抗乙肝病毒治疗的现状与未来
2.泛昔洛韦(famciclovir)为鸟嘌呤核苷类似物。是潘昔洛韦的前体药，可用作口服。泛昔洛韦口服后吸收良好，在体内迅速转化为潘昔洛韦，在细胞内磷酸化为三磷酸潘昔洛韦，具有抗病毒活性，可以抑制HBV的NDA多聚酶，阻止病毒的复制。根据国外一组多中心、随机、对照研究，泛昔洛韦125-500mg，每日3次，疗程16周。治疗结束后，HBV-DNA阴转率为70%，并使ALT恢复正常。HBeAg阴转率亦较低。但停药后血清HBV-DNA又恢复至治疗前水平。但泛昔洛韦抗HBV作用较拉咪呋定弱。长期应用泛昔洛韦治疗亦可发生HBV变异。在HBV-DNA多聚酶B区第528密码子亮氨酸(L)为蛋氨酸(M)取代，成为L528M。在应用拉咪呋定治疗时，亦可有相同的变异。因此，泛昔洛韦治疗发生L528M变异时，可与拉咪呋定发生交叉耐药。其他尚有V521L、P525L等的多点变异。由于泛昔洛韦抗HBV作用弱，而用治疗后亦可发生病毒变异。因此，目前主张与其他抗HBV药物和免疫调节剂联合治疗。一般剂量为500mg，每日3次。
不良反应亦很轻，发生率亦不高。可有头痛、恶心和腹泻等，但与安慰剂相似。此外，有皮疹如荨麻疹、幻觉等精神症状。少数病人有中性粒细胞减少和ALT升高。
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3.阿地福韦(adefovir)为嘌呤类核苷类似物。阿地福韦双酯(adefovirdipivoxil)为阿地福韦前体药，可以口服。口服后可在体内迅速水解为阿地福韦。不须要磷酸化即有抗病毒作用。能抑制HBV-DNA多聚酶的活性；并能掺人病毒的DNA中，终止病毒DNA链的延长，抑制病毒的复制。体外药敏试验，对拉咪呋定耐药的HBV-YMDD变异株，有很强的抑制作用。国外一组随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，应用阿地福韦30mg，每日1次，疗程12周，治疗3例慢性乙型肝炎病人，67%病人血清HBV-DNA阴转，ALT亦有明显下降。27%病人HBeAg阴转，20%出现HBeAg血清转换。对拉咪呋定治疗出现YMDD变异而耐药的病人，应用阿地福韦治疗可获得良好的疗效。
阿地福韦的不良反应轻。但剂量≥30mg/d时，可引起肾毒性。推荐剂量为10mg/d。
4.恩他卡韦(entacavir，BMS-200475)为环氧羟炭脱氧鸟苷。在体外，用现有的抗HBV的核苷类似物对HBV-DNA转染的HepG2细胞做药物敏感试验，它的抗HBV作用最强。在土拨鼠肝炎病毒(WHV)感染的土拨鼠动物模型，口服0.1mg/(kg·d)共12周，血清WHV转阴。以后，每周口服0.1mg/kg，血清WHV继续维持阴性。并可少肝癌的发生。国外正在做治疗慢性乙型肝炎的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，初步试验证明，此药具有较强的抗HBV作用。亦可治疗对拉咪呋定耐药的慢性乙肝病人。不良反应亦很轻。但动物试验发现有致癌作用。
, 百拇医药
5.单磷酸阿糖腺苷(Ara-Amp)Ara-Amp。用于治疗慢性乙型肝炎，对HBeAg和HBV-DNA的阴转率可达30%-40%。根据国内研究，与胸腺肽或乙肝疫苗合用，可以提高疗效。剂量为200mg，每日2次。(体重≤60kg者，前10天剂量为200mg，每日2次，以后改为200mg，每日1次)。肌肉注射或静脉滴注。疗程为30日。治疗有效者可间隔半个月后，再重复1个疗程。不良反应可有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。偶可引起白细胞及血小板降低。最严重反应为肢痛症，是该药引起的神经肌肉毒性，一般应用上述剂量很少发生。但在治疗过程中须密切观察。
6.膦甲酸钠(phosphonoformate，PFA，foscarnet)化学名称为二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物。是一种新的广谱抗病毒药，国内有正大天晴药业等企业生产。通过抑制DNA多聚酶、RNA多聚酶和逆转录酶活性，具有抗病毒的作用。对多种病毒：HBV、HIV、HSVI型和Ⅱ型,VZV、CMV、EBV和流感病毒增有抑制作用。1987年Hedin等应用磷甲酸钠治疗5例暴发性乙型肝炎，其中3例为HBV和HDV混合感染，2例为HBV感染，治疗后全部存活，并有肝功能改善，HBeAg和HBV-DNA阴转。国内亦有治疗重型肝炎和慢性乙型肝炎的报告，根据国内6家医院应用膦甲酸钠治疗122例重型乙型肝炎(包括急性重型乙型肝炎5例，急性重型乙型肝炎33例，慢性重型乙型肝炎84例)，病死率仅21%。国内13家医院用膦甲酸钠治疗378例慢性乙型肝炎，HBeAg阴转率为33%，HBV-DNA阴转率为44%。同时有ALT的复常和下降。但其停药后的远期疗效，尚有待进一步的研究和观察。剂量为3g，加入10%葡萄糖液250ml中，静脉滴注，每日2次。疗程为1个月。不良反应可有低热、恶心、纳差、腹胀、头晕、头痛、腰痛、皮疹、脱发、多尿等，少数病人可出现血尿素和肌酐升高，血Ca2++升高血K+减低，应予注意。(未完待续), http://www.100md.com(周晓东王树华)
不良反应亦很轻，发生率亦不高。可有头痛、恶心和腹泻等，但与安慰剂相似。此外，有皮疹如荨麻疹、幻觉等精神症状。少数病人有中性粒细胞减少和ALT升高。
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3.阿地福韦(adefovir)为嘌呤类核苷类似物。阿地福韦双酯(adefovirdipivoxil)为阿地福韦前体药，可以口服。口服后可在体内迅速水解为阿地福韦。不须要磷酸化即有抗病毒作用。能抑制HBV-DNA多聚酶的活性；并能掺人病毒的DNA中，终止病毒DNA链的延长，抑制病毒的复制。体外药敏试验，对拉咪呋定耐药的HBV-YMDD变异株，有很强的抑制作用。国外一组随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，应用阿地福韦30mg，每日1次，疗程12周，治疗3例慢性乙型肝炎病人，67%病人血清HBV-DNA阴转，ALT亦有明显下降。27%病人HBeAg阴转，20%出现HBeAg血清转换。对拉咪呋定治疗出现YMDD变异而耐药的病人，应用阿地福韦治疗可获得良好的疗效。
阿地福韦的不良反应轻。但剂量≥30mg/d时，可引起肾毒性。推荐剂量为10mg/d。
4.恩他卡韦(entacavir，BMS-200475)为环氧羟炭脱氧鸟苷。在体外，用现有的抗HBV的核苷类似物对HBV-DNA转染的HepG2细胞做药物敏感试验，它的抗HBV作用最强。在土拨鼠肝炎病毒(WHV)感染的土拨鼠动物模型，口服0.1mg/(kg·d)共12周，血清WHV转阴。以后，每周口服0.1mg/kg，血清WHV继续维持阴性。并可少肝癌的发生。国外正在做治疗慢性乙型肝炎的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，初步试验证明，此药具有较强的抗HBV作用。亦可治疗对拉咪呋定耐药的慢性乙肝病人。不良反应亦很轻。但动物试验发现有致癌作用。
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5.单磷酸阿糖腺苷(Ara-Amp)Ara-Amp。用于治疗慢性乙型肝炎，对HBeAg和HBV-DNA的阴转率可达30%-40%。根据国内研究，与胸腺肽或乙肝疫苗合用，可以提高疗效。剂量为200mg，每日2次。(体重≤60kg者，前10天剂量为200mg，每日2次，以后改为200mg，每日1次)。肌肉注射或静脉滴注。疗程为30日。治疗有效者可间隔半个月后，再重复1个疗程。不良反应可有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。偶可引起白细胞及血小板降低。最严重反应为肢痛症，是该药引起的神经肌肉毒性，一般应用上述剂量很少发生。但在治疗过程中须密切观察。
6.膦甲酸钠(phosphonoformate，PFA，foscarnet)化学名称为二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物。是一种新的广谱抗病毒药，国内有正大天晴药业等企业生产。通过抑制DNA多聚酶、RNA多聚酶和逆转录酶活性，具有抗病毒的作用。对多种病毒：HBV、HIV、HSVI型和Ⅱ型,VZV、CMV、EBV和流感病毒增有抑制作用。1987年Hedin等应用磷甲酸钠治疗5例暴发性乙型肝炎，其中3例为HBV和HDV混合感染，2例为HBV感染，治疗后全部存活，并有肝功能改善，HBeAg和HBV-DNA阴转。国内亦有治疗重型肝炎和慢性乙型肝炎的报告，根据国内6家医院应用膦甲酸钠治疗122例重型乙型肝炎(包括急性重型乙型肝炎5例，急性重型乙型肝炎33例，慢性重型乙型肝炎84例)，病死率仅21%。国内13家医院用膦甲酸钠治疗378例慢性乙型肝炎，HBeAg阴转率为33%，HBV-DNA阴转率为44%。同时有ALT的复常和下降。但其停药后的远期疗效，尚有待进一步的研究和观察。剂量为3g，加入10%葡萄糖液250ml中，静脉滴注，每日2次。疗程为1个月。不良反应可有低热、恶心、纳差、腹胀、头晕、头痛、腰痛、皮疹、脱发、多尿等，少数病人可出现血尿素和肌酐升高，血Ca2++升高血K+减低，应予注意。(未完待续), http://www.100md.com(周晓东王树华)