镇痛药实验模型的几点思考
作者：石海 李凤新 富丽霞
单位：石海 李凤新(吉林省药物研究所，长春 130062)；富丽霞(阳药大集琦制药有限责任公司，沈阳 110015)
关键词：镇痛药；实验模型；钝痛和锐痛；临床剂量；动物有效量；实验仪器
沈阳药科大学学报00zk41 摘 要 探讨了镇痛药实验模型与钝痛、锐痛的关系；临床用药剂量与动物实验模型有效剂量的关系及实验仪器的现状和意义.
分类号 R965.1
镇痛药是研制开发较为迅速的一类药物，实验动物模型的完善是其主要原因之一.作者结合自己的实践及有关文献，对镇痛模型的几个问题做如下探讨.
1 建立对镇痛模型钝痛和锐痛的概念
, 百拇医药
钝痛和锐痛痛觉传入、传达途径及感觉区不同，临床上治疗所用的药物也不尽相同，因此在筛选时所用的镇痛模型应有所区别.一般地讲，小鼠热刺激、机械刺激、电刺激所产生的疼痛与锐痛较为接近，化学刺激法产生的疼痛与钝痛较接近.药物在二种模型中的表现也大相径庭，如非甾体抗炎药醋氯芬酸在醋酸诱导的小白鼠扭体模型中，其口服ED50为2.52 mg/kg，而在小白鼠热板模型中，其口服ED50为27.48 mg/kg，相差近10倍〔1〕.亦有报告醋氯芬酸在0.02%(g/L)苯喹酮诱导的小白鼠扭体模型中，口服ED50为3.3 mg/kg，而在小白鼠热板模型中，口服20 mg/kg却无实验活性〔2〕.因此如以热板法来筛选非甾体抗炎药很可能出现假阴性，即使测出口服ED50，对临床指导意义也不大.
2 正确理解实验模型的内涵，加强对临床用药的指导
, http://www.100md.com 实验模型除证明药物是否有效外，另一种重要意义还在于根据动物实验结果指导临床用药方案，尤其第一类新药，更显得重要.如果使用的动物实验模型发病机制与临床疾病较为接近，那么由此得到的结果对临床的指导意义也较大.如阿斯匹林在小白鼠扭体模型中其口服ED50为68～100 mg/kg〔3〕，折算成临床人用剂量为527.5～775.8 mg/人.次，与临床实验用量300～600 mg/人.次较为接近，而在小白鼠热板法模型中阿斯匹林口服ED50在400～600 mg/kg〔4〕，折算成人用剂量为3 103.2～4 654.8 mg/人.次，比临床实际用量高出几倍.因此，了解所用实验模型的致痛机制及预计的药物临床适应症及其机制对于药物评价及临床用药都有很大的益处.这就要求药理工作者在实际工作中，在深刻了解各种模型本质的基础上，积累各类药物在各种模型上的数据，并逐步总结与临床用量、用法之间的关系，以利于科学地开展药物研究工作.
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3 加强模型所用仪器的研制工作
在《临床前研究指导原则汇编》〔5〕中所列的镇痛模型中，除热板法有标准仪器外，其余方法几乎均无标准设备，这使得一些方法根本无法在实践中运用，或勉强自制设备，实验也因设备标准不统一使得数据评判没有统一标准，相互参考价值小.因此药理工作者应与有关厂商合作，加强这方面工作，以利于药理工作的开展，同时也为商家提供了可贵的商机.
4 其他
有的书籍中将大鼠扭体法亦列为镇痛模型中，作者在实践中观察到，大鼠对醋酸所致疼痛不表现为扭体，即使加大剂量致酸中毒死亡亦无扭体现象.因此大白鼠扭体法不宜列为镇痛模型.
参考文献
1，石海.醋氯芬酸的主要药效学研究.白求恩医科大学学报，(待发表)
收稿日期:1999-12-10
内容不全, 百拇医药
单位：石海 李凤新(吉林省药物研究所，长春 130062)；富丽霞(阳药大集琦制药有限责任公司，沈阳 110015)
关键词：镇痛药；实验模型；钝痛和锐痛；临床剂量；动物有效量；实验仪器
沈阳药科大学学报00zk41 摘 要 探讨了镇痛药实验模型与钝痛、锐痛的关系；临床用药剂量与动物实验模型有效剂量的关系及实验仪器的现状和意义.
分类号 R965.1
镇痛药是研制开发较为迅速的一类药物，实验动物模型的完善是其主要原因之一.作者结合自己的实践及有关文献，对镇痛模型的几个问题做如下探讨.
1 建立对镇痛模型钝痛和锐痛的概念
, 百拇医药
钝痛和锐痛痛觉传入、传达途径及感觉区不同，临床上治疗所用的药物也不尽相同，因此在筛选时所用的镇痛模型应有所区别.一般地讲，小鼠热刺激、机械刺激、电刺激所产生的疼痛与锐痛较为接近，化学刺激法产生的疼痛与钝痛较接近.药物在二种模型中的表现也大相径庭，如非甾体抗炎药醋氯芬酸在醋酸诱导的小白鼠扭体模型中，其口服ED50为2.52 mg/kg，而在小白鼠热板模型中，其口服ED50为27.48 mg/kg，相差近10倍〔1〕.亦有报告醋氯芬酸在0.02%(g/L)苯喹酮诱导的小白鼠扭体模型中，口服ED50为3.3 mg/kg，而在小白鼠热板模型中，口服20 mg/kg却无实验活性〔2〕.因此如以热板法来筛选非甾体抗炎药很可能出现假阴性，即使测出口服ED50，对临床指导意义也不大.
2 正确理解实验模型的内涵，加强对临床用药的指导
, http://www.100md.com 实验模型除证明药物是否有效外，另一种重要意义还在于根据动物实验结果指导临床用药方案，尤其第一类新药，更显得重要.如果使用的动物实验模型发病机制与临床疾病较为接近，那么由此得到的结果对临床的指导意义也较大.如阿斯匹林在小白鼠扭体模型中其口服ED50为68～100 mg/kg〔3〕，折算成临床人用剂量为527.5～775.8 mg/人.次，与临床实验用量300～600 mg/人.次较为接近，而在小白鼠热板法模型中阿斯匹林口服ED50在400～600 mg/kg〔4〕，折算成人用剂量为3 103.2～4 654.8 mg/人.次，比临床实际用量高出几倍.因此，了解所用实验模型的致痛机制及预计的药物临床适应症及其机制对于药物评价及临床用药都有很大的益处.这就要求药理工作者在实际工作中，在深刻了解各种模型本质的基础上，积累各类药物在各种模型上的数据，并逐步总结与临床用量、用法之间的关系，以利于科学地开展药物研究工作.
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3 加强模型所用仪器的研制工作
在《临床前研究指导原则汇编》〔5〕中所列的镇痛模型中，除热板法有标准仪器外，其余方法几乎均无标准设备，这使得一些方法根本无法在实践中运用，或勉强自制设备，实验也因设备标准不统一使得数据评判没有统一标准，相互参考价值小.因此药理工作者应与有关厂商合作，加强这方面工作，以利于药理工作的开展，同时也为商家提供了可贵的商机.
4 其他
有的书籍中将大鼠扭体法亦列为镇痛模型中，作者在实践中观察到，大鼠对醋酸所致疼痛不表现为扭体，即使加大剂量致酸中毒死亡亦无扭体现象.因此大白鼠扭体法不宜列为镇痛模型.
参考文献
1，石海.醋氯芬酸的主要药效学研究.白求恩医科大学学报，(待发表)
收稿日期:1999-12-10
内容不全, 百拇医药