小儿定喘口服液的制备工艺
作者：刘晓秋 孙凤英 张宝忠 潘春明 张亚珍
单位：孙凤英(辽宁省医药工业研究院)；张亚珍(沈阳第五制药厂)；潘春明刘晓秋 张宝忠(沈阳药业股份有限公司，沈阳 110043)
关键词：小儿定喘口服液；制备工艺；设计
沈阳药科大学学报00zk03 摘 要 采用水提醇沉法研究小儿定喘口服液的制备工艺.结果表明，最佳工艺为：水提取2次，每次1.5 h.醇沉法以含醇量60%、4℃最佳.
分类号 R944.6+5
The Preparative Technology of Xiaoer Dingchuan Oral Liquor
Liu Xiaoqiu, Sun Fengying, Zhang Baozhong, Pan Chunming, Zhang Yazhen
, 百拇医药
(Department of Traditional Chinese Medicines,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
Abstract The preparative technology of Xiaoer Dingchuan Oral Liquor was studied by the methods of decoction and alcohol precipitation. Results showed that the best process for extraction was twice with water decoction,1.5 hours each time and for alcohol precipitation with 60% alcohol,4℃.
Key words Xiaoer Dingchuan Oral Liquor;preparation technology;design
, http://www.100md.com
小儿定喘口服液为纯中药制剂，用于小儿咳嗽气促，咳痰不利等症. 该方用作汤剂具有20多年的临床经验，疗效显著. 但因剂量大、服用不便、不易被广大家长和儿童接受. 现按中医药理论和临床对治疗作用的要求，根据处方中各药味所含有效成分的理化性质及药理作用〔1〕，并结合合剂〔2〕制备的要求，进行提取和制备工艺路线的设计和筛选.
1 药材与仪器
药材：均为《中国药典》收载品种，从沈阳市各药店购进，经鉴定为正品. 仪器：ZFQ85A型旋转薄膜蒸发器(上海医械专机厂)；比重计(沈阳玻璃计器厂).
溶剂：食用酒精(沈阳老龙口酒厂).
动物：豚鼠(沈阳药科大学实验动物中心提供).
2 方法与结果
, 百拇医药
2.1 水提工艺考察
为寻找最佳提取条件，对提取时间、次数及加水量等3个影响出膏率的因素进行考察，用正交设计法〔3〕，设定3个水平.
2.1.1 正交设计
根据预试验结果，考虑上述3个因素，设计实验方案见表1. A为提取时间(min)；B为提取次数；C为加水倍数.
Tab.1 L9(34)Test factors and levels Levels
Factors
A
B
, 百拇医药 C
1
30
1
8
2
60
2
10
3
90
3
13
2.1.2 试验方法
, 百拇医药
按处方组成比例，取生药175 g，进行提取、滤过，滤液浓缩，水浴蒸干，105℃干燥3 h，计算出膏率，见表2.
2.1.3 方差分析
结果见表3.
F1-0.1(2，2)=9.0；F1-0.05(2,2)=19.0.
结论：通过对煎煮时间、次数及加水量3个因素方差分析，表明提取时间(A)、提取次数(B)有显著性差异(P<0.05)、加水倍数(C)无显著性差异(P>0.1)，根据表2可选A3B3，C可任意选，考虑到B2B3相差极小，为节约能源，选B2.
2.2 醇沉工艺考察
, 百拇医药
水煎液经醇处理后，可除去果胶、树脂、蛋白质和多糖，醇浓度不同，除去杂质的量也不同.将水煎液浓缩至药液与生药量1∶1，加乙醇使含醇量达50%、60%、70%，分别置4℃、25℃ 48 h，滤过，滤液浓缩，干燥,结果见表4.
表4结果表明：含醇量50%和60%时浸膏的收率较高，损失率较小.含醇量50%时沉淀粘度大，不易滤过，制成的口服液澄明度不好.以60%含醇量、4℃放置最佳.
另外，以醇上清液制成的口服液(L)、醇沉淀制成的口服液(M)、水煎剂(W)及生理盐水(N)对豚鼠进行平喘试验〔4〕，计算引喘潜伏期差值，结果见表5.
3 讨论
在工艺研究过程中，预试验结果表明，个别药材须粉碎成粗粉方可进行提取，因此，不可忽视药材粉碎度对工艺的影响.另外，有些药味必须先煎、后下，遵守中药入药顺序.
, 百拇医药
此工艺采用水煎醇沉法制备的口服液在最大限度地保留有效成分的同时，又最大限度地除去杂质，并且解决了口服液的澄明度问题. 经稳定性考察、药效试验、临床验证，证实了该工艺的可行性.
Tab.2 L9(34)Test results and simple analysis No
Factors
Results/%
A
B
C
D
1
, 百拇医药 1
1
1
1
4.62
2
1
2
2
2
8.69
3
1
3
, 百拇医药
3
3
9.16
4
2
1
2
3
9.32
5
2
2
3
1
, http://www.100md.com
11.84
6
2
3
1
2
9.26
7
3
1
3
2
9.66
8
, 百拇医药
3
2
1
1
10.57
9
3
2
2
3
12.88
Ⅰi
22.47
, 百拇医药
21.60
24.45
27.03
G=84
Ⅱi
28.42
31.10
28.89
27.61
GT=784
Ⅲi
33.11
, 百拇医药
31.30
30.70
31.33
Ⅰ2i
504.90
466.56
597.80
730.62
Ⅱ2i
807.70
967.21
834.63
, 百拇医药
760.23
Ⅲ2i
1 096.27
979.69
940.04
862.01
Ri
2 408.87
1 213.46
2 372.47
2 354.92
Tab.3 Analysis of variance Variance source
, http://www.100md.com
Square plus of
deviation
Degree of
freedom
Variance
Fratio
Marked
differences
A
18.96
2
9.48
, 百拇医药
19.74
P<0.05
B
21.46
2
10.24
21.02
P<0.05
C
6.82
2
3.41
6.44
, 百拇医药
P>0.1
Error
0.973
2
0.48
Tab.4 Results of alcohol precipitation techonology Temperature
/℃
Content of alcohol
/%
Extract amount
before
, http://www.100md.com
precipitation/g
Extract amount
after precipitation/g
Amount of
precipitation/g
Reduction
ratio/%
4
50
14.95
9.14
5.80
, 百拇医药
38.80
60
14.95
9.12
5.83
39.00
70
14.95
7.95
7.00
40.82
25
50
, 百拇医药
14.74
9.41
5.33
36.16
60
14.74
8.86
5.88
39.89
70
14.74
7.00
7.00
, 百拇医药
47.49
Tab.5 Results of antiasthmatic effect in guinea-pigs Groups
Dose/mL。kg-1
Animal numbes/n
Differential value of incubation(x±s)
Extend ratio/%
N
6
7
, http://www.100md.com
20.9±11.1
—
L
6
7
164.1±89.9* *
685
M
6
7
73.7±27.5*
253
W
, http://www.100md.com
6
7
91.7±5.50*
335
*P<0.05; * *P<0.01
致谢 药理实验部分由辽宁省医药工业研究院伍湘瑾高级工程师完成.
参考文献
1，阴健，郭力弓.中药现代研究与临床应用. 北京：学苑出版社，1992.612～619
2，中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典.广州：广东科技出版社，1995.附录8
3，沈阳药学院.高等数学：下册.上海：上海科学技术出版社，1979.418～428
4，徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982.912～913
收稿日期:2000-04-18, http://www.100md.com
单位：孙凤英(辽宁省医药工业研究院)；张亚珍(沈阳第五制药厂)；潘春明刘晓秋 张宝忠(沈阳药业股份有限公司，沈阳 110043)
关键词：小儿定喘口服液；制备工艺；设计
沈阳药科大学学报00zk03 摘 要 采用水提醇沉法研究小儿定喘口服液的制备工艺.结果表明，最佳工艺为：水提取2次，每次1.5 h.醇沉法以含醇量60%、4℃最佳.
分类号 R944.6+5
The Preparative Technology of Xiaoer Dingchuan Oral Liquor
Liu Xiaoqiu, Sun Fengying, Zhang Baozhong, Pan Chunming, Zhang Yazhen
, 百拇医药
(Department of Traditional Chinese Medicines,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
Abstract The preparative technology of Xiaoer Dingchuan Oral Liquor was studied by the methods of decoction and alcohol precipitation. Results showed that the best process for extraction was twice with water decoction,1.5 hours each time and for alcohol precipitation with 60% alcohol,4℃.
Key words Xiaoer Dingchuan Oral Liquor;preparation technology;design
, http://www.100md.com
小儿定喘口服液为纯中药制剂，用于小儿咳嗽气促，咳痰不利等症. 该方用作汤剂具有20多年的临床经验，疗效显著. 但因剂量大、服用不便、不易被广大家长和儿童接受. 现按中医药理论和临床对治疗作用的要求，根据处方中各药味所含有效成分的理化性质及药理作用〔1〕，并结合合剂〔2〕制备的要求，进行提取和制备工艺路线的设计和筛选.
1 药材与仪器
药材：均为《中国药典》收载品种，从沈阳市各药店购进，经鉴定为正品. 仪器：ZFQ85A型旋转薄膜蒸发器(上海医械专机厂)；比重计(沈阳玻璃计器厂).
溶剂：食用酒精(沈阳老龙口酒厂).
动物：豚鼠(沈阳药科大学实验动物中心提供).
2 方法与结果
, 百拇医药
2.1 水提工艺考察
为寻找最佳提取条件，对提取时间、次数及加水量等3个影响出膏率的因素进行考察，用正交设计法〔3〕，设定3个水平.
2.1.1 正交设计
根据预试验结果，考虑上述3个因素，设计实验方案见表1. A为提取时间(min)；B为提取次数；C为加水倍数.
Tab.1 L9(34)Test factors and levels Levels
Factors
A
B
, 百拇医药 C
1
30
1
8
2
60
2
10
3
90
3
13
2.1.2 试验方法
, 百拇医药
按处方组成比例，取生药175 g，进行提取、滤过，滤液浓缩，水浴蒸干，105℃干燥3 h，计算出膏率，见表2.
2.1.3 方差分析
结果见表3.
F1-0.1(2，2)=9.0；F1-0.05(2,2)=19.0.
结论：通过对煎煮时间、次数及加水量3个因素方差分析，表明提取时间(A)、提取次数(B)有显著性差异(P<0.05)、加水倍数(C)无显著性差异(P>0.1)，根据表2可选A3B3，C可任意选，考虑到B2B3相差极小，为节约能源，选B2.
2.2 醇沉工艺考察
, 百拇医药
水煎液经醇处理后，可除去果胶、树脂、蛋白质和多糖，醇浓度不同，除去杂质的量也不同.将水煎液浓缩至药液与生药量1∶1，加乙醇使含醇量达50%、60%、70%，分别置4℃、25℃ 48 h，滤过，滤液浓缩，干燥,结果见表4.
表4结果表明：含醇量50%和60%时浸膏的收率较高，损失率较小.含醇量50%时沉淀粘度大，不易滤过，制成的口服液澄明度不好.以60%含醇量、4℃放置最佳.
另外，以醇上清液制成的口服液(L)、醇沉淀制成的口服液(M)、水煎剂(W)及生理盐水(N)对豚鼠进行平喘试验〔4〕，计算引喘潜伏期差值，结果见表5.
3 讨论
在工艺研究过程中，预试验结果表明，个别药材须粉碎成粗粉方可进行提取，因此，不可忽视药材粉碎度对工艺的影响.另外，有些药味必须先煎、后下，遵守中药入药顺序.
, 百拇医药
此工艺采用水煎醇沉法制备的口服液在最大限度地保留有效成分的同时，又最大限度地除去杂质，并且解决了口服液的澄明度问题. 经稳定性考察、药效试验、临床验证，证实了该工艺的可行性.
Tab.2 L9(34)Test results and simple analysis No
Factors
Results/%
A
B
C
D
1
, 百拇医药 1
1
1
1
4.62
2
1
2
2
2
8.69
3
1
3
, 百拇医药
3
3
9.16
4
2
1
2
3
9.32
5
2
2
3
1
, http://www.100md.com
11.84
6
2
3
1
2
9.26
7
3
1
3
2
9.66
8
, 百拇医药
3
2
1
1
10.57
9
3
2
2
3
12.88
Ⅰi
22.47
, 百拇医药
21.60
24.45
27.03
G=84
Ⅱi
28.42
31.10
28.89
27.61
GT=784
Ⅲi
33.11
, 百拇医药
31.30
30.70
31.33
Ⅰ2i
504.90
466.56
597.80
730.62
Ⅱ2i
807.70
967.21
834.63
, 百拇医药
760.23
Ⅲ2i
1 096.27
979.69
940.04
862.01
Ri
2 408.87
1 213.46
2 372.47
2 354.92
Tab.3 Analysis of variance Variance source
, http://www.100md.com
Square plus of
deviation
Degree of
freedom
Variance
Fratio
Marked
differences
A
18.96
2
9.48
, 百拇医药
19.74
P<0.05
B
21.46
2
10.24
21.02
P<0.05
C
6.82
2
3.41
6.44
, 百拇医药
P>0.1
Error
0.973
2
0.48
Tab.4 Results of alcohol precipitation techonology Temperature
/℃
Content of alcohol
/%
Extract amount
before
, http://www.100md.com
precipitation/g
Extract amount
after precipitation/g
Amount of
precipitation/g
Reduction
ratio/%
4
50
14.95
9.14
5.80
, 百拇医药
38.80
60
14.95
9.12
5.83
39.00
70
14.95
7.95
7.00
40.82
25
50
, 百拇医药
14.74
9.41
5.33
36.16
60
14.74
8.86
5.88
39.89
70
14.74
7.00
7.00
, 百拇医药
47.49
Tab.5 Results of antiasthmatic effect in guinea-pigs Groups
Dose/mL。kg-1
Animal numbes/n
Differential value of incubation(x±s)
Extend ratio/%
N
6
7
, http://www.100md.com
20.9±11.1
—
L
6
7
164.1±89.9* *
685
M
6
7
73.7±27.5*
253
W
, http://www.100md.com
6
7
91.7±5.50*
335
*P<0.05; * *P<0.01
致谢 药理实验部分由辽宁省医药工业研究院伍湘瑾高级工程师完成.
参考文献
1，阴健，郭力弓.中药现代研究与临床应用. 北京：学苑出版社，1992.612～619
2，中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典.广州：广东科技出版社，1995.附录8
3，沈阳药学院.高等数学：下册.上海：上海科学技术出版社，1979.418～428
4，徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982.912～913
收稿日期:2000-04-18, http://www.100md.com