中药化学成分抗内毒素研究现状(2)
山莨菪碱
山莨菪碱(654-2)为茄科植物山莨菪碱中提取的生物碱，是阻断胆碱M受体的抗胆碱剂，作用与阿托品相似。自20世纪60年代初，国内一直利用其血管扩张作用抗休克，主要对内毒素性休克疗效较好。近年利用体外培养大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)，采用放射性配基结合分析法和流式细胞仪技术，观察脂多糖(LPS)对PMVEC单层通透性和肌动蛋白骨架的影响，探讨与β受体和Gsa蛋白变化的关系及山莨菪碱的干预作用。LPS在体外可诱导PMVEC单层通透性增高和中央F-肌动蛋白发生解聚、密度明显减低，同时出现β受体下调及Gsa蛋白水平降低；山莨菪碱对上述变化有明显抑制作用。可见LPS可直接导致PMVEC单层通透性增高，并与F-肌动蛋白重排相关。山莨菪碱可能通过影响PMVEC膜β受体和Gsa蛋白两个环节，参与调控PMVEC的肌动蛋白骨架变化，减轻LPS所致的大鼠PMVEC单层通透性增高。为了了解内毒素血症时各脏器受损的病理组织学变化及山莨菪碱、前列腺素E1的保护作用，将大耳白兔50只随机分为5组，A组为对照组，B组为ET致伤组，C组、D组分别为ET致伤后东莨菪碱和前列腺素E1治疗组，E组为东莨菪碱和前列腺素E1联合治疗组。实验前及实验后0.5、2.0、4.0和6.0小时分别测血压和呼吸频率，实验后6.5小时放血处死动物，测肺毛细血管通透指数，同时取肺、心、脑、肝、肾、肾小腺和脾组织作光镜及电镜检查。结果B组动物全部于实验后0.5小时出现休克和呼吸困难，6.5小时测得的肺毛细血管通透指数显著高于对照组，各脏器的病理组织学改变以肺最为明显且严重。各治疗组肺受损均轻于B组，其他脏器在实验后6.5小时的病理变化不明显。可见内毒素休克时，肺是敏感且最早受损脏器；东莨菪碱和前列腺素El联合治疗组的疗效基本与两药单独治疗组相同。
青蒿琥酯
为了探讨青蒿琥酯对ET诱导的巨噬细胞NO合成的影响，近年利用内毒素LPS或LPS合并干扰素γ作为巨噬细胞(RAW 264.7)的NO合成诱导剂，加入不同浓度的青蒿琥酯，培养后取上清液，测定NO产生量。另用Balb/C小鼠肌内注射青蒿琥酯50mg/kg/天，连续3天，收集腹腔巨噬细胞，测定LPS对细胞的NO诱生能力。结果显示，LPS 1.0、0.2、0.04μg/ml或干扰素γ100U合并LPS l.0、0.2、0.04μg/ml作用于RAW264.7细胞，均可诱导大量NO合成。青蒿琥酯对LPS或LPS合并干扰素诱导的NO合成均有明显的抑制作用，其抑制作用具有显著的量效关系。经青蒿琥酯治疗后的小鼠，其腹腔巨噬细胞对LPS的反应性降低，其受LPS刺激后产生的NO量明显降低，可见青蒿琥酯可降低LPS诱导的炎性因子的产生，减轻炎症反应。
丹参素
丹参素是中药丹参的主要化学成分，为了观察ET对肝细胞的影响及丹参素的保护作用，有人采用体外肝细胞原代培养技术，观察不同浓度ET对肝细胞几项指标的影响。结果ET可使乳酸脱氢酶(LDH)漏出增多，同时培养液上清中SOD减少，NO增加。应用丹参素后，可部分逆转这些改变。可见ET可直接导致肝细胞损伤，丹参素可通过增强SOD活动，减少NO的产生而发挥其保护作用。, 百拇医药
山莨菪碱(654-2)为茄科植物山莨菪碱中提取的生物碱，是阻断胆碱M受体的抗胆碱剂，作用与阿托品相似。自20世纪60年代初，国内一直利用其血管扩张作用抗休克，主要对内毒素性休克疗效较好。近年利用体外培养大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)，采用放射性配基结合分析法和流式细胞仪技术，观察脂多糖(LPS)对PMVEC单层通透性和肌动蛋白骨架的影响，探讨与β受体和Gsa蛋白变化的关系及山莨菪碱的干预作用。LPS在体外可诱导PMVEC单层通透性增高和中央F-肌动蛋白发生解聚、密度明显减低，同时出现β受体下调及Gsa蛋白水平降低；山莨菪碱对上述变化有明显抑制作用。可见LPS可直接导致PMVEC单层通透性增高，并与F-肌动蛋白重排相关。山莨菪碱可能通过影响PMVEC膜β受体和Gsa蛋白两个环节，参与调控PMVEC的肌动蛋白骨架变化，减轻LPS所致的大鼠PMVEC单层通透性增高。为了了解内毒素血症时各脏器受损的病理组织学变化及山莨菪碱、前列腺素E1的保护作用，将大耳白兔50只随机分为5组，A组为对照组，B组为ET致伤组，C组、D组分别为ET致伤后东莨菪碱和前列腺素E1治疗组，E组为东莨菪碱和前列腺素E1联合治疗组。实验前及实验后0.5、2.0、4.0和6.0小时分别测血压和呼吸频率，实验后6.5小时放血处死动物，测肺毛细血管通透指数，同时取肺、心、脑、肝、肾、肾小腺和脾组织作光镜及电镜检查。结果B组动物全部于实验后0.5小时出现休克和呼吸困难，6.5小时测得的肺毛细血管通透指数显著高于对照组，各脏器的病理组织学改变以肺最为明显且严重。各治疗组肺受损均轻于B组，其他脏器在实验后6.5小时的病理变化不明显。可见内毒素休克时，肺是敏感且最早受损脏器；东莨菪碱和前列腺素El联合治疗组的疗效基本与两药单独治疗组相同。
青蒿琥酯
为了探讨青蒿琥酯对ET诱导的巨噬细胞NO合成的影响，近年利用内毒素LPS或LPS合并干扰素γ作为巨噬细胞(RAW 264.7)的NO合成诱导剂，加入不同浓度的青蒿琥酯，培养后取上清液，测定NO产生量。另用Balb/C小鼠肌内注射青蒿琥酯50mg/kg/天，连续3天，收集腹腔巨噬细胞，测定LPS对细胞的NO诱生能力。结果显示，LPS 1.0、0.2、0.04μg/ml或干扰素γ100U合并LPS l.0、0.2、0.04μg/ml作用于RAW264.7细胞，均可诱导大量NO合成。青蒿琥酯对LPS或LPS合并干扰素诱导的NO合成均有明显的抑制作用，其抑制作用具有显著的量效关系。经青蒿琥酯治疗后的小鼠，其腹腔巨噬细胞对LPS的反应性降低，其受LPS刺激后产生的NO量明显降低，可见青蒿琥酯可降低LPS诱导的炎性因子的产生，减轻炎症反应。
丹参素
丹参素是中药丹参的主要化学成分，为了观察ET对肝细胞的影响及丹参素的保护作用，有人采用体外肝细胞原代培养技术，观察不同浓度ET对肝细胞几项指标的影响。结果ET可使乳酸脱氢酶(LDH)漏出增多，同时培养液上清中SOD减少，NO增加。应用丹参素后，可部分逆转这些改变。可见ET可直接导致肝细胞损伤，丹参素可通过增强SOD活动，减少NO的产生而发挥其保护作用。, 百拇医药