺炎
11
6
4
1
10
7
3
合计
32
15
13
3
1
, 百拇医药
32
16
13
2
1
痊愈率(%)
46.87 (15/32)
50 (16/32)
有效率(%)*
87.5 (28/32)
90.62 (29/32)
* 有效率(痊愈+显效)百分率， 两组相比P>0.01。表5 两组对各种致病菌感染细菌清除分析
, 百拇医药
致病菌种类
硫酸依替米星
奈替米星
株 数
清 除
未清除
替 换
株 数
清 除
未清除
替 换
革兰氏阳性菌
4
, 百拇医药
3
1
4
4
肺炎链球菌
2
2
1
1
表葡球菌
2
1
1
3
, 百拇医药
3
革兰氏阴性菌
20
18
1
1
20
16
2
2
流感嗜血杆菌
2
2
2
, 百拇医药
2
阴沟杆菌
3
3
3
2
1
铜绿假单胞菌
6
5
1
5
3
1
, 百拇医药
1
鲁氏不动杆菌
4
3
1
3
3
变形杆菌
3
3
4
3
1
肺炎克雷伯氏菌
, 百拇医药
2
2
3
3
合计
24
21
1
2
24
20
2
2
细菌阳性率(%)
, http://www.100md.com
75 (24/32)
75 (24/32)
细菌清除率(%)
87.5 (21/24)
83.33 (20/24)
3 讨论
硫酸依替米星为新一代氨基糖苷类抗生素，体外抗菌作用研究表明抗菌活性强，杀菌作用优于庆大霉素，尤其对庆大霉素耐药菌株仍有较强的作用，且具有耳肾毒性低，不良反应发生率低的优点。奈替米星是美国Schering-Plough公司20世纪70年代初开发的新品种，经临床应用有较好的抗菌作用，耐药菌较少，应用安全有效。本研究观察评价ETM以NTL为对照，在性别、年龄、体重、病种、给药前体温、咳嗽、咳痰、肺部罗音等各项指标上两组间无显著性差异，具有可比性，而治疗前后组内均有显著性差异(P<0.01)，说明观察组ETM与对照组NTL改善症状体征相似。
, http://www.100md.com
经综合评价，ETM、NTL临床有效率分别为87.5%、90.6%，细菌阳性率75%，细菌清除率分别为87.5%、83.33%，不良反应发生率分别为6.21%、3.12%，经统计学处理无显著性差异。
为此通过本组观察表明，由杭州爱大制药公司生产的硫酸依替米星是广谱抗生素，对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均有效，抗菌活性强，临床症状体征改善明显，取得了较满意疗效，且毒副反应发生率低，与NTL相似，可广泛用于中重度下呼吸道感染，值得广泛应用与推广。■
胡洁：女,生于1970年,学士,医师.
参考文献
1，戴自英主编. 实用抗菌药物学. 第二版. 上海：上海科学技术出版社，1998：189
2，陈瑞. 耐青霉素肺炎球菌研究进展. 国外医学呼吸系统分册. 1999；19(1)：12
3，Lane A Z. Clinical experience with netilmicin. J Antimicrob Chemother，1984；13(Suppl A)：67
4，Campoli-Richards D M, Chaplin S, Sayce R H et al. Netilmicin, a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs，1989；38(5)：703, 百拇医药
单位：首都医科大学北京天坛医院呼吸内科， 北京100050
关键词：硫酸依替米星；奈替米星；下呼吸道感染；临床疗效；安全性
摘 要 采用开放对比研究比较硫酸依替米星 摘 要 采用开放对比研究比较硫酸依替米星(ETM)与奈替米星(NTL)以评价ETM治疗下呼吸道感染的疗效和安全性。选择未用过抗生素治疗或虽用抗菌药物但无效的下呼吸道感染的住院病人64例，随机分成两组，分别给ETM或NTL。结果显示，ETM与NTL的有效率分别为87.5%(28/32)及90.6%(29/32)，细菌清除率为87.5%(21/24)与83.33%(20/24)，不良反应发生率为6.25%(2/32)与3.12%(1/32)。两组比较差异均无显著性。提示ETM与NTL相仿，抗菌谱广，疗效好，不良反应少，对下呼吸道感染有效且安全。
, 百拇医药
A clinical study of etimicin sulfae in the treatment of
lower respiratory tract infection
Hu Jie Wang Suqiu Sun Kuikui Lin Long Li Ying
(Dept. of Respiratory Diseases, Tiantan Hospital, Capital University of
Medical Sciences， Beijing 100050)
ABSTRACT Etimicin sulfate compared with Netilmicin sulfate in treating infection of lower respiratory tract were evaluated. Naive patients and some who have ever used antibiotic but without effectiveness (n=64) with lower respiratory tract infections were selected. They were randomly divided into two groups, one group was given etimicin sulfate, the other were given netilmicin sulfate. Results:Efficacy rates of etimicin sulfate group and netilmicin sulfate were 87.5%(28/32) and 90.6%(29/32); bacterial clearance rates were 87.5%(21/24) and 83.33%(20/24); and adverse drug event rates were 6.35%(2/32) and 3.12%(1/32) respectively. No significant differences was noted between etimicin sulfate and netilmicin sulfate groups. Conclusion: In treating infection of lower respiratory tract, etimicin sulfate displayed a good therapeutic efficacy,safe,low adverse drug reactions and could eradicate many kinds of bacteria, and comparable to that of netilmicin sulfate.
, 百拇医药
KEY WORDS Etimicin sulfate； Netilmicin sulfate； Lower respiratory tract infection； Clinical efficacy； Safety▲
硫酸依替米星(etimicin sulfate，ETM)是新一代半合成氨基糖苷类抗生素，是庆大霉素C1a的乙基化衍生物。体内抗菌作用结果显示与奈替米星(netilmicin，NTL)相似，因此，选用NTL作为对照组，观察ETM临床应用的安全性和有效性。试验采用开放对比研究，结果报告如下。
1 临床资料和方法
选用诊断明确，符合病例选择基本条件，年龄在18～70岁，性别不限，未用过抗生素治疗或虽用抗菌药物但无效的下呼吸道感染的住院病人64例。观察组32例，对照组32例。
观察组 硫酸依替米星由杭州爱大制药公司提供(批号980312，980521)，每支100mg，每次100mg溶于盐水或5%葡萄糖100ml静脉滴注，q12h，疗程5～10d。
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对照组 奈替米星由比利时Schering-Plough制药厂提供，批号7KBDJA21B，每次100mg，溶于盐水或5%葡萄糖100ml静脉滴注，q12h，疗程5～10d。
认真观察治疗前后的临床症状体征、实验室检查、病原学检查、电测听力及前庭功能检查。按抗菌药物临床指导原则，采用痊愈、显效、进步、无效4级评定；细菌学评价按清除、未清除、替换、再感染评定；如实记录不良反应，并按肯定有关、可能有关、不确定、肯定无关进行客观评价。经统计学处理，资料采用t检验，临床疗效比较采用X2分析进行统计处理。
2 结果
2.1 临床验证病例
共收集有效病例64例，男女比例29/35，年龄58.6±13.20岁，分为两组，其中观察组32例，对照组32例，两组在性别、年龄、体重、给药前体温升高例数及病种等方面均无显著性差异(见表1、2)。
, 百拇医药
2.2 两种药物对临床症状体征影响
症状和体征观察采用记分法。
(1)咳嗽 评分标准为：不咳嗽0分，偶咳(每天咳嗽少于9次)1分，咳嗽频繁(每天咳嗽10～19次)2分，频咳(每天咳嗽20次以上)并呈阵发性咳嗽，影响睡眠3分。
(2)痰量 记录每日咳痰多少口，每口痰1ml计算：无痰0分，少于9ml 1分，10～19ml 2分，20ml以上3分。
(3)肺部罗音(干罗音或湿罗音)：双肺无干(湿)罗音0分，单侧肺局限干(湿)罗音1分，双肺可闻及明显的干(湿)罗音或单侧肺可闻及较多量干(湿)罗音2分，双肺均可闻及多量干(湿)罗音3分。
表1 一般临床资料
硫酸依替米星
, 百拇医药
奈替米星
P值
病例数
32
32
性别男/女
14/18
15/17
>0.1
平均年龄(岁)X±SD
56.33±14.44
57.73±10.71
>0.1
, http://www.100md.com
平均体重(kg)
61.6±10.11
62.7±10.12
>0.1
体温升高(>37.50℃)
21/32(65.6%)
20/32(62.5%)
>0.1
表2 观察组与对照组病种比较
疾病病种
硫酸依替米星
奈替米星
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急性支气管炎
3
2
慢性支气管炎急性发作
11
12
支气管扩张症
4
5
支气管哮喘
3
3
肺炎
, http://www.100md.com
11
10
表3结果表明，两组的症状体征评分在治疗前后均有显著性差异(P<0.01)，但治疗前及治疗后，观察组与对照组两组间并无显著性差异。
2.3 临床疗效评价
观察组32例：痊愈15例，显效13例，进步3例，无效1例，痊愈率46.87%，有效率87.5%；对照组32例：痊愈16例，显效13例，进步2例，无效1例，痊愈率50%，有效率90.6%。经统计学处理，两组间无显著性差异。
2.4 细菌清除情况
两组对各种致病菌感染细菌清除情况分析。观察组：细菌阳性24例，细菌阳性率75%，细菌清除率87.5%；对照组：细菌阳性24例，细菌阳性率75%，细菌清除率83.33%。两组经统计学处理无显著性差异(表5)。
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2.5 不良反应
ETM组1例眩晕，NTL组1例皮疹，经治疗综合评定与药物可能有关；前庭功能及电测听测定，ETM组20例，占62.5%，其中1例异常，考虑与药物有关。ETM组不良反应发生率6.25%(2/32)。NTL组不良反应率3.12%(1/32)。表3 临床症状体征评分比较
症状体征
硫酸依替米星
奈替米星
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
, 百拇医药
P
咳嗽
2.13±0.47
0.95±0.52
<0.01
2.11±0.57
0.78±0.63
<0.01
痰量
2.16±0.59
0.92±0.71
<0.01
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2.09±0.61
0.76±0.64
<0.01
肺部罗音
3.29±2.24
1.32±1.61
<0.01
3.41±2.07
1.14±1.42
<0.01
表4 临床疗效比较
病种分类
, 百拇医药
硫酸依替米星
奈替米星
例数
痊愈
显效
进步
无效
例数
痊愈
显效
进步
无效
急性支气管炎
, 百拇医药 3
3
2
2
慢支急性发作
11
6
4
1
12
5
6
1
支气管扩张症
, 百拇医药
4
3
1
5
3
1
1
支气管哮喘
3
2
1
3
2
1
, http://www.100md.com
肺炎
11
6
4
1
10
7
3
合计
32
15
13
3
1
, 百拇医药
32
16
13
2
1
痊愈率(%)
46.87 (15/32)
50 (16/32)
有效率(%)*
87.5 (28/32)
90.62 (29/32)
* 有效率(痊愈+显效)百分率， 两组相比P>0.01。表5 两组对各种致病菌感染细菌清除分析
, 百拇医药
致病菌种类
硫酸依替米星
奈替米星
株 数
清 除
未清除
替 换
株 数
清 除
未清除
替 换
革兰氏阳性菌
4
, 百拇医药
3
1
4
4
肺炎链球菌
2
2
1
1
表葡球菌
2
1
1
3
, 百拇医药
3
革兰氏阴性菌
20
18
1
1
20
16
2
2
流感嗜血杆菌
2
2
2
, 百拇医药
2
阴沟杆菌
3
3
3
2
1
铜绿假单胞菌
6
5
1
5
3
1
, 百拇医药
1
鲁氏不动杆菌
4
3
1
3
3
变形杆菌
3
3
4
3
1
肺炎克雷伯氏菌
, 百拇医药
2
2
3
3
合计
24
21
1
2
24
20
2
2
细菌阳性率(%)
, http://www.100md.com
75 (24/32)
75 (24/32)
细菌清除率(%)
87.5 (21/24)
83.33 (20/24)
3 讨论
硫酸依替米星为新一代氨基糖苷类抗生素，体外抗菌作用研究表明抗菌活性强，杀菌作用优于庆大霉素，尤其对庆大霉素耐药菌株仍有较强的作用，且具有耳肾毒性低，不良反应发生率低的优点。奈替米星是美国Schering-Plough公司20世纪70年代初开发的新品种，经临床应用有较好的抗菌作用，耐药菌较少，应用安全有效。本研究观察评价ETM以NTL为对照，在性别、年龄、体重、病种、给药前体温、咳嗽、咳痰、肺部罗音等各项指标上两组间无显著性差异，具有可比性，而治疗前后组内均有显著性差异(P<0.01)，说明观察组ETM与对照组NTL改善症状体征相似。
, http://www.100md.com
经综合评价，ETM、NTL临床有效率分别为87.5%、90.6%，细菌阳性率75%，细菌清除率分别为87.5%、83.33%，不良反应发生率分别为6.21%、3.12%，经统计学处理无显著性差异。
为此通过本组观察表明，由杭州爱大制药公司生产的硫酸依替米星是广谱抗生素，对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均有效，抗菌活性强，临床症状体征改善明显，取得了较满意疗效，且毒副反应发生率低，与NTL相似，可广泛用于中重度下呼吸道感染，值得广泛应用与推广。■
胡洁：女,生于1970年,学士,医师.
参考文献
1，戴自英主编. 实用抗菌药物学. 第二版. 上海：上海科学技术出版社，1998：189
2，陈瑞. 耐青霉素肺炎球菌研究进展. 国外医学呼吸系统分册. 1999；19(1)：12
3，Lane A Z. Clinical experience with netilmicin. J Antimicrob Chemother，1984；13(Suppl A)：67
4，Campoli-Richards D M, Chaplin S, Sayce R H et al. Netilmicin, a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs，1989；38(5)：703, 百拇医药