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动物药研究现状
http://www.100md.com 2004年11月17日 《中国中医药报》 第2244期
     我国应用动物药历史悠久。远在4000年前甲骨文中就记载了蛇、麝、犀牛等40余种药用动物,最早的本草专著《神农本草经》中收载了僵蚕、地龙等动物药67种,对其应用及疗效亦有明确记载。《本草纲目》中动物药增至440种,并将其分为虫、鳞、介、禽、兽、人各部。近代《中国药用动物志》更是收载动物药多达1581种,临床各科广为使用。清代医家唐容川在《本草问答》中说:“动物之功利,尤甚于植物,以其动物之本性能行,而且具有攻性”。叶天士曰:“久则邪正混处其间,草木不能见效,当以虫蚁疏逐,以搜剔络中混处之邪。”明确指出动物药的某些功效非一般植物药所能比拟。世界卫生组织在广泛征求相关领域专家意见后指出,21世纪将是动物药研究发展的世纪。随着回归自然呼声的高涨,动物药的应用也逐渐升温,且动物药的研究与应用近年来也取得了较快发展,在此对动物药研究现状作一综述。

    药用动物资源现状

    幅员辽阔的国土为我们提供了丰富的药用动物资源,我国现有药用动物11门、33纲、141目、414科、879属、1581种,其中陆栖动物329科、720属、1295种,海洋动物85科、141属、275种。脊椎动物占较大优势,包含了约62%的药用品种;无脊椎动物共有10门、199科、362属、606种。1981年中国正式加入《濒危野生动植物种国际贸易公约》,一些常用动物药受到限制,主要为哺乳类,如穿山甲、虎骨、熊胆、麝香、犀角、羚羊角、鳖甲、龙涎香、灵猫香、海狗肾、一角鲸等,因此,对这些常用动物药的人工养殖和替代品的寻找变得非常迫切。另一方面,我们应该将注意力转向其他类动物药,如虫类动物药资源十分丰富,疗效确切,应该是今后深入研发的重点。
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    动物药的活性成分研究现状

    上世纪初,自沈括用皂苷沉淀甾体的方法提取性激素开始,动物药化学成分的研究已经有了很大发展。由于动物药化学成分复杂,大多为大分子化合物,分离分析难度较植物药大,与植物药活性成分的研究相比已远远落后。然而,由于其生物活性强、临床疗效高、含量丰富等特点又激励人们不懈地去探索动物药的药效物质基础和开发利用前景。

    一、蛋白质(酶)、多肽及氨基酸类

    蛋白质作为动物药中的主要成分,在疾病的治疗中有其独特的功用。如蚯蚓中蚓激酶能降解纤维蛋白原,某些蛋白组分有抗肿瘤活性;毒蛇中提取的蛇毒蛋白酶、蛇毒酶等蛋白质用于血栓治疗;哺乳动物尿液中的尿激酶、激肽释放酶以及胰脏中提取的弹性蛋白酶等临床用于治疗心血管疾病;存在于哺乳类动物和鸟类的脏器及豚鼠血清中的天门冬酰胺酶、精氨酸酶等临床用于治疗肿瘤;在动物中普遍存在的糖蛋白,如圆蛤中蛤素具有抗肿瘤、抗病毒活性;中华大蟾蜍的糖蛋白具有强心利尿作用;五谷虫胰蛋白酶、肠肽酶有助消化作用;从蝮蛇毒中分出的以精氨酸酶为主的无菌酶制剂(蝮蛇抗栓酶注射液)用于脑血栓及血栓闭塞性动脉炎有效。
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    多肽是一类活性强、作用范围广的活性成分,如高血压、胃肠疾病、糖尿病、精神病、癌症、免疫功能低下、性功能障碍、骨质疏松与畸形等疑难性疾病的起因和治疗,均直接与多肽有关。如脑肽类多肽在复杂的大脑活动(如感觉、情绪、欲望、记忆、思维、睡眠等行为)中可能起作用;一些动物药的毒肽如眼镜蛇毒主要用于晚期转移癌痛、神经痛、风湿性关节痛、偏头痛等顽固性疼痛;蜂毒肽有强溶血作用和表面活性,能阻碍肌肉神经间的传导;水蛭素具有抗凝血作用和溶解血栓的作用;蚯蚓中分得一种分子量为510.8Da的短肽具有抗菌活性;海绵动物、软体动物、昆虫及两栖动物皮肤中的抗生肽也用于抗细菌和病毒;还有细胞生长因子、神经生长因子、表皮生长因子等都已应用于临床。

    动物药含有人体必需氨基酸,治疗疾病也有一定的作用。如地龙的解热作用与其氨基酸含量成正比;紫河车的氨基酸提取物对白细胞减少症有一定治疗作用;牛黄的牛磺酸有刺激胆汁分泌和降低眼压作用。

    二、生物碱类
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    动物药所含生物碱有多种类型。如蛤蚧及全蝎中的肉毒碱,为氨基酸衍生物,能防止室性心律不齐;河豚卵巢中的河豚毒素,属胍类衍生物,毒性极强,阻断柱突传导作用比可卡因强16万倍,并有松弛肌肉痉挛、减轻晚期癌痛的作用;动物胆汁中得到的胆红素属吡咯衍生物,有促进红细胞新生、血清抗炎、治疗肝硬变作用;蟾蜍色胺属吲哚类生物碱;箭毒蛙所含的哌啶类生物碱能麻痹骨骼肌;乌贼墨主要成分黑色素有止血作用;地龙的次黄嘌呤有抗组胺、平喘、降压作用。

    三、多糖类

    动物多糖作用独特。如广泛分布于动物各种组织中的肝素用于抗凝;甲壳动物和昆虫体壁外的甲壳素用于抗菌抗辐射;棘皮动物粘多糖具抗癌和抗凝血酶活性;鲨鱼及深海软骨鱼骨骼所含杂多糖,具有显著的肿瘤抑制作用;珍珠母原动物三角帆蚌等软体动物中所含葡聚糖被证实具有较好的抗肿瘤活性。

    四、甾体类
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    甾体类化合物在药用动物中广泛分布,化学结构变化多端,生物活性多样,如性激素、胆汁酸、蟾毒、蜕皮素及甾体皂苷等。属于性激素或性信息素的有紫河车中的黄体酮、鹿茸中的雌酮、海狗肾中的雄甾酮等。动物胆汁中发现的胆汁酸有近百种,常见的有胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸等。去氧胆酸解痉作用明显;熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸能溶解胆结石,已用于临床。昆虫蜕皮激素以促蜕皮激素为代表,甲壳蜕皮激素以蜕皮甾酮为代表,这些昆虫蜕皮激素有促进人体蛋白质合成,排除体内胆甾醇,降低血脂和抑制血糖上升等作用。蟾毒甾体有强心作用。棘皮动物的海参纲及海星纲几乎均含皂苷,如梅花参中的梅花参素A、B,刺参中的刺参素A、B、C以及多棘海盘车中的海星皂苷等,这些皂苷一般能抑制癌细胞的生长,并有抗真菌、抗辐射、增强白细胞吞噬的功能。

    五、萜类

    萜类在动物中的分布广泛,结构奇特。斑蝥素为芫菁科昆虫分泌的单萜类防御物质,具抗癌、抗病毒、抗真菌作用;来源于腔肠动物海鞭的pseudopterosins,为二萜糖苷类化合物,具有很强的消炎止痛作用;鲨鱼肝所含鲨烯是杀菌剂,并具有抗癌活性;海绵属动物含有的环烯醚萜类成分有抗白色粘球菌作用等。

    六、酚、酮、酸类

    海绵所含酚类成分siphonodictyal-A及siphonodictyal-B具有抗菌活性;麝香中的麝香酮有强心、抗炎、兴奋呼吸和中枢神经的作用;地龙中的花生四烯酸有解热作用;胆汁酸有利胆、溶解胆结石、镇咳祛痰、解热、抗菌抑癌等多种功用;蜂王浆中的王浆酸有抗菌、抗肿瘤作用。, http://www.100md.com( 李友宾 段金廒)