“他汀时代”辅酶Q10的应用前景
他汀类药物在抑制胆固醇合成的同时,也会降低体内辅酶Q10的水平他汀类药物通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性阻断胆固醇生物合成的限速步骤,从而降低循环中具有致动脉粥样硬化性的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。他汀类药物临床试验中的大多数是用以冠心病一级预防,或发生冠心病后降低其并发症发生率和病死率(二级预防),或两者兼而有之。这些临床试验提供了他汀类药物可有效治疗冠心病的确切证据,甚至对血脂水平正常的受试者也是如此。在美国,他汀类药物成为应用最广泛的药物之一,NCEPIII 2004最近的公告又将心血管病极高危人群的LDL小于70 mg/dk作为一个临床治疗的选择。
但随着他汀类药物的广泛使用,其可能产生的弊端也渐渐浮出水面。由于使用他汀类药物不但会降低胆固醇的水平,也会降低在胆固醇生成途径中的其他一些中间产物水平,包括辅酶Q10和多醇。因此许多国外学者认为,他汀类药物的副作用可能与此相关。
辅酶Q10是一种普遍存在的、脂溶性微量营养物,是线粒体氧化磷酸化的辅酶。其被熟知的主要功能是参与ATP的合成,此外它还具有抗氧化作用,是目前已知的体内最强的抗氧化剂之一。辅酶Q10也具有维持细胞膜完整性的重要作用,因此它对于神经传导和肌肉细胞的完整也至关重要。此外它也是胶原和弹性蛋白的重要组成部分,体内缺少辅酶Q10会出现因能量不足导致的无力、背痛,也可能与心衰及神经损伤有关。与体内胆固醇的合成途径一样,辅酶Q10的合成也需依赖HMG-CoA还原酶,他汀类药物可抑制该酶活性,因此他汀类药物在抑制胆固醇合成的同时也会抑制体内辅酶Q10的生成 ......
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