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复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制研究获突破性进展
http://www.100md.com 2004年12月8日 《中国中医药报》 第2256期
     由全军传染病病理专业组组长、解放军302医院病理科主任、博士生导师赵景民牵头进行的“复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的研究”,日前获得突破性进展。实验及临床研究结果显示,复方鳖甲软肝片通过多环节、多靶位发挥明显的抗肝纤维化作用。

    “复方鳖甲软肝方防治多器官纤维化机理的研究”是由北京中医药大学和302医院等单位承担的国家自然科学基金重点资助的研究项目。抗器官纤维化研究一直是器官纤维化及硬化研究领域的国际性热点课题。近年来,虽然器官纤维化及硬化的发病机制研究进展迅速,但抗器官纤维化药物及疗法的研究进展明显滞后。究其原因,除了器官纤维化及硬化发病机制尚未阐明外,已有的研究结果已充分显示:包括肝纤维化在内的器官纤维化的发生,往往是致病因素反复持续损伤的结果。其病理发生机制是多环节、多途径和多种相关因素综合作用的结果,并构成了器官纤维化启动与进展的“网络”系统。正是由于肝纤维化等器官纤维化发生的复杂性,目前国际上包括基因治疗在内的药物及治疗方法的研发进展缓慢。

    复方鳖甲软肝片是302医院研制成功的国家批准的抗肝纤维化及早期肝硬变的中药片剂。赵景民带领科研组对抗肝纤维化机制这一分课题进行研究时,采用多种肝纤维化实验模型和国际上公认的、较科学的肝纤维化评分系统,对不同剂量该制剂治疗组与相应纤维化模型生理盐水对照组进行了半定量比较评价。结果显示,该制剂具有明显的抗肝纤维化作用,且其抗纤维化效应有一定程度的药物剂量依赖关系。

    赵景民等对主要肝纤维化形成及逆转指标的综合研究显示,复方鳖甲软肝片通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效。其抗肝纤维化机制主要包括3条途径。其一,能够通过减少肝内组织基质金属蛋白酶抑制剂的表达,进而增强基质金属蛋白酶的生物活性,并从基因转录水平上诱导多种基质金属蛋白酶的生成,达到降解过度沉积的细胞外基质、软化肝脏之目的;其二,具有明显抑制肝星状细胞活化、增殖的功能。国内外研究资料已证实,肝星状细胞是各种慢性肝损伤中细胞外基质成分的主要来源细胞,复方鳖甲软肝片能够抑制肝星状细胞的活化和增殖,因此有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展的作用;其三,具有抑制与肝纤维化有关的细胞因子转化生长因子β1等的作用,后者是细胞外基质生成的主要促进因子,能够影响肝星状细胞的活化、增殖及细胞外基质的生成。, 百拇医药(杨满 冉铁军 黄显斌)