硫酸依替米星治疗细菌性下呼吸道感染
作者：李敏 黄绍光 万欢英 郑丽叶
单位：上海第二医科大学瑞金医院， 上海200025
关键词：依替米；下呼吸道感染；临床疗效；安全性
摘 要 为评价硫酸依替米星治疗细菌性下呼吸道感染的有效性和安全性 摘 要 为评价硫酸依替米星治疗细菌性下呼吸道感染的有效性和安全性，用硫酸依替米星治疗细菌性下呼吸道感染30例。300mg，静脉滴注，每日1次，平均疗程7.5±2.3d。临床总有效率83.3%，细菌清除率82.7%，药敏试验显示分离病原菌对依替米星高度敏感率为89.6%，高于庆大霉素(P<0.05)，与奈替米星无显著差异(P>0.05)，未见不良反应。结果表明依替米星治疗细菌性下呼吸道感染有效安全。
Clinical evaluation of etimicin sulfate in the treatment of
, http://www.100md.com
lower respiratory tract infection
Li Min Huang Shaoguang Wan Huanyin Zheng Liye
(Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University， Shanghai 200025)
ABSTRACT To evaluate the clinical efficacy and safety of etimicin sulfate in the treatment of lower respiratory tract infection, 30 patients (M21, F9) with lower respiratory tract infection were studied. Etimicin 300mg, iv qd for 7.5±2.3 day (5～14d). Results showed that the total efficacy rate (cured plus evident improved) was 83.3% and bacterial eradication rate was 82.7%, the sensitive rate of pathogenic bacteria was 89.6% respectively. It was higher than gentamicin and no significant difference between etimicin and netilmicin. The results indicated that etimicin sulfate is saftety and efficient in treating the lower respiratory tract infection.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Etimicin； Respiratory tract infection； Clinical efficacy； Safety▲
依替米星为庆大霉素C1a衍生物，是一种新的半合成氨基糖苷类抗生素。自1998年8月～12月，我们用依替米星治疗急性细菌性下呼吸道感染30例，以评价其疗效和安全性。
1 资料和方法
1.1 对象
住院治疗的下呼吸道感染患者，临床和实验室检查确诊为急性细菌性下呼吸道感染，男21例，女9例，平均年龄56±13岁(33～70岁)。其中肺炎10例，慢性支气管炎急性发作5例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重6例，支气管扩张症合并感染4例，哮喘合并感染2例，呼吸机相关肺炎2例，肺大泡感染1例。中度感染20例，重度感染10例。有下列情况不予入选：年龄≤16岁，有严重心肝肾疾病，妊娠和哺乳期妇女，氨基糖苷类过敏者，有明显听力障碍和前庭功能障碍者。
, http://www.100md.com
1.2 方法
硫酸依替米星(杭州爱大制药公司，商品名：爱大)，300mg，静脉滴注，每日1次，疗程5～10d，病情需要时延长用药至14d。
1.3 观察项目
每日记录体温，症状和体征，治疗前后作血尿常规，肝功能，肾功能、胸部x线检查、痰细菌培养。药敏试验用纸片扩散法。部分病人治疗前后作电测听力及前庭功能检查。
1.4 疗效判断
按卫生部抗菌药物临床研究指导标准分为痊愈、显效、进步、无效。痊愈和显效合计为总有效率，细菌学评价标准分为清除、未清除、部分清除、替换。
1.5 统计学分析
用X2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 一般情况
本组病人治疗前体温>38℃ 20例，白细胞总数>10×109/L或中性增高(>80%)28例，曾用其它抗生素无效而改用依替米星13例。依替米星平均疗程7.5±2.3d，有效病例体温降至正常平均时间为4.5±1.3d，临床症状和体征明显改善或消失平均时间4.9±1.5d。
2.2 临床疗效
30例病人，痊愈11例，显效14例，进步3例，无效2例，治愈率和总有效率分别为40.0%、83.3%(表1)。
2.3 细菌学疗效
病原菌检测共分离菌株29株，其中革兰氏阴性杆菌24株，革兰氏阴性球菌5株。药敏试验显示病原菌对依替米星高度敏感率为89.6%，细菌清除率为82.7%(表2)。 与庆大霉素、 奈替米星药敏试验比较(表3)，依替米星高敏感率高于庆大霉素(x2=4.0387，P<0.05)，与奈替米星无显著差异(x2=0.1625，P>0.05)。
, 百拇医药
2.4 不良反应
表1 依替米星临床疗效
病 种
例数
痊愈
显效
进步
无效
有效率
(%)
慢性支气管炎急性发作
5
2
, 百拇医药
3
0
100
COPD急性加重
6
1
3
1
1
67
肺炎
10
6
3
, 百拇医药
1
90
支气管扩张继发感染
4
3
1
75
哮喘继发感染
2
2
100
呼吸机相关肺炎
2
, 百拇医药 1
1
50
肺大泡感染
1
1
合计
30
12
13
3
2
83.3
本组病例未见不良反应，所有病例未见尿常规、肝肾功能异常改变。8例病人电测听力和前庭功能检查未见异常改变。
, 百拇医药
3 讨论
依替米星是近年国内研究开发的新一代氨基糖苷类抗生素，文献报告该药抗菌谱广，抗菌活性强。李家泰等[1]报告依替米星对1106株常见致病菌抗菌活性、杀菌作用均与庆大霉素相似或优于庆大霉素，对甲氧西林耐药金葡球菌(MRSA)、耐庆大霉素、小诺霉素、头孢唑林的金葡球菌、大肠埃希氏菌等耐药菌株仍敏感。动物实验显示体内抗菌作用优于庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素，与奈替米星相近。尤其对庆大霉素耐药菌株仍有较强抗菌作用[2]。由于氨基糖苷类抗生素有抗生素后作用和药物的首次暴露作用，近来主张对肾功能正常者，采取每日1次用药[3，4]，实验证实依替米星日剂量单次给药，体内杀菌作用和疗效优于多次给药[5]。我们对本组病人也采用每日1次给药，临床观察结果显示总有效率为83.3%，表明依替米星抗菌作用强，每日1次给药治疗下呼吸道感染有良好疗效。 表2 依替米星对29株病原菌的药敏和清除率
, http://www.100md.com
病原菌
株数
高敏感株
清除株
清除率(%)
铜绿假单胞菌
6
5
4
67
不动杆菌
5
5
, 百拇医药 4
80
肺炎克雷伯氏菌
6
5
5
83
大肠埃希氏菌
2
2
2
100
肠杆菌
3
, http://www.100md.com
3
2
67
柠檬酸杆菌
2
2
2
100
金葡球菌
3
2
2
67
表葡球菌
, 百拇医药
2
2
2
100
合计
29
26
24
82.7
表3 株病原菌对3种抗生素药敏结果
细菌(株数)
依替米星
奈替米星
, 百拇医药
庆大霉素
S
I
R
S
I
R
S
I
R
铜绿假单胞菌(6)
5
0
1
, 百拇医药
5
0
1
4
1
1
乙酸钙不动杆菌(3)
3
0
0
3
0
0
2
, http://www.100md.com
1
0
鲍氏不动杆菌(2)
2
0
0
2
0
0
2
0
0
肺炎克雷伯氏菌(6)
5
, 百拇医药
0
1
5
0
1
5
0
1
阴沟杆菌(2)
2
0
0
2
0
, 百拇医药
0
2
0
0
大肠埃希氏菌(1)
2
0
0
2
0
0
2
0
0
, http://www.100md.com
产气肠杆菌(1)
1
0
0
1
0
0
1
0
0
柠檬酸杆菌(2)
2
0
0
, 百拇医药
2
0
0
1
1
0
金葡球菌(3)
2
1
0
1
1
1
0
, http://www.100md.com
1
2
表葡球菌(2)
2
0
0
2
0
0
1
0
1
合计(29)
26
, 百拇医药
1
2
25
1
3
20
4
5
敏感率(%)
89.6
86.2
69.0
革兰氏阴性杆菌仍是院内感染的主要致病菌，本组病人下呼吸道病原菌革兰氏阴性杆菌占83%。药敏试验结果表明，依替米星对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、不动杆菌、肠杆菌等多种革兰氏阴性菌和葡萄球菌均有较强的抗菌活性，耐药菌株少，病原菌对依替米星的高度敏感率高达89.6%，与奈替米星相似，优于庆大霉素，与文献报告相似。本组有3例为耐庆大霉素MRSA和表葡球菌感染，但对依替米星仍敏感，治疗后2例临床症状明显改善，细菌清除，提示依替米星对庆大霉素耐药株仍有较强作用。MRSA感染临床治疗较为困难，本药单独应用或联合应用有助于提高疗效。
, http://www.100md.com
氨基糖苷类药物共同存在的耳、肾毒性，限制了此类药物的临床应用，尤其对老人和儿童。研究显示依替米星对耳蜗、前庭及肾毒性均较庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素和奈替米星低[6，7]。本组80%为老年患者，治疗疗程2周之内，未见与药物相关的不良反应，说明其毒副作用小，耐受性好，对老年病人也是较为安全的。■
李敏，女,生于1957年,副教授.
参考文献
1，李家泰，刘健，张烨. 新氨基糖苷类抗生素89-07体外抗菌作用研究. 中国抗生素杂志，1995；20(6)：407
2，张淑华，欧真蓉，赵敏. 抗生素89-07的体内抗菌作用. 中国抗生素杂志，1995；20(6)：420
3，戴自英，刘裕昆，汪复. 实用抗菌素药物学. 上海：上海科技出版社，1998：168
, 百拇医药
4，Isaksson B, Maller R, Nisslon L E, et al. Post-antibitoic effect of aminoglycosides on Staphylococci. J Antimicrob Che-mother，1993；32：215
5，张烨，李家泰. 新氨基糖苷类抗生素89-07给药方案的研究. 中国抗生素杂志，1995；20(6)；471
6，王沛英，李兴启，方耀云，等. 抗生素89-07与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较. 中国抗生素杂志，1995；20(6)：448
7，李培忠，孙永立，郑德琪. 大鼠肌注抗生素89-07、阿米卡星和庆大霉素肾作用比较. 中国抗生素杂志，1995；20(6)：459, 百拇医药
单位：上海第二医科大学瑞金医院， 上海200025
关键词：依替米；下呼吸道感染；临床疗效；安全性
摘 要 为评价硫酸依替米星治疗细菌性下呼吸道感染的有效性和安全性 摘 要 为评价硫酸依替米星治疗细菌性下呼吸道感染的有效性和安全性，用硫酸依替米星治疗细菌性下呼吸道感染30例。300mg，静脉滴注，每日1次，平均疗程7.5±2.3d。临床总有效率83.3%，细菌清除率82.7%，药敏试验显示分离病原菌对依替米星高度敏感率为89.6%，高于庆大霉素(P<0.05)，与奈替米星无显著差异(P>0.05)，未见不良反应。结果表明依替米星治疗细菌性下呼吸道感染有效安全。
Clinical evaluation of etimicin sulfate in the treatment of
, http://www.100md.com
lower respiratory tract infection
Li Min Huang Shaoguang Wan Huanyin Zheng Liye
(Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University， Shanghai 200025)
ABSTRACT To evaluate the clinical efficacy and safety of etimicin sulfate in the treatment of lower respiratory tract infection, 30 patients (M21, F9) with lower respiratory tract infection were studied. Etimicin 300mg, iv qd for 7.5±2.3 day (5～14d). Results showed that the total efficacy rate (cured plus evident improved) was 83.3% and bacterial eradication rate was 82.7%, the sensitive rate of pathogenic bacteria was 89.6% respectively. It was higher than gentamicin and no significant difference between etimicin and netilmicin. The results indicated that etimicin sulfate is saftety and efficient in treating the lower respiratory tract infection.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Etimicin； Respiratory tract infection； Clinical efficacy； Safety▲
依替米星为庆大霉素C1a衍生物，是一种新的半合成氨基糖苷类抗生素。自1998年8月～12月，我们用依替米星治疗急性细菌性下呼吸道感染30例，以评价其疗效和安全性。
1 资料和方法
1.1 对象
住院治疗的下呼吸道感染患者，临床和实验室检查确诊为急性细菌性下呼吸道感染，男21例，女9例，平均年龄56±13岁(33～70岁)。其中肺炎10例，慢性支气管炎急性发作5例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重6例，支气管扩张症合并感染4例，哮喘合并感染2例，呼吸机相关肺炎2例，肺大泡感染1例。中度感染20例，重度感染10例。有下列情况不予入选：年龄≤16岁，有严重心肝肾疾病，妊娠和哺乳期妇女，氨基糖苷类过敏者，有明显听力障碍和前庭功能障碍者。
, http://www.100md.com
1.2 方法
硫酸依替米星(杭州爱大制药公司，商品名：爱大)，300mg，静脉滴注，每日1次，疗程5～10d，病情需要时延长用药至14d。
1.3 观察项目
每日记录体温，症状和体征，治疗前后作血尿常规，肝功能，肾功能、胸部x线检查、痰细菌培养。药敏试验用纸片扩散法。部分病人治疗前后作电测听力及前庭功能检查。
1.4 疗效判断
按卫生部抗菌药物临床研究指导标准分为痊愈、显效、进步、无效。痊愈和显效合计为总有效率，细菌学评价标准分为清除、未清除、部分清除、替换。
1.5 统计学分析
用X2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 一般情况
本组病人治疗前体温>38℃ 20例，白细胞总数>10×109/L或中性增高(>80%)28例，曾用其它抗生素无效而改用依替米星13例。依替米星平均疗程7.5±2.3d，有效病例体温降至正常平均时间为4.5±1.3d，临床症状和体征明显改善或消失平均时间4.9±1.5d。
2.2 临床疗效
30例病人，痊愈11例，显效14例，进步3例，无效2例，治愈率和总有效率分别为40.0%、83.3%(表1)。
2.3 细菌学疗效
病原菌检测共分离菌株29株，其中革兰氏阴性杆菌24株，革兰氏阴性球菌5株。药敏试验显示病原菌对依替米星高度敏感率为89.6%，细菌清除率为82.7%(表2)。 与庆大霉素、 奈替米星药敏试验比较(表3)，依替米星高敏感率高于庆大霉素(x2=4.0387，P<0.05)，与奈替米星无显著差异(x2=0.1625，P>0.05)。
, 百拇医药
2.4 不良反应
表1 依替米星临床疗效
病 种
例数
痊愈
显效
进步
无效
有效率
(%)
慢性支气管炎急性发作
5
2
, 百拇医药
3
0
100
COPD急性加重
6
1
3
1
1
67
肺炎
10
6
3
, 百拇医药
1
90
支气管扩张继发感染
4
3
1
75
哮喘继发感染
2
2
100
呼吸机相关肺炎
2
, 百拇医药 1
1
50
肺大泡感染
1
1
合计
30
12
13
3
2
83.3
本组病例未见不良反应，所有病例未见尿常规、肝肾功能异常改变。8例病人电测听力和前庭功能检查未见异常改变。
, 百拇医药
3 讨论
依替米星是近年国内研究开发的新一代氨基糖苷类抗生素，文献报告该药抗菌谱广，抗菌活性强。李家泰等[1]报告依替米星对1106株常见致病菌抗菌活性、杀菌作用均与庆大霉素相似或优于庆大霉素，对甲氧西林耐药金葡球菌(MRSA)、耐庆大霉素、小诺霉素、头孢唑林的金葡球菌、大肠埃希氏菌等耐药菌株仍敏感。动物实验显示体内抗菌作用优于庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素，与奈替米星相近。尤其对庆大霉素耐药菌株仍有较强抗菌作用[2]。由于氨基糖苷类抗生素有抗生素后作用和药物的首次暴露作用，近来主张对肾功能正常者，采取每日1次用药[3，4]，实验证实依替米星日剂量单次给药，体内杀菌作用和疗效优于多次给药[5]。我们对本组病人也采用每日1次给药，临床观察结果显示总有效率为83.3%，表明依替米星抗菌作用强，每日1次给药治疗下呼吸道感染有良好疗效。 表2 依替米星对29株病原菌的药敏和清除率
, http://www.100md.com
病原菌
株数
高敏感株
清除株
清除率(%)
铜绿假单胞菌
6
5
4
67
不动杆菌
5
5
, 百拇医药 4
80
肺炎克雷伯氏菌
6
5
5
83
大肠埃希氏菌
2
2
2
100
肠杆菌
3
, http://www.100md.com
3
2
67
柠檬酸杆菌
2
2
2
100
金葡球菌
3
2
2
67
表葡球菌
, 百拇医药
2
2
2
100
合计
29
26
24
82.7
表3 株病原菌对3种抗生素药敏结果
细菌(株数)
依替米星
奈替米星
, 百拇医药
庆大霉素
S
I
R
S
I
R
S
I
R
铜绿假单胞菌(6)
5
0
1
, 百拇医药
5
0
1
4
1
1
乙酸钙不动杆菌(3)
3
0
0
3
0
0
2
, http://www.100md.com
1
0
鲍氏不动杆菌(2)
2
0
0
2
0
0
2
0
0
肺炎克雷伯氏菌(6)
5
, 百拇医药
0
1
5
0
1
5
0
1
阴沟杆菌(2)
2
0
0
2
0
, 百拇医药
0
2
0
0
大肠埃希氏菌(1)
2
0
0
2
0
0
2
0
0
, http://www.100md.com
产气肠杆菌(1)
1
0
0
1
0
0
1
0
0
柠檬酸杆菌(2)
2
0
0
, 百拇医药
2
0
0
1
1
0
金葡球菌(3)
2
1
0
1
1
1
0
, http://www.100md.com
1
2
表葡球菌(2)
2
0
0
2
0
0
1
0
1
合计(29)
26
, 百拇医药
1
2
25
1
3
20
4
5
敏感率(%)
89.6
86.2
69.0
革兰氏阴性杆菌仍是院内感染的主要致病菌，本组病人下呼吸道病原菌革兰氏阴性杆菌占83%。药敏试验结果表明，依替米星对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、不动杆菌、肠杆菌等多种革兰氏阴性菌和葡萄球菌均有较强的抗菌活性，耐药菌株少，病原菌对依替米星的高度敏感率高达89.6%，与奈替米星相似，优于庆大霉素，与文献报告相似。本组有3例为耐庆大霉素MRSA和表葡球菌感染，但对依替米星仍敏感，治疗后2例临床症状明显改善，细菌清除，提示依替米星对庆大霉素耐药株仍有较强作用。MRSA感染临床治疗较为困难，本药单独应用或联合应用有助于提高疗效。
, http://www.100md.com
氨基糖苷类药物共同存在的耳、肾毒性，限制了此类药物的临床应用，尤其对老人和儿童。研究显示依替米星对耳蜗、前庭及肾毒性均较庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素和奈替米星低[6，7]。本组80%为老年患者，治疗疗程2周之内，未见与药物相关的不良反应，说明其毒副作用小，耐受性好，对老年病人也是较为安全的。■
李敏，女,生于1957年,副教授.
参考文献
1，李家泰，刘健，张烨. 新氨基糖苷类抗生素89-07体外抗菌作用研究. 中国抗生素杂志，1995；20(6)：407
2，张淑华，欧真蓉，赵敏. 抗生素89-07的体内抗菌作用. 中国抗生素杂志，1995；20(6)：420
3，戴自英，刘裕昆，汪复. 实用抗菌素药物学. 上海：上海科技出版社，1998：168
, 百拇医药
4，Isaksson B, Maller R, Nisslon L E, et al. Post-antibitoic effect of aminoglycosides on Staphylococci. J Antimicrob Che-mother，1993；32：215
5，张烨，李家泰. 新氨基糖苷类抗生素89-07给药方案的研究. 中国抗生素杂志，1995；20(6)；471
6，王沛英，李兴启，方耀云，等. 抗生素89-07与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较. 中国抗生素杂志，1995；20(6)：448
7，李培忠，孙永立，郑德琪. 大鼠肌注抗生素89-07、阿米卡星和庆大霉素肾作用比较. 中国抗生素杂志，1995；20(6)：459, 百拇医药